Kako deluje fumarna kislina
S kemijskega vidika je fumarna kislina dikarboksilna kislina s štirimi ogljikovimi atomi. Uporablja se v farmacevtski industriji za proizvodnjo zdravilnih soli (npr. klemastin fumarat). Njegovi estri (= spojine, ki nastanejo iz organskih kislin in alkoholov z odcepitvijo vode), tako imenovani fumarati, se v medicini uporabljajo za zdravljenje multiple skleroze (MS) in psoriaze.
Fumarna kislina in multipla skleroza
Multipla skleroza je vnetna bolezen izolacijske plasti okoli živčnih poti v človeškem telesu. Prizadeti so predvsem živci v možganih in hrbtenjači. Ker se izolacija živcev postopoma poruši, pogosto gosto zapakirani živčni snopi odpovejo in ne delujejo – podobno kot električni kabel.
Kar zadeva vzroke bolezni, strokovnjaki domnevajo, da v večini primerov lastni imunski sistem telesa napade izolacijsko plast in povzroči njeno razgradnjo ali da ima telo težave pri gradnji te zelo kompleksne zaščitne plasti okoli živcev.
Eno od teh zdravil vsebuje ester fumarne kisline, imenovan dimetil fumarat, ki je bil razvit, da se učinkovina bolje absorbira skozi črevesno steno v kri. V telesu najprej nastane spojina monometilfumarat, ki je dejansko aktivna – dimetilfumarat je torej predzdravilo (prekurzor zdravila).
Učinkovina se uporablja pri zdravljenju specifične oblike bolezni – recidivno-remitentne MS. V tem primeru se bolezen pojavi v recidivih. Med recidivi simptomi MS popolnoma ali delno izginejo.
Diroksim fumarat, še en ester fumarne kisline, je še en derivat tega razreda zdravil, katerega aktivni presnovek je prav tako monometil fumarat. Ker se ob aktiviranju diroksim fumarata v telesu tvori manj metanola, upamo, da bo to povzročilo boljše prenašanje v prebavilih.
Zdravljenje s fumarno kislino povzroči tudi, da imunski sistem sprošča manj prenašalcev vnetja, kar na koncu zavira napredovanje bolezni.
Fumarna kislina in psoriaza
Psoriaza je nenalezljiva vnetna kožna bolezen, pri kateri se na kolenih in komolcih pojavijo pordele, luskaste lise kože, običajno velike kot vaša dlan. Ti predeli so pogosto zelo srbeči.
Vnetni proces povzroči povečano nastajanje nove kože, vendar so kožne celice še vedno preveč pritrjene druga na drugo, da bi jih lahko enakomerno odstranili. To povzroči nastanek tipičnih lusk. Strokovnjaki menijo, da se lahko na prizadetih mestih nahaja tudi povečano število imunskih celic, ki so delno odgovorne za vnetno reakcijo.
To domnevo podpira povečano tveganje vnetnih sklepnih sprememb (ti psoriatični artritis) v nadaljnjem poteku bolezni. Kaže, da je luskavica sistemska bolezen, pri čemer kožne spremembe odražajo le vidni del bolezni.
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Po zaužitju se fumarati z encimi hitro pretvorijo v njihovo aktivno obliko monometilfumarat. Prvotne snovi v krvi niso zaznavne.
Približno 60 odstotkov učinkovine se izdiha kot ogljikov dioksid. Preostanek se izloči predvsem preko ledvic z urinom.
Kdaj se uporablja fumarna kislina?
Za zdravljenje se uporabljajo derivati fumarne kisline
- odrasli bolniki z recidivno-remitentno multiplo sklerozo
- odrasli bolniki z zmerno do hudo luskavico, pri katerih zunanje (lokalno) zdravljenje, na primer s kremami, ne zadostuje in je potrebna sistemska terapija (npr. s tabletami).
Zaradi protivnetnega delovanja se uporablja dolgotrajno.
Kako se uporablja fumarna kislina
Za zdravljenje MS se uporabljajo višji odmerki kot za zdravljenje psoriaze:
Bolniki z multiplo sklerozo začnejo s 120 miligrami dimetilfumarata dvakrat na dan. Po enem tednu se odmerek poveča na 240 miligramov dvakrat na dan.
Za diroksim fumarat je začetni odmerek 231 miligramov dvakrat na dan. Po enem tednu se odmerek poveča na priporočeni vzdrževalni odmerek 462 miligramov dvakrat na dan.
Za zdravljenje psoriaze se uporabljajo nižji odmerki. Obstaja tudi "začetni paket" z majhnimi odmerki. Da bi zmanjšali tveganje za neželene učinke, se odmerek počasi povečuje z ene na tri tablete na dan v treh tednih.
V drugem, močnejšem pakiranju se odmerek poveča za eno tableto na teden šest tednov. Če je polni terapevtski učinek dosežen prej, odmerka ni treba več povečevati. Tudi tukaj je priporočljivo jemanje tablet med ali takoj po obroku.
Kakšni so stranski učinki fumarne kisline?
Najpogostejši neželeni učinki (pri več kot enem od desetih zdravljenih ljudi) so občutek vročine in prebavne težave, kot so bolečine v trebuhu, prebavne motnje in slabost. Ti se lahko pojavijo le na začetku, lahko pa se za kratek čas ponovno pojavijo med zdravljenjem s fumarno kislino.
Drugi stranski učinki fumarne kisline (pri enem od desetih do stotih bolnikov) vključujejo spremembe krvne slike, srbenje, kožni izpuščaj in povečano izločanje beljakovin z urinom (znak težav z ledvicami).
Kaj je treba upoštevati pri jemanju fumarne kisline?
Kontraindikacije
Fumarne kisline in njenih derivatov ne smete jemati pri naslednjih primerih multiple skleroze:
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli sestavino zdravila
Kontraindikacije za zdravljenje psoriaze (za katero je odobren samo dimetilfumarat) so
- preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli sestavino zdravila
- hude bolezni gastrointestinalnega trakta
- hudo okvaro jeter ali ledvic
- Nosečnost in dojenje
Interakcije
Ker lahko fumarna kislina in njeni derivati negativno vplivajo na delovanje ledvic, med zdravljenjem ne smemo jemati drugih učinkovin s podobnimi stranskimi učinki. Sem sodijo na primer metotreksat (zdravilo proti revmi in raku), retinoidi (zdravilo proti aknam) in ciklosporin (imunosupresiv, na primer po presaditvi organa).
Sočasno uživanje alkohola z več kot 30-odstotno vsebnostjo alkohola lahko pospeši hitrost raztapljanja in s tem poveča stranske učinke na prebavilih.
Starostna omejitev
Ker ni dovolj izkušenj z uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, se v teh primerih ne priporoča.
Nosečnost in dojenje
Zdravila, ki vsebujejo fumarate, za zdravljenje psoriaze so med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirana, saj je izkušenj z njihovo uporabo malo. Poleg tega so študije na živalih pokazale učinke, ki ogrožajo in škodijo plodnosti (strupenost za razmnoževanje).
Po mnenju strokovnjakov sta prednizolon ali ciklosporin zdravila izbire pri hudi obliki luskavice. Pri multipli sklerozi se med nosečnostjo in dojenjem priporočata interferon beta-1a ali interferon beta-1b in glatiramer acetat kot osnovna imunomodulacijska zdravila.
Kako pridobiti zdravilo s fumarno kislino
Vsi pripravki, ki vsebujejo fumarno kislino in njene derivate, so v Nemčiji, Avstriji in Švici na voljo na recept.
Kako dolgo je znana fumarna kislina?
Fumarno kislino so prvič odkrili v glivi Boletus pseudoignarius in jo leta 1832 v čisti obliki ekstrahirali iz navadnega utripa (rastlina iz družine makovk). prebavnega trakta in žolčnika, zaprtje in kožne bolezni.
Na podlagi teh izkušenj je v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja zdravnik Günther Schäfer razvil terapijo luskavice s fumarno kislino. Fumarna kislina ni bila odobrena za zdravljenje MS do leta 1970, potem ko so se zdravilna učinkovina in njeni derivati izkazali za učinkovite v kliničnih preskušanjih.
