Kratek pregled
- Zdravljenje: Injekcije z gensko spremenjenim umetnim rastnim hormonom do končane rasti, po možnosti tudi v odrasli dobi.
- Simptomi: Pri otrocih predvsem motena rast, lahko tudi moten razvoj zob; pri odraslih slabo splošno stanje, motnje porazdelitve maščobe, nagnjenost k boleznim srca in ožilja
- Vzroki in dejavniki tveganja: Določen vzrok lahko najdemo le v četrtini primerov; prirojeno ali pridobljeno, na primer zaradi dednosti, tumorja hipofize, kot posledica obsevanja, vnetja, poškodbe
- Diagnoza: anamneza, telesne meritve, krvne preiskave za določene hormone, rentgenska slika rok za določitev rasti, slikanje z magnetno resonanco, če je potrebno
- Prognoza: Nezdravljena, običajno zmanjšana rast, možni zapleti, z zdravljenjem je možna normalna rast, pri odraslih z zdravljenjem izboljšanje kakovosti življenja
Kaj je pomanjkanje rastnega hormona?
Pomanjkanje rastnega hormona je pomanjkanje hormona somatotropina (STH). Ne deluje le kot rastni hormon, ampak ima tudi številne druge funkcije. Na primer, vpliva na kosti, mišice, maščobo, ravnovesje sladkorja in kognitivne funkcije.
Pomanjkanje rastnega hormona se pojavlja prirojeno in kot pridobljena bolezen.
Somatotropin
Somatotropin v telesu proizvaja hipofiza in se sprošča občasno, zlasti med spanjem. To sproščanje uravnava hormon (GHRH) iz možganskega področja na višji ravni, hipotalamusa.
Sproščanje somatotropina v kri vodi do različnih reakcij v telesu. Med drugim jetra sproščajo somatomedine, zlasti insulinu podoben rastni faktor 1 (IGF-1).
IGF-1 je dejanski rastni faktor. Njegovo sproščanje poveča proizvodnjo beljakovin, celično proliferacijo in zorenje. IGF-1 vpliva tudi na presnovo maščob in ogljikovih hidratov, spodbuja razgradnjo maščob v maščobnih celicah in oslabi učinek hormona insulina, ki znižuje krvni sladkor, na ciljne celice. To povzroči dvig krvnega sladkorja. Če je v krvi dovolj visoka raven IGF-1, to zmanjša sproščanje somatotropina.
V primeru pomanjkanja rastnega hormona so možne motnje na vseh nivojih nadzornega kroga ravnovesja somatotropina. Poleg motenj produkcije posameznih dejavnikov in hormonov so možne motene signalne poti, kot so receptorji za IGF-1.
Zdravljenje pomanjkanja rastnega hormona je možno že od leta 1957 – z nadomeščanjem manjkajočega hormona. Takrat so rastni hormon pridobivali iz hipofize umrlih ljudi.
Danes (od leta 1985) se uporablja gensko spremenjen, umetni somatotropin, ki ga zdravniki dajejo z injekcijo.
Kaj lahko storimo glede pomanjkanja rastnega hormona?
Za načrtovanje zdravljenja bolnikov s pomanjkanjem rastnega hormona je običajno potrebno bolnišnično bivanje. V specializirani kliniki zdravniki individualno prilagodijo terapijo.
Pomanjkanje rastnega hormona zdravniki zdravijo z rednim dajanjem umetnega rastnega hormona (analogi somatotropina). To zdravljenje se običajno začne čim prej po diagnozi. Hormon je treba injicirati pod kožo (subkutano). Ker mora biti količina vedno točna, bolnika in po potrebi tudi starše posebej usposobimo za dajanje zdravila.
Pri otrocih zdravniki pogosto prekinejo terapijo, ko je rast v dolžino končana ali ni več pomanjkanja rastnega hormona. V hudih primerih je treba rastni hormon injicirati do konca življenja.
Pri odraslih je v nekaterih primerih potrebno tudi dolgotrajno zdravljenje.
Zdravniki zdaj zdravljenje z umetnim somatotropinom nadaljujejo tudi po končani rasti, saj hormon vpliva na številne presnovne procese. Dokazan je pozitiven učinek zdravljenja pri odraslih bolnikih na številne telesne procese.
Stranski učinki so možni, a redki
V mnogih primerih zdravljenje z analogi somatotropina otrokom s pomanjkanjem rastnega hormona omogoči, da dosežejo normalno višino. Pri odraslih bolnikih terapija izboljša simptome, kot so povečano kopičenje maščobe na trebuhu, zmanjšana zmogljivost in zmanjšana kostna gostota.
V nekaterih primerih ima hormonsko zdravljenje druge, včasih neželene učinke. Na primer, na mestu injiciranja se včasih pojavijo lokalne reakcije, kot sta mravljinčenje in rdečina. Drugi možni neželeni učinki vključujejo okužbe sečil, grla, prebavil ali ušes, glavobole, epileptične napade, splošne bolečine in bronhialno astmo. Redko se poveča pritisk v možganih. Pri bolnikih z rakom je možno, da zdravljenje z rastnim hormonom povzroči nastanek drugega tumorja.
Terapija s somatotropinom poveča gostoto kosti. To lahko poslabša obstoječo skoliozo (bočno ukrivljeno hrbtenico) in lahko se razvije tako imenovana epifizioliza glavice stegnenice (poškodba glavice stegnenice).
Na splošno so pomembni stranski učinki med zdravljenjem z umetnim rastnim hormonom redki. Kljub temu mora zdravnik skrbno spremljati zdravljenje vsaj vsak drugi mesec. Pomemben parameter je koncentracija IGF-1 v krvi. Šteje se, da je terapija pravilno prilagojena, če je ta koncentracija v predvidenem območju. Le če zdravljenje po enem letu nima zadostnega učinka, je treba zdravljenje prekiniti.
Surgery
V nekaterih primerih pomanjkanja rastnega hormona je potrebna operacija v predelu hipofize. To še posebej velja, če so za pomanjkanje rastnega hormona odgovorni možganski tumorji. Specialisti za te operacije so nevrokirurgi.
Simptomi
Pomanjkanje rastnega hormona pri otrocih
Osrednji, a nespecifični simptom pri otrocih s pomanjkanjem rastnega hormona je zmanjšana rast v dolžino. Prirojeno pomanjkanje rastnega hormona običajno postane opazno med šestim in dvanajstim mesecem življenja. Do drugega leta pa je rast pogosto še normalna. Motnja rasti, ki jo povzroča pomanjkanje rastnega hormona, običajno prizadene vse dele telesa enako (sorazmerno nizka rast).
Če je pomanjkanje rastnega hormona le majhno, so prizadeti otroci vitki. Izrazito pomanjkanje pa povzroči nastanek razmeroma debele plasti maščobe pod kožo.
Na razvoj zob vpliva tudi zastoj rasti.
Drug pomemben simptom, zlasti pri dojenčkih, je zelo močno znižana raven krvnega sladkorja (hipoglikemija). V nasprotju z drugimi boleznimi, ki so povezane z nizkim krvnim sladkorjem, sta teža in višina otroka ob rojstvu običajno še vedno normalni v primeru prirojenega pomanjkanja rastnega hormona.
Pri otrocih pomanjkanje rastnega hormona pogosto vpliva na njihovo splošno stanje do te mere, da nočejo jesti ali piti.
Pomanjkanje rastnega hormona pri odraslih
Pri odraslih s pomanjkanjem rastnega hormona sta glavna simptoma zmerno splošno zdravstveno stanje in slabo razpoloženje. Zaradi tega se pogosto zmanjšata učinkovitost in kakovost življenja. Opazna je tudi prerazporeditev maščobe proti trebuhu in trupu. Mišična masa in gostota kosti se zmanjšata. Pogosto sta povečana raven lipidov v krvi in dovzetnost za bolezni srca in ožilja. Vendar pa je pomanjkanje rastnega hormona pri odraslih lahko tudi večinoma asimptomatsko.
Druge hormonske motnje
Rastni hormon nastaja v hipofizi. Pri tem nastajajo tudi drugi hormoni. Primeri so
- LH (luteinizirajoči hormon) in FSH (folikle stimulirajoči hormon, pomemben za delovanje spolnih organov)
- ACTH (adrenokortikotropni hormon, pomemben za delovanje nadledvične žleze)
- ADH (antidiuretični hormon, pomemben za delovanje ledvic)
- TSH (tiroidni stimulirajoči hormon, pomemben za delovanje ščitnice)
Če je pomanjkanje rastnega hormona posledica splošne bolezni hipofize, je proizvodnja teh drugih hormonov običajno oslabljena – z ustreznimi simptomi.
Obstajajo številni simptomi, ki v nekaterih primerih nakazujejo, kaj povzroča pomanjkanje rastnega hormona. Sem spadajo na primer tako imenovani pendularni nistagmus (nehoteno nihanje očesa naprej in nazaj) in posebej majhen penis (mikropenis). Ta dva simptoma kažeta na septo-optično displazijo – kompleksno nevrološko motnjo, ki prizadene hipofizo in očesni živec.
Vzroki in dejavniki tveganja
V večini primerov je pomanjkanje rastnega hormona idiopatsko, torej vzrok ni znan. Določen vzrok je mogoče določiti le v približno četrtini primerov.
Bolezen je prirojena ali pridobljena kasneje. Možni vzroki so dedna nagnjenost, vnetje (kot je avtoimunski hipofizitis), poškodbe žil, poškodbe, tumorji ali učinki izpostavljenosti sevanju (kot je kemoterapija). Tudi kirurški posegi na občutljivem predelu hipofize lahko v določenih okoliščinah sprožijo pomanjkanje rastnega hormona.
Hud psihični stres včasih vpliva na občutljiv proces rasti in razvoja.
V večini primerov se pomanjkanje rastnega hormona pojavlja izolirano, torej ni drugih hormonskih motenj.
Pregledi in diagnoza
Vzroki za zmanjšano rast pa so zelo različni – pomanjkanje rastnega hormona je le eden od možnih razlogov. Specialisti za pomanjkanje rastnega hormona so predvsem endokrinologi. Specialistično področje endokrinologije se ukvarja s (hormonskimi) žlezami v telesu.
Intervju z anamnezo
Osrednjo vlogo pri diagnozi pomanjkanja rastnega hormona ima zbiranje anamneze (anamneze). Da bi to naredil, se zdravnik podrobno pogovori s starši prizadetega otroka ali samim odraslim bolnikom. Cilj je ugotoviti individualno, družinsko in socialno ozadje prizadete osebe. Zdravnik bo med drugim postavil naslednja vprašanja:
- Katere simptome ste opazili?
- Ali so opazne spremembe v razpoloženju, učinkovitosti ali vedenju pri prehranjevanju in pitju?
- Ali poznate kakšne prejšnje bolezni?
- Kako so se razvili drugi družinski člani?
- Ali obstaja kakšen psihološki stres?
Zdravniški pregled
Po definiciji je rast razvrščena kot nenormalna, če so vrednosti pod tako imenovanim tretjim percentilom dolžine. To pomeni, da je 70 odstotkov otrok iste starosti višjih.
Še natančneje, otrokovo rast je mogoče nastaviti glede na višino staršev in s tem na pričakovano ciljno višino. Za "ciljno višino" vzemite povprečno višino obeh staršev. Za dečke dodajte 6.5 centimetra, za deklice odštejte 6.5 centimetra. To višino je mogoče uporabiti za merjenje pričakovane krivulje rasti. Dovoljeno območje odstopanja je 8.5 centimetra navzgor in navzdol.
Ločimo lahko tudi med sorazmernimi in nesorazmernimi motnjami rasti. V primeru pomanjkanja rastnega hormona je motnja rasti običajno sorazmerna, torej so zaradi upočasnjene rasti prizadeti vsi deli telesa.
Pri starejših otrocih bo zdravnik med fizičnim pregledom iskal tudi znake pubertete, kot so razvoj dojk in sramnih dlak.
Rentgenski pregled
Krvni test
Zdravnik s preiskavo krvi izmeri rutinske parametre in koncentracijo rastnega hormona somatotropina (STH), IGF-vezavnega proteina-3 (IGFBP-3) in IGF-I. V krvi se merijo tudi ravni drugih hormonov, ki jih proizvaja hipofiza, kot je rastni hormon (zlasti ACTH in TSH), ter snovi, ki jih sproščajo, kot je kortizon. Če se vzrok za pomanjkanje rastnega hormona skriva v hipofizi, je pogosto prizadetih več hormonov. Merjenje kontrolnega hormona iz hipotalamusa, ki vodi do sproščanja rastnega hormona (GHRH), je nezanesljivo.
STH stimulacijski test
Če sta ravni IGF-1 in IGFB-3 v krvi nizki in ni mogoče najti nobenega drugega vzroka, lahko pride do pomanjkanja rastnega hormona. Da bi raziskali ta sum, je mogoče izvesti tako imenovani stimulacijski test STH. Da bi to naredil, zdravnik bolniku na tešče vbrizga snov, ki stimulira hipofizo k sproščanju somatotropina (kot so glukagon, insulin, arginin, klonidin). Nato se večkrat v presledkih odvzame vzorec krvi in zdravnik ga analizira, da ugotovi, ali in koliko rastnega hormona se je sprostilo.
Za odkrivanje pomanjkanja rastnega hormona sta potrebna dva opazna stimulacijska testa. Vendar se je treba zavedati, da na rezultat testa vpliva veliko dejavnikov (npr. spolni hormoni in debelost). To pomeni, da ni vedno mogoče primerjati dveh testov.
V nekaterih primerih se stimulacijski testi ne smejo izvajati pri otrocih zaradi stranskih učinkov. Pri novorojenčkih in dojenčkih ni dovoljeno izvajati stimulacije.
Slikanje z magnetno resonanco (MRI)
Magnetna resonanca (MRI) se uporablja le v posebnih primerih suma na pomanjkanje rastnega hormona – če zdravnik posumi na vzrok pomanjkanja rastnega hormona v možganih, na primer v obliki tumorja.
Genetski testi
Genetski testi bodo morda potrebni, če obstaja sum, da je vzrok za pomanjkanje rastnega hormona genetska poškodba. Vendar pa je specifične mutacije, odkrite do danes, mogoče najti le v nekaj primerih. Z genetskim testiranjem pa je mogoče prepoznati številne sindrome bolezni.
Napredovanje bolezni in napoved
Če pomanjkanje rastnega hormona pri otrocih pravočasno zdravimo, je možna normalna višina in preprečimo večino zapletov bolezni.
Pri odraslih s pomanjkanjem rastnega hormona zdravljenje v večini primerov bistveno izboljša kakovost življenja prizadetih.
Pri večini bolnikov s pomanjkanjem rastnega hormona in nepomembnim MRI pregledom se kasneje razvije normalno izločanje rastnega hormona. Zato je treba diagnozo pomanjkanja rastnega hormona in s tem tudi terapijo redno pregledovati.
