Multipla skleroza: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Kratek pregled

  • Simptomi: Npr. motnje vida, senzorične motnje (kot je mravljinčenje), boleča paraliza, motnje hoje, trdovratna utrujenost in hitra izčrpanost, motnje praznjenja mehurja in spolnih funkcij, težave s koncentracijo.
  • Diagnoza: anamneza, fizični in nevrološki pregled, slikanje z magnetno resonanco (MRI), diagnostika likvorja, preiskave krvi in ​​urina, po potrebi evocirani potenciali.
  • Zdravljenje: Zdravila (za terapijo recidiva in terapijo napredovanja), simptomatski terapevtski ukrepi in rehabilitacija (fizioterapija, delovna terapija, psihoterapija itd.).
  • Potek in prognoza: Ni ozdravljiva, lahko pa s pravilnim in doslednim zdravljenjem pozitivno vplivamo na njen potek (manj recidivov, počasnejše napredovanje bolezni, izboljšana kvaliteta življenja).

Kaj je multipla skleroza?

Posledica so različne težave, na primer motnje vida in senzorike, bolečine ali paraliza. Zaenkrat multiple skleroze ni mogoče pozdraviti. Na potek bolezni pa lahko ugodno vplivamo z zdravili.

Multipla skleroza – tečaji

Obstajajo trije tečaji MS:

  • Relapsno-remitentna MS (RRMS): To je najpogostejša oblika MS. Simptomi MS se pojavijo pri recidivih; med recidivi popolnoma ali delno nazadujejo.
  • Primarno progresivna multipla skleroza (PPMS): Od začetka bolezen enakomerno napreduje – simptomi se nenehno povečujejo. Pojavijo pa se tudi izolirani recidivi.

Več o tem si lahko preberete v članku Multipla skleroza – Potek.

Klinično izoliran sindrom (CIS)

Klinično izoliran sindrom (CIS) je izraz, ki ga uporabljajo zdravniki za opis domnevne prve klinične manifestacije multiple skleroze – to je prve epizode nevrološke disfunkcije, ki je skladna z MS. Ker pa vsi diagnostični kriteriji niso izpolnjeni, multiple skleroze (še) ni mogoče diagnosticirati.

frekvenca

Več kot dva milijona ljudi po vsem svetu trpi za multiplo sklerozo. Razširjenost bolezni se od regije do regije zelo razlikuje. MS se najpogosteje pojavlja v Evropi in Severni Ameriki.

Kakšni so simptomi multiple skleroze?

Multiplo sklerozo imenujemo tudi »bolezen s 1,000 obrazi«, ker se simptomi razlikujejo od osebe do osebe, odvisno od tega, katere živčne strukture so prizadete zaradi poškodbe.

Včasih pa se bolezen prvič pojavi z dodatnimi ali drugačnimi simptomi. Ti prvi znaki multiple skleroze pogosto vztrajajo tudi v nadaljnjem poteku. Poleg tega pogosto obstajajo drugi simptomi.

Pregled najpomembnejših simptomov MS

  • Motnje vida, kot so zamegljen vid, izguba vida, bolečina med premikanjem oči zaradi vnetja vidnega živca (optični nevritis), dvojni vid zaradi motene koordinacije očesnih mišic.
  • Krčem podobna boleča paraliza (spastičnost), zlasti v nogah
  • Motnje koordinacije gibov (ataksije), nestabilnost pri hoji ali doseganju
  • Utrujenost (pomembna vztrajna šibkost in hitra izčrpanost)
  • Motnje praznjenja mehurja in/ali črevesja (npr. urinska inkontinenca, zastajanje urina, zaprtje)
  • Motnje govora, "nejasen" govor
  • Motnje požiranja
  • Nehoteno, ritmično tresenje oči (nistagmus)
  • Kognitivne motnje, kot so zmanjšana pozornost, težave s koncentracijo, oslabljen kratkoročni spomin
  • Spolne disfunkcije, kot so težave z ejakulacijo in impotenca pri moških, težave z orgazmom pri ženskah, zmanjšana spolna želja (izguba libida) pri vseh spolih
  • Bolečine, npr. glavoboli, bolečine v živčevju (npr. v obliki trigeminalne nevralgije), bolečine v hrbtu
  • omotica

V mnogih primerih intenzivna vročina (na primer zelo vroče vreme, vročina ali vroča kopel) začasno poslabša simptome MS. Zdravniki temu pravijo Uhthoffov pojav.

Kako prepoznate izbruh MS?

  • Trajajo najmanj 24 ur.
  • Pojavili so se vsaj 30 dni po začetku zadnje epizode.
  • Simptomi niso bili posledica spremembe telesne temperature (Uhthoffov fenomen), okužbe ali drugih fizičnih ali organskih vzrokov.

Kako se diagnosticira multipla skleroza?

Zato je MS diagnoza izključitve: zdravnik lahko postavi diagnozo »multipla skleroza« le, če ni mogoče najti boljše razlage za pojavljajoče se simptome in tudi za izvide kliničnega pregleda.

Da bi to pojasnili, so potrebni različni koraki pregleda:

  • Odvzem zdravstvene anamneze
  • Nevrološki pregled
  • Slikanje z magnetno resonanco (MRI)
  • Pregled likvorja (diagnostika cerebrospinalne tekočine)
  • Test krvi in ​​urina

Za razjasnitev morebitne multiple skleroze sta poleg anamneze še posebej pomembna magnetna resonanca in diagnostika likvorja. Njihovi rezultati omogočajo diagnozo MS na podlagi tako imenovanih McDonaldovih kriterijev. Ti so bili od uvedbe večkrat revidirani in med drugim zadevajo število recidivov (pri recidivih bolezni) in vnetna žarišča v CNS.

Prvi stik ob sumu na multiplo sklerozo je družinski zdravnik. Ta bo prizadeto osebo napotil k specialistu, običajno nevrologu, če bo potrebno.

Zdravstvena zgodovina

Prvi korak k postavitvi diagnoze multiple skleroze je podroben pogovor med zdravnikom in prizadeto osebo, da se pridobi anamneza. Zdravnik vpraša npr

  • kakšni točno so simptomi,
  • ko so bili posamezni simptomi prvič opaženi.
  • ali prizadeta oseba ali bližnji sorodniki trpijo za avtoimunsko boleznijo oz
  • ali so v družini primeri multiple skleroze.

Pomembno je, da bolniki zdravniku povedo vse simptome, ki se jih spomnijo, tudi če mislijo, da so neškodljivi ali če je simptom že zdavnaj izginil. Včasih lahko simptome, ki so se pojavili pred meseci ali celo leti, v retrospektivi prepoznamo kot prve znake multiple skleroze.

Če je potrebno, ne oklevajte povedati o spolnih motnjah ali težavah s praznjenjem mehurja ali črevesja. Ta podatek je pomemben za zdravnika! Bolj popolni in natančni kot so vaši opisi, hitreje lahko oceni, ali je multipla skleroza res vzrok vaših simptomov.

Nevrološki pregled

  • Delovanje oči in kranialnih živcev
  • Občutek dotika, bolečine in temperature
  • Mišična moč in mišična napetost
  • Koordinacija in gibanje
  • Interakcija prevodnosti živcev za sečni mehur, danko in spolne organe
  • Refleksi (na primer, pomanjkanje abdominalnih kožnih refleksov je pogost znak MS)

Drugi sistem za ocenjevanje nevroloških izpadov pri multipli sklerozi je funkcionalna sestavljena lestvica multiple skleroze (MSFC). Tukaj na primer zdravniki preizkušajo delovanje rok z uporabo testa pegboard za čas (»Nine-Hole Peg Test«) in sposobnost hoje na kratki razdalji za čas (»Timed 25-Foot Walk«).

Slikanje z magnetno resonanco (MRI)

Diagnostična merila za recidivno-remitentno multiplo sklerozo zahtevajo, da se ta žarišča vnetja pojavljajo prostorsko in časovno razpršeno (diseminirano). To pomeni, da morajo obstajati žarišča vnetja v CŽS na več kot enem mestu in da se morajo med potekom bolezni razvijati nova taka žarišča.

Diagnostika CSF

Drug pomemben korak na poti do diagnoze multiple skleroze je preiskava likvorja (likvorja). Da bi to naredil, zdravnik pod lokalno anestezijo (lumbalna punkcija) skrbno prebode kanal hrbtenjače s fino votlo iglo, da vzame majhen vzorec živčne tekočine. Podrobneje jo analiziramo v laboratoriju (diagnostika likvorja).

Diagnostiko cerebrospinalne tekočine lahko uporabimo tudi za razjasnitev, ali vnetje v živčnem sistemu morda povzročajo klice (kot so povzročitelji borelioze) in ne multipla skleroza.

Nevrofiziološki pregled

Da bi to naredili, zdravniki merijo razlike v električni napetosti, ki se pojavijo, ko so stimulirane določene živčne poti. Snemanje poteka s pomočjo elektrod, večinoma z EEG (elektroencefalografijo). V okviru diagnostike MS so v pomoč naslednji evocirani potenciali.

Somato-senzorični evocirani potenciali (SSEP): Pri tem postopku zdravnik s pomočjo električnega toka stimulira občutljive živce v koži, na primer živce za tipne občutke.

Akustični evocirani potenciali (AEP): AEP vključuje predvajanje zvokov prizadeti osebi prek slušalk. Zdravniki nato z elektrodami izmerijo, kako hitro se ti akustični dražljaji prenesejo v možgane.

Test krvi in ​​urina

Parametri, ki so zanimivi za analizo krvi, vključujejo:

  • CBC
  • Elektroliti, kot sta kalij in natrij
  • Označevalec vnetja C-reaktivni protein (CRP)
  • Krvni sladkor
  • Vrednosti jeter, vrednosti ledvic, vrednosti ščitnice
  • Avtoprotitelesa: protitelesa, usmerjena proti telesnim lastnim tkivom, kot so revmatoidni faktor, antinuklearna protitelesa (ANA), protitelesa proti fosfolipidom ali lupusni antikoagulanti

Včasih minejo tedni, meseci ali celo leta, dokler ni jasno postavljena diagnoza multiple skleroze. Iskanje »bolezni s 1,000 imeni« spominja na uganko: več koščkov (ugotovitev) se ujema, bolj gotovo je, da gre res za MS.

Kaj povzroča multiplo sklerozo?

V primeru MS je napad usmerjen proti centralnemu živčnemu sistemu. Obrambne celice – predvsem limfociti T, pa tudi limfociti B – povzročajo vnetje na območju tamkajšnjih živčnih celic. Vnetna poškodba prizadene predvsem beločnico, ki vsebuje živčna vlakna. Poškoduje pa se tudi siva snov, zlasti ko bolezen napreduje. Tu se nahajajo telesa živčnih celic.

Strokovnjaki domnevajo, da pri MS med drugim avtoprotitelesa napadajo nekatere proteine ​​na površini mielinske ovojnice. Tako sproženi vnetni procesi postopoma uničijo mielinsko ovojnico, kar zdravniki imenujejo demielinizacija. Poškodovan je tudi sam živčni podaljšek (akson), včasih neposredno, medtem ko je mielinska ovojnica še nedotaknjena.

Kaj sproži avtoimunsko reakcijo pri MS?

Toda zakaj se imunski sistem pri MS tako zmede, da napade lastno živčno tkivo? Strokovnjaki ne vedo natančno. Predvidoma se pri obolelih združi več dejavnikov, ki skupaj sprožijo bolezen (multifaktorski razvoj bolezni).

Genetski dejavniki

Več opazovanj kaže na genetsko komponento pri razvoju multiple skleroze.

Po eni strani se multipla skleroza pojavlja v skupinah v nekaterih družinah: sorodniki v prvem kolenu obolelih za multiplo sklerozo imajo povečano tveganje za razvoj kronične živčne bolezni.

V določeni meri je torej multipla skleroza dedna – čeprav se ne deduje sama bolezen, temveč nagnjenost k razvoju MS. Šele v kombinaciji z drugimi dejavniki (predvsem dejavniki okolja, kot so okužbe) pri nekaterih ljudeh izbruhne bolezen, domnevajo strokovnjaki.

Okužbe

Natančno, kako okužba z EBV (ali drugimi patogeni) prispeva k razvoju MS, še ni znano. Možno je, da lahko na splošno odziv imunskega sistema na okužbo sproži razvoj MS pri ljudeh, ki so nagnjeni k njej.

Življenjski slog in okolje

Dejavniki okolja in življenjskega sloga lahko prav tako igrajo vlogo pri razvoju multiple skleroze. Vendar pa samo nezdrav način življenja ne zadošča za sprožitev multiple skleroze.

Drugi dejavniki

Spol ima tudi vlogo pri razvoju MS. Ženske pogosteje zbolijo za multiplo sklerozo kot moški. Zakaj je temu tako, strokovnjaki še ne vedo.

Študije so pokazale, da »zahodnjaška« prehrana z visoko vsebnostjo maščob in s tem povezana debelost povečata tveganje za MS. Znanstveniki razpravljajo tudi o povečanem vnosu kuhinjske soli in črevesni flori kot drugih možnih dejavnikih, ki vplivajo na razvoj MS.

Življenje z multiplo sklerozo

Kot kronična in huda bolezen predstavlja multipla skleroza številne izzive za prizadete in njihove družine. Bolezen vpliva na vsa področja življenja – od partnerstva, spolnosti in načrtovanja družine, do družabnega življenja in hobijev, do izobraževanja in kariere.

Več o tem, kako multipla skleroza vpliva na vsakdanje življenje obolelih in kako se z njo soočiti, preberite v članku Živeti z multiplo sklerozo.

Multipla skleroza: terapija

Terapija multiple skleroze temelji na več stebrih:

  • Zdravljenje recidivov: To je akutno zdravljenje recidivov MS, po možnosti z glukokortikoidi ("kortizon"). Druga možnost je včasih koristna vrsta izpiranja krvi, imenovana plazmafereza ali imunska adsorpcija.
  • Simptomatska terapija: to vključuje ukrepe za lajšanje različnih simptomov MS, na primer fizioterapijo ali antispazmodike za boleče mišične krče.
  • Rehabilitacija: Cilj rehabilitacije za multiplo sklerozo je prizadetim omogočiti vrnitev v družinsko, poklicno in družabno življenje.

Terapija recidiva

Priporočljivo je zdraviti recidiv MS čim prej po pojavu simptomov. Terapija izbora je dajanje "kortizona" (glukokortikoid, kortikosteroid). Alternativno se v nekaterih primerih izvaja plazmafereza.

Kortizonska terapija

Najbolje je, da se kortizon daje v odmerku zjutraj, ker pri nekaterih ljudeh povzroča motnje spanja. Če intravensko dajanje kortizona za prizadeto osebo ni mogoče, lahko zdravnik preide na tablete kortizona.

Stranski učinki:

Možni stranski učinki kortizonske šok terapije za multiplo sklerozo vključujejo blage spremembe razpoloženja, želodčne težave, zardevanje obraza in povečanje telesne mase, poleg zgoraj omenjenih motenj spanja.

Plazmafereza ali imunska adsorpcija

Tako imenovana plazmafereza (PE) ali imunska adsorpcija (IA) pride v poštev, če:

  • po končani kortizonski šok terapiji vztrajajo onesposobljive nevrološke disfunkcije oz

Plazmafereza ali IA je vrsta izpiranja krvi. S pomočjo posebne naprave se kri skozi kateter odvaja iz telesa, filtrira in nato vrne v telo. Namen filtracije je odstraniti imunoglobuline iz krvi, ki so odgovorni za vnetni proces med izbruhom MS.

Ni jasno, ali je eden od postopkov boljši od drugega ali sta oba enako učinkovita pri multipli sklerozi.

Plazmafereza ali imunska adsorpcija se običajno izvaja kot bolnišnični postopek v specializiranih centrih za MS, idealno v prvih šestih do osmih tednih po začetku recidiva MS. V določenih okoliščinah je lahko PE/IA koristen tudi v zgodnejši fazi, na primer, če infuzije ultravisokega odmerka kortizona niso možne za prizadeto osebo.

  • Motnje uravnavanja krvnega tlaka
  • Poškodba ledvic
  • Simptomi tetanije (motnje motorične funkcije in občutljivosti, ki jih povzročajo prekomerno razdražljive mišice, na primer v obliki mišičnih krčev, mravljinčenja in drugih napačnih občutkov), ki jih povzroča porušeno ravnovesje krvnih soli (elektrolitov) [pri PE].
  • Koagulacijske motnje [zlasti pri PE].
  • Neželeni učinki in zapleti vseh potrebnih zdravil za redčenje krvi (antikoagulanti), kot je povečana nagnjenost h krvavitvam.
  • Mehansko draženje ali zapleti, kot je krvavitev ali tvorba strdkov zaradi uporabe velikih katetrov
  • Okužbe v območju dostopa do katetra (vključno z zastrupitvijo krvi)
  • Zelo redki: pljučni edem/s transfuzijo povezana aktivna pljučna odpoved [s PE].

Terapija, ki spreminja tečaj

Čeprav imunoterapija ne more pozdraviti multiple skleroze, lahko ugodno vpliva na njen potek. Največji učinek je viden pri recidivni MS, tj recidivno-remitentni MS in aktivni sekundarni progresivni MS.

Pri neaktivni SPMS kot tudi pri primarno progresivni MS je učinkovitost imunoterapije manjša. Vendar pa je uporaba določenih imunoterapevtikov včasih vseeno koristna.

Vrste imunoterapevtikov

Trenutno so za zdravljenje multiple skleroze na voljo naslednji imunoterapevtiki:

  • Beta-interferoni (vključno s PEG-interferonom)
  • Glatiramer acetat
  • Dimetil fumarat
  • Teriflunomid
  • Modulatorji receptorjev S1P: Fingolimod, siponimod, ozanimod, ponesimod
  • Kladribin
  • natalizumab
  • Okrelizumab
  • Rituksimab (ni odobren za multiplo sklerozo)
  • alemtuzumab
  • Drugi imunoterapevtiki

Beta-interferoni

Beta-interferoni (tudi interferon-beta) spadajo v skupino citokinov. To so naravno prisotni signalni proteini v telesu, ki med drugim modulirajo imunske reakcije. Natančno, kako interferoni beta, dani kot zdravilo, delujejo pri multipli sklerozi, še ni pojasnjeno.

Neželeni učinki: Najpogostejši so gripi podobni simptomi, zlasti na začetku zdravljenja (kot so glavobol, bolečine v mišicah, mrzlica, povišana telesna temperatura). Postopno zdravljenje (počasno povečevanje odmerka) ali dajanje injekcije zvečer delno pomaga preprečiti te težave. Poleg tega jemanje protivnetnega paracetamola ali ibuprofena pol ure pred injiciranjem prepreči gripi podobne simptome.

Pri ljudeh z že obstoječo depresijo lahko zdravljenje z interferoni beta depresijo poslabša.

Pogosto se pri ljudeh, ki se zdravijo z interferonom, pojavi pomanjkanje nevtrofilnih granulocitov in trombocitov ter povišane ravni transaminaz v krvi.

Poleg tega se med zdravljenjem z beta interferonom včasih razvijejo nevtralizirajoča protitelesa proti zdravilu, kar povzroči izgubo učinkovitosti.

Glatiramer acetat

GLAT se injicira pod kožo enkrat na dan ali trikrat na teden, odvisno od odmerka.

Neželeni učinki: Injekcije GLAT zelo pogosto povzročijo lokalne reakcije na mestu injiciranja (rdečina, bolečina, izpuščaj, srbenje). Pogosto je kozmetično moteča lokalna lipoatrofija, to je izguba podkožnega maščobnega tkiva. Koža na prizadetih območjih postane depresivna.

Teriflunomid

Teriflunomid ima imunosupresivni učinek. Zavira tvorbo encima, ki je pomemben za hitro rast celic (celično proliferacijo), zlasti v limfocitih. Te bele krvničke so vključene v patološke imunske odzive pri multipli sklerozi.

Ljudje z MS jemljejo teriflunomid enkrat na dan v obliki tablete.

Tipični učinki zdravljenja s teriflunomidom so zmanjšanje števila belih krvnih celic in trombocitov. Poleg tega se kot pogosti neželeni učinki pojavljajo druge spremembe krvne slike (pomanjkanje nevtrofilcev, anemija). Pogoste so tudi okužbe, kot so okužbe zgornjih dihalnih poti ali rane.

Občasno se s teriflunomidom razvijejo motnje perifernega živčevja (periferne nevropatije), kot je sindrom karpalnega kanala.

Dimetil fumarat

Zdravilna učinkovina se jemlje dvakrat na dan v obliki kapsule.

Neželeni učinki: Najpogosteje zaužitje DMF povzroči srbenje, občutek vročine ali "zardevanje" (krčem podobna pordelost kože z občutkom vročine), gastrointestinalne simptome (kot so driska, slabost, bolečine v trebuhu) in pomanjkanje limfocitov (limfopenija). Zaradi zmanjšanja teh pomembnih imunskih celic so oboleli bolj dovzetni za okužbe.

Jemanje dimetilfumarata poveča tudi pojavnost pasovca. Poleg tega obstaja povečano tveganje za beljakovinsko urijo – povečano izločanje beljakovin z urinom.

Fingolimod

Zdravilna učinkovina se jemlje enkrat dnevno v obliki kapsule.

Neželeni učinki: Zaradi opisanega mehanizma delovanja je tipičen terapevtski učinek pomanjkanje limfocitov (limfopenija).

Zelo pogosto se pod Fingolimodom pojavita gripa in vnetje sinusov, pogosto se razvijejo bronhitis, Kleienpilzflechte (oblika kožne glivice) in okužbe s herpesom. Včasih se pojavi tudi kriptokokoza (glivična okužba), na primer kriptokokni meningitis.

Resen, a le občasno pojaven neželeni učinek fingolimoda je makularni edem. Ta očesna bolezen lahko povzroči slepoto, če je ne zdravimo.

Drugi neželeni učinek zdravljenja s fingolimodom je povečano tveganje za nekatere vrste raka: na primer bazalnocelični rak, oblika belega kožnega raka, in občasno črni kožni rak (maligni melanom), se pogosto razvije pod fingolimodom.

Poleg tega so bili posamezni primeri nevrološke klinične slike z otekanjem možganov (sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije), klinične slike z nenadzorovano prekomerno imunsko reakcijo (hemofagocitni sindrom) in atipičnih potekov multiple skleroze pod fingolimodom.

Siponimod

Siponimod se jemlje dnevno v obliki tablet.

Pred začetkom terapije je potrebna genetska preiskava prizadete osebe. To vključuje analizo genetskih dejavnikov, ki vplivajo na presnovo zdravilne učinkovine v telesu. Na podlagi izvidov se zdravnik odloči, kako naj siponimod odmerja in ali naj ga bolnik sploh dobi.

Ozanimod

Ozanimod je še en modulator receptorja S1P, ki se uporablja za zdravljenje MS. Jemlje se enkrat dnevno v obliki kapsule.

Ponesimod

V EU je bil maja 1 za zdravljenje recidivno-remitentne multiple skleroze odobren četrti modulator receptorja S2021P: Ponesimod. Tako kot drugi predstavniki tega razreda zdravil se ga jemlje enkrat na dan.

Neželeni učinki: Najpogostejši neželeni učinki so okužbe zgornjih dihalnih poti, zvišane vrednosti jetrnih encimov in hipertenzija. Drugi neželeni učinki vključujejo okužbe sečil in težko dihanje (dispneja).

Kladribin

Zdravljenje multiple skleroze s kladribinom je sestavljeno iz dveh terapevtskih ciklov, ki trajata dve leti. Na leto sta predvideni dve kratkotrajni fazi odmerjanja: v dveh zaporednih mesecih bolnik vzame eno do dve tableti kladribina vsakih štiri do pet dni.

Resne okužbe so se pogosteje pojavljale tudi v študijah bolnikov z multiplo sklerozo, zdravljenih s kladribinom, kot pri udeležencih, ki so namesto tega prejemali placebo. V posameznih primerih so takšne okužbe povzročile smrt.

Poleg tega so v kliničnih preskušanjih in dolgotrajnem spremljanju ljudi na terapiji s kladribinom ugotovili, da se rak pogosteje razvija.

natalizumab

Običajno se natalizumab daje v obliki infuzije vsake štiri tedne.

Neželeni učinki: Zelo pogosti neželeni učinki so okužbe sečil, nazofaringitis, glavobol, vrtoglavica, slabost, utrujenost (prekomerna utrujenost) in bolečine v sklepih. Pogosto se razvije koprivnica (urtikarija), bruhanje in vročina. Občasno se pojavijo hude alergijske reakcije na zdravilo.

Drug redek infekcijski zaplet pri zdravljenju z natalizumabom so okužbe, povezane z virusom herpesa.

Okrelizumab

Ocrelizumab je tudi gensko spremenjeno protitelo. Spada med tako imenovana protitelesa proti CD20, saj se veže na specifično površinsko beljakovino (CD20) limfocitov B, kar povzroči njihovo razgradnjo. Limfociti B sodelujejo pri poškodbah živčnih ovojnic (mielinske ovojnice) in procesih živčnih celic pri multipli sklerozi.

Neželeni učinki: Najpogostejši neželeni učinek so reakcije na infuzijo (na primer srbenje, izpuščaj, slabost, bruhanje, glavobol, povišana telesna temperatura, mrzlica, blago zvišanje ali znižanje krvnega tlaka). Običajno so blagi.

Pri bolnikih z MS, ki so nedavno prešli na okrelizumab, so opazili nekaj primerov progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PML). Večina teh je bila predhodno zdravljenih z natalizumabom (glejte zgoraj).

Ofatumumab

Ofatumumab je drugo protitelo proti CD20. Osebe z multiplo sklerozo si sami injicirajo učinkovino pod kožo s peresnikom, pripravljenim za uporabo. Terapija se začne s tremi injekcijami v razmiku XNUMX dni. Po enotedenski prekinitvi sledi naslednja injekcija in nato vsake štiri tedne še ena.

Kot pri vseh protitelesih proti CD20 obstaja splošno tveganje za pojav oportunističnih okužb ali za izbruh ozdravljene okužbe s hepatitisom B.

Rituksimab

Rituksimab je tudi protitelo proti CD20 in se včasih uporablja pri zdravljenju multiple skleroze. Ni pa uradno odobren za to indikacijo (ne v EU ne v Švici).

Več o uporabi, neželenih učinkih in interakcijah rituksimaba si lahko preberete tukaj.

alemtuzumab

Zdravilno učinkovino dajemo v obliki infuzije – prvo leto pet zaporednih dni in eno leto pozneje tri dni zapored. Če je potrebno, je mogoče alemtuzumab aplicirati tudi tretjič in četrtič v treh zaporednih dneh, v vsakem primeru v presledku najmanj 12 mesecev od prejšnjega dajanja. Skupno so torej možni največ štirje cikli terapije.

Potem ko so postali znani novi stranski učinki, nekateri med njimi hudi, so uporabo alemtuzumaba omejili in jo povezali z nekaterimi previdnostnimi ukrepi. Ti stranski učinki vključujejo nove imunsko pogojene bolezni (kot so avtoimunski hepatitis, hemofilija A) in akutne kardiovaskularne stranske učinke (kot so miokardni infarkt, možganska kap, pljučna krvavitev), ki so se doslej pojavljali predvsem en do tri dni po infuziji alemtuzumaba.

Drugi imunoterapevtiki

Mitoksantron: To imunosupresivno zdravilo je odobreno v EU in Švici za zdravljenje multiple skleroze. Vendar pa se zaradi slabega študijskega stanja in visoke toksičnosti uporablja kot rezervno zdravilo le v izjemnih primerih. Njegovi najresnejši neželeni učinki vključujejo poškodbe srca in povečano tveganje za krvnega raka (levkemijo).

Ciklofosfamid: to imunosupresivno sredstvo se v redkih primerih daje tudi pri multipli sklerozi, čeprav za ta namen ni odobreno in njegova učinkovitost pri tej bolezni ni dovolj dokazana. Zato tukaj velja enako kot za metotreksat: ciklofosfamid smejo dajati le bolnikom, ki imajo poleg MS še sekundarno bolezen, ki zahteva zdravljenje s tem sredstvom. Več o ciklofosfamidu lahko izveste tukaj.

Do danes je bilo za zdravljenje primarno progresivne multiple skleroze odobreno le eno zdravilo – okrelizumab. V skladu z veljavnimi smernicami bi morali zdravniki uporabljati tudi rituksimab, če je to primerno, tudi če nima dovoljenja za multiplo sklerozo (off-label uporaba, tj. zunaj odobritve).

V posameznih primerih pa je ustrezna imunoterapija upravičena tudi v tej starostni skupini (omejena na dve leti), če stopnja invalidnosti pri prizadeti osebi hitro narašča in je izguba samostojnosti neizbežna.

Imunoterapija pri sekundarni progresivni MS (SPMS)

Le v izjemnih primerih naj zdravnik predpiše mitoksantron za aktivni SPMS, ker to sredstvo včasih povzroči precejšnje stranske učinke (glej zgoraj).

Imunoterapija pri klinično izoliranem sindromu (CIS).

Osebe, pri katerih se prvič pojavi ponovitev bolezni s simptomi multiple skleroze, ne da bi izpolnili vsa diagnostična merila za MS, morajo prejeti imunoterapijo. Vendar so bili za zdravljenje takšnega klinično izoliranega sindroma (CIS) odobreni samo nekateri interferoni beta in glatiramer acetat.

Trajanje imunoterapije

Zato naj se po določenem času zdravnik in prizadeta oseba sama skupaj odločita, ali želita imunoterapijo poskusno prekiniti.

Trajanje zdravljenja z alemtuzumabom (največ štirje terapevtski cikli) in kladribinom (največ dva terapevtska cikla) ​​je vnaprej omejeno. Če bolniki po koncu takšnega zdravljenja ne kažejo nikakršne aktivnosti bolezni, zdravnik sprva ne sme predpisati drugih imunoterapevtikov. Priporočajo pa se redni pregledi.

Druga terapija

Krvne matične celice se pridobijo iz telesa prizadete osebe – tj. matične celice, iz katerih nastanejo različne krvne celice. Imunski sistem se nato uniči z zdravili, kot so tista, ki se uporabljajo pri kemoterapiji raka. Prizadeta oseba nato prejme izvorne celice, ki so bile predhodno odvzete nazaj z infuzijo. Ti nato zgradijo nov hematopoetski sistem – in s tem tudi nov celični imunski sistem.

V Nemčiji, Avstriji in nekaterih drugih državah EU aHSCT trenutno ni odobren za zdravljenje MS, vendar je v nekaterih drugih državah (na primer na Švedskem). V Švici je aHSCT leta 2018 prejela odobritev za zdravljenje MS, pod določenimi pogoji.

Če obstaja dokazano pomanjkanje vitamina D, ga je smiselno nadomestiti, na primer s pripravkom vitamina D. Jemanje takšnega pripravka pride v poštev tudi, če ni pomanjkanja vitamina D. Vendar pa mora biti prizadetim jasno, da uživanje vitamina D še ni dokazano pozitivno vplivalo na potek multiple skleroze.

Simptomatska terapija

Multipla skleroza povzroča veliko različnih simptomov. Usmerjeni ukrepi pomagajo ublažiti te simptome in s tem izboljšati kakovost življenja prizadetih. Simptomatsko zdravljenje je torej nepogrešljiv del zdravljenja multiple skleroze. Poleg zdravil vključuje tudi ukrepe brez zdravil, kot so fizioterapija, delovna terapija, logoped in psihoterapija.

Fizioterapija

Spastičnost – patološko napete, toge, zakrčene mišice, ki pogosto tudi bolijo – je pogost simptom multiple skleroze. Redna fizikalna terapija lahko ublaži spastičnost in njene učinke.

Ljudem, ki imajo zaradi MS moteno koordinacijo gibov (ataksije), koristi tudi redna fizioterapija. Tukaj je cilj spodbujanje koordinacije.

Za ljudi z MS je pogosto koristno, da doma redno izvajajo različne vaje, ki jih izvajajo s svojim fizioterapevtom (na primer trening medeničnega dna ali vaje za mišične krče). Terapevt poda ustrezna navodila za samostojno usposabljanje.

Ergo terapija

Na primer, delovna terapija je priporočljiva za moteno koordinacijo gibanja (ataksija) in nehoteno, ritmično tresenje. Prizadete osebe s pomočjo terapevta vadijo običajne, energetsko varčne gibe, med drugim urijo ciljno prijemanje predmetov. V primeru obstoječega hendikepa se naučijo tudi ravnanja z njim in preidejo na »nadomestna gibanja.

Ergoterapija običajno ne odpravi okvar telesa in možganov. Vendar prizadetim pomaga, da ostanejo neodvisni čim dlje. Da bi to dosegli, potrebujejo ljudje z MS potrpljenje in morajo vaditi – s terapevti in brez njih.

Zdravilo za simptome

Če je potrebno, zdravniki uporabljajo tudi zdravila za lajšanje različnih simptomov MS – običajno spremljajo ukrepe brez zdravil. Nekaj ​​primerov:

  • Zdravila proti spastičnosti (kot so baklofen, tizanidin) za spastičnost.
  • Antiholinergiki (npr. trospijev klorid, tolterodin, oksibutinin) za čezmerno aktiven sečni mehur
  • Dezmopresin za nočno uriniranje (nokturija) ali pogosto uriniranje z običajno le majhnimi količinami urina (polakiurija)
  • Sredstva proti bolečinam, na primer za glavobole in bolečine v živcih
  • Zaviralci PDE-5 (kot je sildenafil) za erektilno disfunkcijo
  • Antidepresivi (zlasti selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, SSRI) za depresivno razpoloženje

rehabilitacija

V ta namen poskušajo zdravniki in terapevti na primer odpraviti ali vsaj izboljšati obstoječe motnje pri vsakodnevnih aktivnostih (na primer hoja, oblačenje ali osebna higiena).

V skladu s tem bi morali zdravniki ponuditi rehabilitacijo ljudem z MS v naslednjih situacijah:

  • V primeru trdovratne, funkcionalno pomembne okvare po ponovitvi MS.
  • Kadar obstaja grožnja izgube pomembnih funkcij in/ali neodvisnosti in/ali znatno povečanje telesne ali psihosomatsko povezane disfunkcije med potekom bolezni
  • Kadar obstaja nevarnost izgube socialne in/ali poklicne integracije
  • Za težke invalide z MS z jasno opredeljenimi cilji zdravljenja in potrebo po interdisciplinarni oskrbi

Večtedensko in multimodalno

Za doseganje teh ciljev je potrebna večtedenska in multimodalna rehabilitacija. »Multimodalen« pomeni, da je program rehabilitacije sestavljen iz različnih gradnikov – individualno prilagojenih vsaki prizadeti osebi. Skupni gradniki rehabilitacije MS vključujejo:

  • Fizioterapija
  • Ergo terapija
  • terapija govor
  • Tehnike obvladovanja bolezni
  • Aktiviranje terapevtske oskrbe za spodbujanje vsakodnevnih življenjskih veščin
  • Usposabljanje in informacije o bolezni, terapiji in drugih vidikih

Ambulantno ali stacionarno

Načeloma je rehabilitacija MS možna ambulantno ali bolnišnično v ustreznih rehabilitacijskih ustanovah. V posameznem primeru so odločilni obseg obstoječih okvar in individualni rehabilitacijski cilji.

Včasih je koristno zdravljenje v specializirani kliniki za multiplo sklerozo, kjer je možna dodatna intenzivna multimodalna terapija (kompleksno zdravljenje MS). To velja za kompleksne simptome ali sočasne bolezni, ki jih je treba nemudoma medicinsko pojasniti ali pa zahtevajo nadaljnje ukrepe zdravljenja.

Komplementarne in alternativne metode zdravljenja

Komplementarne in alternativne metode zdravljenja pogosto vzbujajo posebno zanimanje pri ljudeh s kroničnimi boleznimi, kot je multipla skleroza. Homeopatija, zeliščna medicina (fitoterapija), akupunktura – veliko ljudi polaga veliko upov v te in druge metode.

Učinkovitost komplementarnih in alternativnih metod zdravljenja (na splošno ali pri multipli sklerozi) običajno ni znanstveno dokazana. Z nekaterimi metodami so lahko povezana tudi tveganja.

Naslednja tabela navaja izbor alternativnih/dopolnilnih postopkov, ki se uporabljajo pri multipli sklerozi:

Metoda

Ocena

Akupunktura

Zelo pogosto se uporablja kot dodatek (komplementarna) terapiji MS. Koristno je lahko na primer poskus lajšanja bolečin z njim.

akupresura

Tu velja enako kot za akupunkturo.

Odstranjevanje amalgama

Določene diete

Nobena dieta ni dokazano pozitivno vplivala na potek in simptome MS. Strokovnjaki na splošno priporočajo pestro, uravnoteženo prehrano z veliko sveže zelenjave, sadja, rib in nenasičenih maščob, malo mesa in maščob.

Terapija s čebeljim strupom (Api terapija)

Encimske kombinacije / encimska terapija Encimska terapija

Razbijal naj bi imunske komplekse, ki povzročajo bolezni Imunski kompleksi. Vendar pa obsežna študija ni uspela dokazati učinkovitosti pri MS.

Terapija s svežimi celicami

Nevarnost hudih alergij (do odpovedi krvnega obtoka) in nevarnost okužbe. Zato velja za nevarno in ni priporočljivo!

Homeopatija

Imunaugmentacija (povečanje imunskega odziva)

Nosi tveganje za okužbo in alergijo ter tveganje za poslabšanje MS. Zato je nevarno in odsvetovano!

Intratekalna terapija z matičnimi celicami

Vbrizgavanje telesu lastnih matičnih celic v hrbtenični kanal. Nosi tveganje resnih do smrtnih stranskih učinkov. Zato je nevarno in odsvetovano!

Kačji strup

Nosi tveganje za hude alergije. Zato velja za nevarno in ni priporočljivo!

Implantacija prašičjih možganov v trebušno steno

Tai Chi

Vaje, ki jih izvajamo počasi in premišljeno, lahko pozitivno vplivajo na nekatere simptome MS, kot je motena koordinacija gibanja (ataksija).

Qigong

Del tradicionalne kitajske medicine (TCM). Vaje delujejo proti stresu in sproščujoče, kar lahko podpira zdravljenje MS.

Hiperbarična kisikova terapija (hiperbarični kisik)

Ustavil naj bi napredovanje MS, vendar to v študijah ni bilo dokazano.

Tamjan

kadilo

Protivnetno delovanje. Dobri rezultati pri vnetni črevesni bolezni in revmatoidnem artritisu. Študij o učinkovitosti pri MS ni.

Joga

Različne vaje (kot so gibanje, koordinacija, sprostitev) lahko pozitivno vplivajo na simptome, kot sta spastičnost in utrujenost.

Potek bolezni in prognoza

Kakšna bo prognoza za multiplo sklerozo v posameznih primerih, pa ni mogoče napovedati. Vendar pa obstajajo nekateri znaki. Na primer, naslednji dejavniki govorijo o precej neugodnem poteku bolezni:

  • Moški spol
  • Kasnejši pojav bolezni
  • Začetek bolezni z več simptomi
  • Zgodnji motorični simptomi, cerebelarni simptomi, kot je intencijski tremor, ali simptomi sfinktra, kot je urinska inkontinenca.
  • Visoka frekvenca potiska

Nekaj ​​je gotovo: na potek bolezni lahko pozitivno vplivamo, če je prizadeti deležen strokovne in dosledne obravnave ter podpore svojega socialnega okolja. Enako pomembno je sodelovanje pacienta pri različnih terapevtskih ukrepih. Vendar pa je potreben občutek za sorazmernost: če so bolniki preveč ambiciozni in hočejo »preveč«, se njihova omejena moč izčrpa in zaloge energije se predčasno izčrpajo.