Mielofibroza: opis, potek, zdravljenje

Kratek pregled

  • Kaj je mielofibroza? Mielofibroza je kronična in napredujoča bolezen, pri kateri se kostni mozeg spremeni v vezivno tkivo in s tem izgubi sposobnost tvorbe krvnih celic.
  • Potek bolezni in prognoza: Potek bolezni se razlikuje od posameznika do posameznika. Bolezen je ozdravljiva le v redkih primerih, pogosto pa napreduje počasi.
  • Zdravljenje: Zdravljenje je usmerjeno v lajšanje simptomov in izboljšanje kakovosti življenja. Watch & Wait (počakajte in obiščite zdravnika na rednih pregledih), zdravila (tarčna terapija s t.i. zaviralci JAK), obsevanje ali odstranitev vranice, presaditev matičnih celic.
  • Vzroki: Mielofibrozo povzročajo genske spremembe v hematopoetskih celicah kostnega mozga. Kako se to zgodi, je večinoma neznano.
  • Dejavniki tveganja: ni dejavnikov tveganja, ki bi spodbujali razvoj bolezni, vendar imajo nekateri prizadeti posamezniki dedno nagnjenost k razvoju mielofibroze.
  • Simptomi: utrujenost, težko dihanje, palpitacije, nagnjenost k ponavljajočim se okužbam in krvnim strdkom, krvavitve kože in sluznic, hujšanje, bolečine v zgornjem delu trebuha, glavobol, vročina, nočno potenje.
  • Diagnostika: krvne preiskave (pogosto naključna!), biopsija kostnega mozga, ultrazvok in računalniška tomografija vranice in jeter, molekularno genetske preiskave.

Kaj je mielofibroza?

Mielofibroza je ime, ki ga zdravniki imenujejo za kronično bolezen, pri kateri se kostni mozeg spremeni v vezivno tkivo in izgubi sposobnost proizvajanja krvnih celic. Izraz izhaja iz grške besede myelós za kostni mozeg. Fibroza opisuje nenormalno širjenje vezivnega tkiva v organih.

Druga imena za mielofibrozo vključujejo "osteomielofibrozo" (OMF), "kronično mieloproliferativno bolezen" (CMPE) in "kronično idiopatsko mielofibrozo" (CIMF). Vendar so ti izrazi zastareli in se že nekaj let ne uporabljajo v medicinskih krogih.

Kako poteka normalna tvorba krvi?

Kostni mozeg je glavni hematopoetski organ v telesu. Sestavljen je iz vezivnega tkiva in izvornih celic, ki med drugim tvorijo krvne celice. Najdemo ga predvsem v dolgih kosteh (npr. humerus in femur), v telesih vretenc in medeničnih kosteh. Funkcionalne krvne celice dozorevajo iz matičnih celic prek več vmesnih stopenj. Sem spadajo rdeče in bele krvničke ter trombociti. Zdravniki proces nastajanja krvnih celic imenujejo hematopoeza.

Kaj se zgodi pri mielofibrozi?

Da še vedno proizvajajo nove krvne celice, je hematopoeza predana drugim organom (vranica, jetra). Zdravniki to imenujejo ekstramedularna (ki poteka zunaj kostnega mozga) hematopoeza. Na začetku je še mogoče zadostiti potrebam po krvnih celicah. V kasnejših fazah mielofibroze jetra in vranica ne morejo več proizvajati dovolj celic – tvorba krvnih celic se ustavi.

Oblike mielofibroze

Skupaj s pravo policitemijo (PV) in esencialno trombocitemijo (ET) sodi mielofibroza v skupino »kroničnih mieloproliferativnih novotvorb« (MPN). Njihova skupna značilnost je, da pri vseh boleznih v kostnem mozgu nastajajo povečane količine krvnih celic ali celic vezivnega tkiva.

Mielofibroza se pojavlja v dveh oblikah:

Primarna mielofibroza (PMF): primarna mielofibroza se med življenjem razvije naključno, brez predhodne bolezni. Je najpogostejša oblika mielofibroze.

Sekundarna mielofibroza (SMF): Sekundarna mielofibroza se razvije iz že obstoječe bolezni (PV ali ET).

frekvenca

Je mielofibroza smrtna/ozdravljiva?

Tečaj

Potek mielofibroze se od bolnika do bolnika zelo razlikuje. Pri katerem bolniku bo bolezen potekala bolj postopno in pri katerem hitreje napredovala, ni mogoče predvideti. Splošna izjava o pričakovani življenjski dobi torej ni mogoča. Medtem ko nekateri bolniki več let živijo brez simptomov, pri drugih bolezen hitro napreduje in se po mesecih do nekaj letih konča smrtno. Najpogostejši vzroki smrti so prehod v akutno mieloično levkemijo, bolezni srca in ožilja ter okužbe.

Prognoza

Za prognozo mielofibroze je ključen individualni potek bolezni. To vključuje dejavnike, kot so starost bolnika, simptomi, ki se pojavljajo, in krvne vrednosti (število krvnih celic, vrednost hemoglobina). Drugi dejavnik pri prognozi je, ali in kako dobro se bolnik odziva na zdravljenje.

Kljub sodobnim zdravilom in različnim možnostm zdravljenja je mielofibroza trenutno ozdravljiva z zdravili le v redkih primerih in le s presaditvijo matičnih celic. Pri približno 20 odstotkih vseh bolnikov mielofibroza kljub zdravljenju napreduje v akutno levkemijo (krvni rak).

Kako se zdravi mielofibroza?

Zdravljenje v zgodnji fazi bolezni

Pazi in počakaj: Vsak bolnik ne potrebuje takojšnjega zdravljenja z zdravili. Pri bolnikih, ki nimajo simptomov, zdravnik običajno počaka in opravlja redne kontrole. Bolnik prejme zdravljenje šele, ko se pojavijo prvi simptomi. Če se bolnik in zdravnik odločita za strategijo »pazi in čakaj«, je pomembno, da se držimo dogovorjenih kontrolnih terminov (npr. krvne preiskave) in spremljamo značilne simptome.

Zdravila, ki zavirajo tvorbo novih krvnih celic: Na začetku bolezni kostni mozeg na začetku še vedno proizvaja veliko krvnih celic. V tej fazi bo morda potrebna uporaba zdravil, ki zavirajo nastajanje novih krvnih celic.

Zdravljenje v pozni fazi bolezni

Ko bolezen napreduje, se proizvaja vedno manj krvnih celic, kar povzroči anemijo in značilne simptome mielofibroze.

Transfuzija krvi: Transfuzije krvi pomagajo vzdrževati stabilno število rdečih krvničk in lajšajo simptome anemije (bledica, utrujenost, težave z dihanjem).

Interferoni: Podobne rezultate kot pri zaviralcih JAK (zmanjšanje vranice) dosežemo s tako imenovanimi interferoni. Uporabljajo se predvsem pri zelo zgodnjih oblikah mielofibroze.

Kortizon: Pripravki kortizona se uporabljajo zlasti pri bolnikih, ki dobijo vročino. V nekaterih primerih izboljšajo slabokrvnost, vendar so sporni, ker hkrati zavirajo imunski sistem.

Obsevanje vranice: obsevanje povzroči zmanjšanje velikosti vranice in s tem lajšanje gastrointestinalnih simptomov. Vendar pa se njegova velikost sčasoma spet poveča, zato bo morda treba zdravljenje ponoviti.

Odstranitev vranice (splenektomija): V poznih fazah mielofibroze je vranica običajno močno povečana. Pritiska na želodec in črevesje, povzroča bolečine in prebavne težave (driska, zaprtje). Odstranitev vranice je povezana s povečanim tveganjem za okluzijo žil (tromboza): vranica med drugim služi kot mesto za shranjevanje trombocitov. Če ga odstranimo, se poveča število trombocitov v krvi. To poveča nagnjenost k nastanku krvnih strdkov.

Za zagotovitev, da presajeni kostni mozeg ni zavrnjen, bolnik pred presaditvijo prejme tako imenovano "kondicionirano zdravljenje". Izklopi lastne imunske celice telesa, kar močno poveča dovzetnost bolnika za okužbo. Dokler preneseni kostni mozeg ne začne delovati in proizvaja dovolj krvnih celic, je bolnik izpostavljen močno povečanemu tveganju za okužbo.

Zdravljenje z alogensko matično celico je torej primerno le za majhno skupino bolnikov. Običajno se izvaja samo pri mlajših bolnikih, ki imajo hudo mielofibrozo, sicer pa so dobrega splošnega zdravja.

Prehrana pri mielofibrozi

Za mielofibrozo ni posebne priporočene diete. Vendar pa večina bolnikov z mielofibrozo zaradi povečanja jeter in vranice razvije gastrointestinalne simptome, kot sta zaprtje in napenjanje. V teh primerih je priporočljivo uživati ​​dovolj vlaknin (žita, sadje, zelenjava), piti dovolj tekočine in se izogibati napenjajočim se živilom, kot so kapusnice, čebula in česen.

Kakšni so simptomi mielofibroze?

pogosto po naključju med presejalnimi pregledi.

Šele v nadaljnjem poteku se občutek bolezni stopnjuje. Tipični simptomi, ki se pojavijo, ko mielofibroza napreduje, so:

  • Bolečina v zgornjem delu trebuha in prezgodnji občutek polnosti zaradi povečanja vranice in jeter
  • Prebavne motnje, kot so driska, zaprtje
  • Zgaga
  • Nizek apetit, izguba teže
  • Embolija in tromboza
  • Bledica
  • Zasoplost
  • Nočno znojenje
  • Vročina
  • Mravljinčenje in motnje cirkulacije v rokah in nogah
  • Srbenje (zlasti pri PV)
  • Bolečine v kosteh in sklepih (v kasnejših fazah bolezni)
  • Povečana nagnjenost h krvavitvam (pogoste podplutbe, krvavitve iz nosu)

Vzroki in dejavniki tveganja

Natančni vzroki mielofibroze niso znani. Pri približno 65 odstotkih vseh bolnikov z mielofibrozo zdravniki odkrijejo značilno genetsko spremembo na kromosomu 9 v matičnih krvnih celicah bolnikov. To genetsko spremembo, znano kot mutacija JAK2 (mutacija Janus kinase2), je mogoče zaznati tudi pri nekaterih bolnikih s pravo policitemijo (PV) in esencialno trombocitemijo (ET).

Dejavniki tveganja

Največji dejavnik tveganja za razvoj primarne mielofibroze je starost. Višja kot je starost, večja je verjetnost mutacije JAK2. Trenutno ni dokazov, da določen življenjski slog ali zunanji vplivi, kot so ionizirajoče sevanje ali kemični dejavniki, povečajo verjetnost bolezni.

Sekundarna mielofibroza se razvije iz drugih kroničnih mieloproliferativnih motenj. Diagnoza prave policitemije ali esencialne trombocitemije poveča tveganje za razvoj mielofibroze.

Je mielofibroza dedna?

V mnogih primerih mielofibrozo sproži genska mutacija v hematopoetskih matičnih celicah. Mutacija se običajno razvije spontano v življenju in se ne prenaša naprej. Kako nastane, še ni pojasnjeno.

V nekaterih družinah pa se kronične mieloproliferativne bolezni pojavljajo pogosteje. Zdravniki domnevajo, da imajo prizadeti dedno nagnjenost k tem boleznim: nosijo genetsko zasnovo, ki spodbuja pojav mutacije (mutacija JAK2). Vendar le en odstotek ljudi s takšno nagnjenostjo dejansko razvije mielofibrozo.

Pregled in diagnoza

Fizični pregled: med fizičnim pregledom zdravnik med drugim pretipa trebuh, da ugotovi, ali sta vranica in/ali jetra povečani.

Krvna preiskava: Na začetku bolezni prevladuje povečanje števila trombocitov in zmerno povečanje števila belih krvničk. Kasneje se razporeditev celic v krvni sliki spremeni – pride do pomanjkanja rdečih krvničk, belih krvničk in trombocitov. Rdeče krvničke so običajno spremenjene tudi po obliki. Niso več okrogle, ampak imajo obliko "solze".

Ultrazvočni pregled: Ultrazvočni pregled lahko odkrije povečanje vranice in jeter.

Molekularno genetsko testiranje: Približno 65 odstotkov vseh bolnikov z mielofibrozo ima mutacijo JAK2. Odkrije se s posebnim krvnim testom.

Aspiracija kostnega mozga: Ker se mutacije JAK2 pojavljajo tudi pri drugih boleznih, kot sta PV in ET, je naslednji korak aspiracija kostnega mozga. Mielofibrozo lahko zanesljivo diagnosticiramo na podlagi značilnih sprememb. V ta namen zdravnik v lokalni anesteziji odvzame vzorce kostnega mozga medenične kosti in jih pod mikroskopom pregleda za značilne spremembe.

Preprečevanje

Ker vzrok mielofibroze ni natančno znan, ni znanstvenih priporočil za preprečevanje bolezni. Če se mielofibroza ali druge kronične mieloproliferativne bolezni (ET, PV) pojavijo v družinski skupini in v vsaj treh generacijah, zdravniki priporočajo humano genetsko svetovanje. Predvsem v primeru želje po otrocih bo specialist humane genetike ocenil tveganje za pojav bolezni pri načrtovanih potomcih.