Prolaktinoma: definicija, simptomi, zdravljenje

Kratek pregled

  • Simptomi: večinoma znaki previsoke ravni prolaktina, kot so menstrualne motnje pri ženskah, izostanek menstruacije; pri moških izguba libida, impotenca; v primeru makroprolaktinoma so možne motnje vida ali na primer glavoboli
  • Zdravljenje: V mnogih primerih zdravljenje ni potrebno. Mnogi prolaktinomi, ki zahtevajo zdravljenje, se dobro odzivajo na zdravila iz skupine agonistov dopamina. Redko operacija, zelo redko radioterapija
  • Vzroki in dejavniki tveganja: nenadzorovana delitev celic, ki proizvajajo hormone; vzrok običajno neznan; možno tveganje za prolaktinom obstaja na primer pri dedni bolezni multipla endokrina neoplazija tipa 1.
  • Diagnoza: Na podlagi simptomov, anamneze, krvnih vrednosti (zlasti hormona prolaktina: vrednosti nad 250 mikrogramov na liter kažejo na prolaktinom); potrditev z magnetno resonanco (MRI)
  • Prognoza: Dobra prognoza, z zdravljenjem je pogosto popolna ozdravitev možna že brez operacije

Kaj je prolaktinoma?

Prolaktinom je najpogostejši tumor hipofize. Povzroči, da hipofiza izloča več hormona prolaktina. Prolaktinom je možen pri moških in ženskah. Najpogosteje se prolaktinom razvije pri ženskah, mlajših od 50 let.

Glede na velikost tumorja ga imenujemo mikroprolaktinom (premer manjši od deset milimetrov) ali makroprolaktinom (premer večji od deset milimetrov). Večina prolaktinomov spada v prvo kategorijo, kar pomeni, da so manjši od deset milimetrov. Običajno so tudi benigni; maligni prolaktinomi so zelo redki. Prolaktinomi spadajo med adenome hipofize, ker se nahajajo v sprednjem režnju hipofize – adenohipofizi.

Hormon prolaktin

Med dojenjem visoka raven prolaktina pogosto zavre ovulacijo in tako prepreči novo nosečnost. Odločilno pa je med drugim tudi to, kako pogosto in kako dolgo se otrok doji. Dojenje ni zanesljiva metoda kontracepcije.

Kakšni so simptomi?

Prolaktinom povzroča simptome na dva možna načina:

  • Proizvaja veliko prolaktina, ki vpliva na delovanje drugih hormonov.
  • Raste in izpodriva bližnje tkivo, kot so živci, ki vodijo od očesa do možganov.

Prolaktinom, ki proizvaja prolaktin, povzroča spolno disfunkcijo pri moških in ženskah pred menopavzo. Ženske po menopavzi običajno nimajo nobenih simptomov prolaktinoma, ker so jajčniki takrat že prenehali delovati.

Poleg tega, če v nekaterih primerih tumor sam ne proizvaja prolaktina, simptomi niso značilni za prekomerno proizvodnjo prolaktina, ampak samo za manjkajoče druge hormone.

Prolaktinom: simptomi pri ženskah pred menopavzo.

Visoke ravni prolaktina pri ženskah v rodni dobi zavirajo ovulacijo, kar povzroči neredno ali celo odsotnost menstruacije (amenoreja). Približno deset do 20 odstotkov žensk z izostalo menstruacijo ima čezmerno visoke ravni prolaktina. Ženske s prolaktinomom zaradi motenj ciklusa težko zanosijo. Drugi simptomi vključujejo suhost nožnice in vročine.

Prolaktinom spodbuja tudi nastajanje in izločanje mleka. Pri približno 24 odstotkih žensk z visokimi ravnmi prolaktina iz prsi iztekajo majhne količine mleka (galaktoreja), čeprav ženska ni noseča ali doji.

Prolaktinoma: simptomi pri ženskah po menopavzi

Pri ženskah po menopavzi prolaktinom, ki proizvaja hormone, običajno ne kaže nobenih simptomov. To je zato, ker prolaktin potem nima več vpliva na menstrualni cikel. Prizadete ženske opazijo prolaktinom šele, ko se tako poveča, da prizadene sosednje tkivo, kar povzroča glavobole, motnje vida ali motnje v delovanju drugih hormonov.

V nekaterih primerih se odkrije čisto po naključju, če iz kakšnih drugih razlogov glavo pregledamo s slikovnim postopkom (magnetna resonanca, MRI).

Prolaktinoma: simptomi pri moških

Pri moških prolaktinom, ki proizvaja hormone, povzroča tudi čezmerne ravni prolaktina in zavira spolne žleze, v tem primeru testise. Ti posledično proizvajajo manj semenčic in testosterona, najpomembnejšega spolnega hormona pri moških. Tipični simptomi so izguba libida, impotenca, neplodnost in brezvoljnost.

Če prolaktinoma obstaja že dolgo časa, se mišična masa v mnogih primerih zmanjša. Poleg tega je pogosto opaziti, da se sramne dlake in brada zmanjšajo. Tako kot pri ženskah se tudi pri moških zmanjša kostna masa, zlasti kot dolgoročna posledica prolaktinoma. Dolgotrajni prolaktinom tako pogosto vodi v osteoporozo.

Makroprolaktinom povzroča nadaljnje simptome

Če prolaktinom postane večji od enega centimetra in s tem makroadenom, lahko pritisne na sosednje strukture možganov. Pogosto pride do pritiska na vidni živec, kar povzroči motnje vida. V večini primerov imajo prizadeti posamezniki dvostransko lateralno izgubo vidnega polja (mežikajoča hemianopsija). V nekaterih primerih je prizadeto le eno oko.

Zaradi pritiska tumorja na možganske strukture so možen simptom tudi glavoboli.

Kako zdraviti prolaktinom?

Vsakega prolaktinoma ni potrebno zdraviti. Če je zelo veliko ali povzroča simptome, je priporočljivo zdravljenje. Če je prolaktinom majhen in ne povzroča simptomov, zdravljenje pogosto ni potrebno. Zdravnik in bolnik skupaj pretehtata koristi in tveganja možnosti zdravljenja.

Zdravljenje z drogami

Če je zdravljenje potrebno, se prolaktinom običajno zelo dobro odzove na dajanje tako imenovanih agonistov dopamina. Gre za zdravila, ki v telesu sprožijo podoben učinek kot endogeni nevrotransmiter dopamin. V večini primerov agonisti dopamina znižajo raven prolaktina in povzročijo, da se prolaktinom zmanjša ali celo popolnoma izgine.

Agoniste dopamina običajno jemljemo več let. V tem času se stalno spremlja raven prolaktina.

Pri prolaktinomu je možna uporaba približno naslednjih agonistov dopamina:

Bromokriptin

Bromokriptin se za zdravljenje prolaktinoma uporablja že približno 30 let. Jemlje se dvakrat na dan in je zelo učinkovit pri hitrem znižanju ravni prolaktina. Vendar pa bromokriptin povzroča številne neželene učinke: bolniki se pogosto pritožujejo zaradi vrtoglavice, slabosti in zamašenega nosu. Številne neželene učinke pa je mogoče preprečiti z jemanjem zdravila pred obroki ali pred spanjem.

Kabergolin

Kabergolin se jemlje le enkrat ali dvakrat na teden in povzroča manj stranskih učinkov. Običajno zniža raven prolaktina za približno 90 odstotkov, zaradi česar je zdravljenje izbire. Vendar pa ni priporočljivo za ženske, ki želijo zanositi.

Zdravljenje z zdravili med nosečnostjo

  • Kdaj je treba prekiniti zdravljenje z agonistom dopamina?
  • Kakšna je nevarnost rasti prolaktinoma med nosečnostjo?
  • Kakšne so možnosti zdravljenja, če se prolaktinom ponovno poveča?
  • Ali je možno, da otroka potem dojim?

Če se med nosečnostjo pojavijo težave z vidom ali glavoboli, je to lahko znak, da je prolaktinom znova zrasel. Da bi to odkrili zgodaj, se vsak mesec opravi pregled oči. Po zdravljenju prolaktinoma lahko večina žensk normalno zanosi.

Kirurško zdravljenje

Če se bolnik ne odzove na agoniste dopamina, lahko prolaktinom kirurško odstranimo. Pri ženskah z zelo velikim makroprolaktinomom je operacija izbire. Tveganje, da bi prolaktinom med morebitno nosečnostjo še naprej rasel, je v tem primeru preveliko.

Povišane ravni prolaktina se običajno znižajo takoj po operaciji, včasih celo na normalne vrednosti v primeru mikroadenomov.

Radioterapija

Zdravljenje z obsevanjem se uporablja redko in se uporablja, kadar ukrepi medikamentoznega in kirurškega zdravljenja niso pokazali zadostnega uspeha. Sevanje pogosto povzroči zmanjšanje prolaktinoma in znižanje ravni prolaktina v krvi.

Vendar pa terapija pogosto traja leta, da pokaže svoj polni učinek, poleg tega pa ima številne stranske učinke, kot so slabost, utrujenost, izguba okusa in vonja ter izpadanje las. Poleg tega se pri polovici bolnikov, ki so bili zdravljeni z obsevanjem, v desetih letih razvije disfunkcija hipofize z znižano koncentracijo hipofiznih hormonov v krvi.

Vzroki in dejavniki tveganja

Prolaktinom se razvije, ko laktotrofna celica mutira in se začne nenadzorovano deliti. Posledica tega je velika masa spremenjenih celic, ki vse proizvajajo prolaktin – raven prolaktina se poveča. Približno deset odstotkov poleg prolaktina proizvaja tudi rastni hormon.

V večini primerov se prolaktinom razvije brez prepoznavnega vzroka. V redkih primerih se razvije kot del dedne bolezni, multiple endokrine neoplazije tipa 1 (MEN 1).

Pregledi in diagnoza

Obstaja več testov za odkrivanje prolaktinoma. Ustrezen strokovnjak, ki lahko ugotovi sum na prolaktinom, je endokrinolog, specialist za hormonsko ravnovesje in presnovo. Zdravnik najprej zbere anamnezo. Pri tem postavlja na primer naslednja vprašanja:

  • Ste noseči?
  • Ali jemljete estrogene ali določena zdravila, kot so risperidon, metoklopramid, antidepresivi, cimetidin, metildopa, rezerpin ali verapamil?
  • Imate kakšne motnje vida? Če da, kakšno?
  • Ste občutljivi na mraz, brezvoljni ali utrujeni?

Zdravnik bo nato opravil fizični pregled. Pregledal vas bo glede motenj vida, kot so okvare vidnega polja, znaki hipotiroidizma in pomanjkanja estrogena ali testosterona.

Naslednji korak je, da zdravnik odvzame vzorec krvi za merjenje ravni prolaktina. Krvni test je treba opraviti najhitreje eno do dve uri po tem, ko se zbudimo, saj je raven prolaktina med spanjem višja kot v budnem stanju.

Drugi vzroki za visoke ravni prolaktina

Povišana raven prolaktina (hiperprolaktinemija) ni vedno nujno posledica prolaktinoma. Poleg stresa in drugih bolezni povišano raven prolaktina pogosto povzročajo tudi nekatera zdravila, na primer tako imenovani antagonisti dopamina, kot je metoklopramid (za slabost in bruhanje) ali nekatera zdravila za zdravljenje duševnih bolezni (kot so antidepresivi, nevroleptiki).

Potek bolezni in prognoza

Če gre za mikroprolaktinom, lahko z medikamentozno terapijo z agonisti dopamina skoraj vedno dosežemo normalno raven prolaktina. Če je operacija potrebna, tudi ta dolgoročno vodi do normalne ravni prolaktina pri majhnem prolaktinomu. Kljub temu je možno, da kasneje pride do ponovitve. To velja tudi v primeru velikega prolaktinoma (makroprolaktinoma).

Preprečevanje

Po uspešni terapiji z zdravili ali operaciji prolaktinoma redni kontrolni pregledi pomagajo pravočasno odkriti morebitno ponovitev tumorja. Tudi majhne prolaktinome, ki sami po sebi ne potrebujejo zdravljenja, je mogoče spremljati na ta način, da bi odkrili nenadno rast v zgodnji fazi.