Definicija
Skupina progesteron receptorski ligandi vključujejo čiste agoniste, kot so progesteron, čisti antagonisti in selektivni modulatorji progesteronskih receptorjev (SPRM) z agonističnim in antagonističnim potencialom.
učinki
Progesteron antagonizem ali agonistik progesterona, odvisno od snovi in tkiva.
Mehanizem delovanja
Vezava na progesteron receptor.
Indikacije in potencialne indikacije
Do danes je bil v mnogih državah odobren le mifepriston. Ginekološke indikacije:
- Splav (mifepriston).
- Fibroid maternice (SPRM, antagonisti progesterona).
- Endometrioza (SPRM, antagonisti progesterona).
- Rak na dojki (antagonisti progesterona).
- Brez estrogena kontracepcijo (antagonisti progesterona).
Ne ginekološke indikacije:
- Cushingov sindrom
- Glukokortikoidni antagonizem (opekline, glukokortikoidno odvisna hipertenzija, artritis, glavkom, virusne okužbe)
- Alzheimerjeva bolezen
- Depresija
- Od steroidnih receptorjev odvisen tumor (dojka, jajčnik, prostate in endometrij, gliom in leiomiosarkom).
Agenti
Agonisti progesterona:
- Mifepriston (Mifegyne).
- Onapriston (ni na voljo v prodaji)
Selektivni modulatorji progesteronskih receptorjev:
- Asoprisnil (ni na voljo v prodaji).
Neželeni učinki
- Poči maternice
- Utrujenost
- Slabost
- Anoreksija
- bruhanje
- Hujšanje
- Izguba libida
- Ginekomastija pri moških
- Kožni izpuščaj
- Prenehanje menstrualne krvavitve
- vročinski oblivi
Stvari, ki jih je treba vedeti
Po odkritju mifepriston (antagonist progesterona), iskali so snovi, ki so imele organsko selektivne antiglukokortikoide, pa tudi progestagene lastnosti. Snovi so bile ustvarjene kot SPRM, ki nimajo več abortivnega učinka, katerih antiglukokortikoidne lastnosti niso več prepoznavne in po drugi strani blokirajo nekatere neželene učinke progestagenih snovi. Sem spadajo lastnosti pospeševanja rasti v mlečni žlezi epitelija. Odkritje, da agonisti ali antagonisti receptorjev povzročajo različne konformacijske spremembe v progesteronskem receptorju, pa tudi dejstvo, da kofaktorji in koaktivatorji v interakciji z receptorjem zavirajo ali aktivirajo gensko transkripcijo, pojasnjuje tkivno selektivne učinke SPRM. Mifepriston ni med čistimi antagonisti progesterona: odvisno od celice, koaktivatorjev in signalne kaskade lahko pride tudi do agonističnega učinka. Pripona "-isnil" se uporablja za razlikovanje SPRM (asoprisnil) od progesteronskih antagonistov. Vsi antagonisti progesterona (mifepriston) imajo pripono "-priston". Antagonisti progesterona lahko blokirajo razvoj foliklov, izločanje LH in zorenje endometrija, ta dejstva dajejo snovem potencial brez estrogena kontraceptivi. Kljub temu imajo progesteronski antagonisti omejeno koristnost kot kontraceptivi zaradi njihovih potencialnih teratogenih in / ali embriotoksičnih učinkov. SPRM niso učinkoviti zaviralci izločanja LH, zato jih ni mogoče šteti za kontraceptivi.
