Kako deluje mesalazin
Tako kot acetilsalicilna kislina mesalazin zavira različne encime, ki proizvajajo provnetne tkivne hormone (prostaglandine, levkotriene, tromboksane itd.). Na ta način lahko pogosto omilimo ali popolnoma zatremo akutne vnetne reakcije (»recidive«), kot se pojavljajo pri kroničnih vnetnih črevesnih boleznih (kot so Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis).
Poleg tega lahko mesalazin nevtralizira reaktivne kisikove spojine (ROS). Te agresivne kisikove spojine, znane tudi kot »prosti radikali«, so med vnetnimi procesi pogosto prisotne v večjih količinah in poškodujejo tkivo. Dejstvo, da mesalazin zmanjša tveganje poznih zapletov, kot je kolorektalni rak pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo, je lahko posledica te sposobnosti nevtralizacije ROS.
Mesalazin je znan tudi kot 5-aminosalicilna kislina (5-ASA). Ko se ena molekula 5-ASA veže na drugo, se aktivna sestavina imenuje olsalazin. Kombinacija 5-ASA in sulfapiridina se imenuje sulfasalazin.
Olsalazin in sulfasalazin se najprej bakterijsko razcepita (»predzdravili«) v debelem črevesu (debelem črevesu). Na ta način zdravila delujejo tam, kjer je vnetje najmočnejše.
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Po zaužitju ali lokalni aplikaciji (v obliki svečk ali rektalne pene) se približno 20 do 30 odstotkov učinkovine absorbira v črevesju in inaktivira v črevesni sluznici ali jetrih. Neučinkovit produkt razgradnje se nato v veliki meri izloči z urinom preko ledvic.
Kdaj se uporablja mesalazin?
Mesalazin je odobren za zdravljenje:
- Crohnova bolezen
- ulcerozni kolitis
- rektalno vnetje (proktitis)
- Proktosigmoitis (ko se vnetje razširi na zadnji del debelega črevesa, sigmoidno kolon)
- Zapleti hemoroidov
Izven obsega odobritve (»off-label use«) se zdravilna učinkovina uporablja tudi za zdravljenje drugih, manj pogostih kroničnih vnetnih črevesnih bolezni.
Pri akutnih recidivih se zdravljenje izvaja kratek čas do izboljšanja. Za preprečevanje ponovitve lahko učinkovino jemljemo tudi dlje časa.
Kako se uporablja mesalazin
Protivnetna učinkovina se uporablja v različnih dozirnih oblikah, odvisno od vrste bolezni. Če sta vnetje bolj prizadeta rektum in rektalni predel, kot je to pogosto pri ulceroznem kolitisu, je mesalazin dobro uporaben v obliki svečk, rektalne pene in klizmov (raztopina za klistir).
Odvisno od bolezni in njene stopnje se jemljejo različni odmerki. Pogosti so dva do štirje grami mesalazina, porazdeljeni v več posameznih odmerkih čez dan. Po potrebi se kombinirajo tudi različne dozirne oblike.
V hudih primerih se za akutne epizode pogosto predpiše močan glukokortikoid (»kortizon«).
Kakšni so stranski učinki mesalazina?
Na splošno ima zdravljenje z mesalazinom precej malo stranskih učinkov. Najpogostejši neželeni učinki so glavobol, visok krvni tlak, bolečine v trebuhu, prebavne motnje, spremenjeni jetrni encimi, kožni izpuščaj, srbenje, bolečine v mišicah in sklepih, zvišana telesna temperatura in šibkost.
Pri uporabi kot sulfasalazin se lahko zaradi vsebnosti sulfapiridina pojavijo drugi neželeni učinki, kot je zmanjšanje števila semenčic (reverzibilno) ali redko agranulocitoza (zmanjšanje granulocitov, podskupine belih krvničk).
Kaj je treba upoštevati pri uporabi mesalazina?
Kontraindikacije
Mesalazina se ne sme uporabljati pri:
- preobčutljivost za salicilate
- hudo okvaro jeter ali ledvic
Interakcije
Imunosupresivni učinki imunosupresivov, kot sta azatioprin in merkaptopurin, se lahko povečajo, če se ta zdravila kombinirajo z mesalazinom.
Poleg tega se lahko učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID, kot so ibuprofen, diklofenak, acetilsalicilna kislina) in imunosupresivov (kot sta azatioprin in metotreksat = MTX) povečajo, če sočasno ali takoj vzamete tudi mesalazin.
Sočasna uporaba z zdravili, ki zvišujejo želodčni pH (kot so zaviralci protonske črpalke, zaviralci H2, antacidi), lahko zmanjša sproščanje mesalazina iz tablet ali zrnc (v peroralnih oblikah odmerjanja).
Starostna omejitev
Zdravilo se lahko uporablja pri otrocih, starih šest let, in starejših bolnikih brez ledvične okvare.
Nosečnost in dojenje
Mesalazin je zdravilo, ki je dobro preizkušeno tudi v nosečnosti. Učinkovina je torej eno izmed zdravil izbora pri zdravljenju kroničnih vnetnih črevesnih bolezni.
Med dojenjem prehajajo v materino mleko le sledi mesalazina, tudi v zelo velikih peroralnih odmerkih. Zaradi tega je mesalazin tudi eno izmed zdravil izbire pri kroničnih vnetnih črevesnih boleznih v obdobju dojenja.
Kako pridobiti zdravila, ki vsebujejo mesalazin
Kako dolgo je poznan mesalazin?
Že v petdesetih letih 1950. stoletja so učinkovine, kot je sulfasalazin, uporabljali proti kroničnim vnetnim črevesnim boleznim, pri čemer so mesalazin sproščali lokalno v črevesju. Potem ko je bilo dokazano, da je bil glavni učinek posledica mesalazina, smo tudi tega uporabili posamično v ustrezni dozirni obliki.
Posledično se je bistveno izboljšal tudi profil stranskih učinkov zdravilne učinkovine. Danes so na nemškem trgu številni pripravki z učinkovino mesalazin.
