Kratek pregled: Porfirija
- Simptomi: Odvisno od oblike hude bolečine v trebuhu, težave s prebavili, mišična oslabelost in paraliza, kardiovaskularne težave, visoka fotoobčutljivost kože, rdečkast urin
- Oblike: Obstaja sedem različnih oblik, od katerih so štiri akutne, tj. vodijo do zelo nenadnih simptomov.
- Vzroki: Porfirija je posledica sprememb v genetskem materialu; sprožilci vključujejo alkohol, nekatera zdravila in okužbe.
- Zdravljenje: najpomembnejše je dosledno izogibanje sprožilcem (npr. alkohol, zdravila); odvisno od oblike lahko pomagajo tudi različna zdravila in dosledna zaščita kože.
- Napredovanje: razlikuje se glede na obliko, vendar je večinoma normalno življenje običajno mogoče, če prizadeti dosledno upoštevajo določene previdnostne ukrepe in se izogibajo sprožilcem
- Preventiva: Ker je bolezen genetska, je ni mogoče preprečiti. Vendar pa je izbruhe pogosto mogoče preprečiti s preprostimi ukrepi.
Kaj je porfirija?
Izraz metabolizem opisuje vsoto vseh biokemičnih procesov v telesu, v katerih se snovi gradijo, razgrajujejo in pretvarjajo. V te procese so vključeni encimi. To so specializirani proteini, od katerih vsak procesira en korak v reakcijski verigi.
V človeškem telesu poteka veliko različnih presnovnih poti – ena od njih je tvorba tako imenovanega hema. To je kemična spojina, ki jo telo med drugim potrebuje za rdeče krvne celice in rdeči krvni pigment, ki ga vsebujejo.
Zaradi svoje kemijske strukture so ti prekurzorji tudi porfirini in so dali ime porfiriji. Porfirini se kopičijo predvsem v koži in jetrih.
Zakaj je porfirinski hem pomemben?
Hem je pomembna sestavina hemoglobina – rdečega krvnega pigmenta v rdečih krvnih celicah. Hemoglobin je sestavljen iz proteinskega kompleksa s centralno hemsko skupino. Železov ion, ki ga vsebuje hem, veže molekularni kisik. To omogoča rdečim krvničkam, da preko krvi oskrbujejo organizem s kisikom.
Porfirija: pogostnost
Obstaja skupno sedem različnih oblik porfirije, vendar se le dve, porfirija kutanea tarda (PCT) in akutna intermitentna porfirija (AIP), pojavljata s kakršno koli pomembno pogostnostjo pri odraslih. Približno dva od 100,000 ljudi trpita za PCT in približno eden od 1,000,000 ljudi trpi za AIP.
Eritropoetična protoporfirija je tretja najpogostejša porfirija na splošno: prizadene približno enega od 200,000 ljudi. Vse druge oblike so zelo redke.
Kakšni so simptomi porfirije?
Simptomi akutne intermitentne porfirije (AIP)
Akutna intermitentna porfirija je najpogostejša akutna porfirija. Ženske so prizadete trikrat pogosteje kot moški. Ta oblika porfirije se praviloma pokaže šele med 20. in 40. letom starosti. Za akutno intermitentno porfirijo so značilni različni simptomi, zato je zdravnikom pogosto težko postaviti pravilno diagnozo.
Bolezen povzroča predvsem akutne bolečine v trebuhu ter nevrološke in psihiatrične simptome. Kot pove izraz intermitentno, se ti pogosto pojavljajo v epizodah. Takšne akutne napade običajno sprožijo alkohol, zdravila, hormonske spremembe, kot sta nosečnost in menstruacija, stres ali pomanjkanje ogljikovih hidratov zaradi diete ali posta.
Akutni napad običajno traja en do dva tedna. Če se pojavijo simptomi paralize, je lahko to obdobje bistveno daljše.
Tipični simptomi akutnega napada so
- Vročina
- Bruhanje in kronično zaprtje, ki ga je težko zdraviti
- Rdečkast urin, ki čez nekaj časa postane temnejši (temni madeži na spodnjem perilu!)
- Nevrološki simptomi, kot so nepopolna ali popolna paraliza, mišična oslabelost in motnje čutil ter občutka za ravnotežje (senzorične motnje)
- Nihanje razpoloženja, blodnje, koma in stanja zmedenosti (delirij)
- Kardiovaskularne težave, kot sta hitro bitje srca (tahikardija) in visok krvni tlak (hipertenzija)
Simptomi kožne porfirije tarda (PCT)
Težave pa se običajno pojavijo šele, ko so jetra močno obremenjena. Prekurzorji hema (porfirini) se nato kopičijo v jetrih, preidejo v krvni obtok in tako dosežejo kožo. Posledica je huda fotosenzitivnost: UV-žarki na sončni svetlobi povzročijo nastanek mehurjev na nezaščitenih delih kože, na primer na rokah, obrazu in vratu.
Poleg tega so nekateri oboleli prekomerno poraščeni na čelu, licih in okoli oči (hipertrihoza). Urin je lahko rjavo rdeče barve zaradi porfirinov, ki se izločajo nad njim.
Simptomi eritropoetske protoporfirije (EPP)
EPP se začne v otroštvu. Pri tej obliki porfirije je koža izjemno občutljiva na svetlobo, saj nakopičeni porfirini pod vplivom sončne svetlobe v koži tvorijo kisikove radikale. To so agresivne kemične spojine, ki povzročajo opeklinam podobne simptome s srbenjem in bolečino.
Katere oblike porfirije obstajajo?
Tvorba hema poteka v osmih različnih reakcijskih korakih. Za vsakega je potreben poseben encim. Encimska okvara v sedmih od teh osmih encimov povzroči porfirijo.
Strokovnjaki torej ločijo skupno sedem različnih oblik porfirije. Štiri od teh so akutne, ostale tri pa neakutne različice. Akutno pomeni, da se simptomi, značilni za bolezen, pojavijo zelo nenadoma.
Štiri akutne oblike porfirije so
- akutna intermitentna porfirija,
- pestra porfirija,
- zelo redka Dossova porfirija.
Tri neakutne vrste porfirije pa po drugi strani ne povzročajo akutne bolečine v trebuhu in prizadenejo predvsem kožo. Vključujejo:
- Porfirija kožna tarda,
- eritropoetska protoporfirija in
- redka prirojena eritropoetična porfirija (Güntherjeva bolezen).
Tvorba hema poteka predvsem v kostnem mozgu in v manjši meri v jetrih. Zato lahko sedem oblik porfirije razvrstimo tudi glede na to, kje se prekurzorji hema v glavnem kopičijo zaradi okvare encima:
- jetrne porfirije (jetra): akutna intermitentna porfirija, porfirija variegata, dedna koproporfirija, Dossova porfirija, porfirija kutanea tarda
Vzroki in dejavniki tveganja
Vse oblike porfirije nastanejo zaradi spremembe (mutacije) v delu genetskega materiala, ki vsebuje navodila za gradnjo enega od encimov, ki sodelujejo pri tvorbi hema. V večini primerov eden od staršev prenese mutacijo na svoje potomce. Dedovanje je običajno avtosomno dominantno.
Vendar pa se porfirija navadno pokaže šele, ko se dodajo nekateri zunanji vplivi, kot so uživanje alkohola, uživanje nikotina, določena zdravila, hormonska kontracepcija, stres ali okužbe. Okužbe z virusom hepatitisa C in virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV) igrajo vlogo pri kožni porfiriji tarda.
V nekaterih primerih lahko zastrupitev (na primer zastrupitev s svincem) povzroči tudi porfirijo.
Pregledi in diagnoza
Zaradi zapletenosti bolezni in širokega spektra simptomov je včasih tudi izkušenemu zdravniku težko postaviti pravilno diagnozo. Posebej pomembni so tipični simptomi porfirije in podatki o podobnih kliničnih slikah pri svojcih.
Drugi pomembni diagnostični koraki pri razjasnitvi porfirije so odvisni od posamezne oblike porfirije.
Akutna intermitentna porfirija
Pri akutni intermitentni porfiriji se urin obarva rdeče do temno rdeče, če stoji dlje časa. Vendar je ta test uspešen le v dveh tretjinah primerov.
Drugi test je obratni Ehrlichov aldehidni test. Zdravnik doda kapljico urina v en mililiter posebne raztopine, tako imenovanega Ehrlichovega reagenta. Če je prisotna akutna intermitentna porfirija, je rezultat češnjevo rdeče barve.
Zanj so značilna povečana jetra, ki so običajno tipljiva. Ultrazvočni pregled običajno odkrije zamaščenost jeter ali jetrno cirozo. Včasih je biopsija jeter informativna. Zdravnik vzame majhen vzorec tkiva z votlo iglo pod lokalno anestezijo.
Eritropoetska protoporfirija
Opisani simptomi pogosto dajejo sum na eritropoetsko protoporfirijo. Ta sum lahko potrdi analiza krvi. Zdravnik pregleda kri za prosti protoporfirin, predhodnik hema. Protoporfirin lahko odkrijemo tudi z vzorcem blata.
zdravljenje
Akutna intermitentna porfirija
Ob potrjeni diagnozi in hudih napadih je pogosto potrebno spremljanje bolnikov na intenzivni negi, saj obstaja nevarnost paralize dihanja. Posebej pomembno je odpraviti sprožilce akutnega napada, na primer z opustitvijo nekaterih zdravil.
Prvič po letu 2020 je na voljo tudi vzročna terapija. Učinkovina zavira encim, ki omogoča prvi korak proizvodnje hema. To preprečuje nastajanje in kopičenje škodljivih intermediatov, odgovornih za simptome porfirije.
Porfirija kožna tarda
V primeru porfirije cutanea tarda pogosto pomaga dosledno izogibanje sprožilnim dejavnikom, kot sta alkohol in estrogen (kot pri tabletkah). Poleg tega naj se prizadeti zaščitijo pred soncem z zaščitnimi mazili in oblačili.
V hudih primerih se priporoča zdravljenje s klorokinom. Klorokin, prvotno zdravilo za zdravljenje malarije, veže porfirin. V tej obliki ga telo lahko izloči preko ledvic.
Ker se morajo prizadeti izogibati sončni svetlobi, se jim pogosto pojavi pomanjkanje vitamina D, saj vitamin D nastaja predvsem v koži, ko je izpostavljen sončni svetlobi. V tem primeru bo zdravnik predpisal tudi pripravek vitamina D.
Eritropoetska protoporfirija
V redkih primerih lahko simptome eritropoetske protoporfirije ublažimo z jemanjem betakarotena, naravnega pigmenta oranžne barve. Pomaga narediti neškodljiv reaktivni kisik, ki ga proizvaja svetloba v koži, in izboljšati simptome. Ob zaužitju se koža običajno obarva svetlo oranžno.
Nekateri ljudje z EPP imajo okvarjeno delovanje jeter. Prizadeti nato dobijo zdravila za podporo jeter. V približno dveh do petih odstotkih primerov se razvije ciroza, kronična bolezen jeter. V tem primeru bo morda potrebna presaditev jeter.
EPP pogosto vodi tudi do pomanjkanja vitamina D, ki ga lahko nadomestimo s pripravkom vitamina D.
Potek bolezni in prognoza
Akutna intermitentna porfirija
Večina bolnikov z enim ali več recidivi popolnoma ozdravi in je treba upoštevati le nekaj varnostnih ukrepov. V manj kot desetih odstotkih primerov pride do pogosto ponavljajočih se recidivov. Če se pojavijo simptomi paralize, pogosto traja nekaj tednov do več mesecev, da izginejo.
Eritropoetska protoporfirija
Porfirija kožna tarda
Potek te oblike porfirije je na splošno ugoden, vendar je odvisen od tega, kako močno so poškodovana jetra in ali se prizadeti dosledno izogibajo določenim zdravilom kot sprožilcem.
Preprečevanje
Porfirije ni mogoče preprečiti, saj je bolezen genetska. Prizadeti pa lahko veliko naredijo sami, da se izognejo ali ublažijo simptome porfirije.
Akutna intermitentna porfirija
Večini akutnih napadov se je mogoče izogniti z doslednimi previdnostnimi ukrepi.
Alkohol: prizadetim je priporočljivo, da se čim bolj izogibajo alkoholu.
Prehrana: Diete ali post včasih vodijo do akutnega izbruha. Zato je zelo pomembno vzdrževati redno prehrano in vzdrževati nizko telesno težo. Bolniki s hudo porfirijo, ki so že imeli več napadov, naj poiščejo pomoč pri svojem zdravniku in nutricionistu.
Porfirija kutanea tarda in eritropoetična protoporfirija
Pri obeh oblikah porfirije je pomembno, da se čim bolj izogibamo soncu:
Krema za sončenje: Običajne kreme za sončenje niso primerne, saj absorbirajo svetlobo v UV-območju, ne pa modre komponente vidne svetlobe, ki prav tako poškoduje kožo. Prizadeti naj zato uporabljajo samo posebne kreme za sončenje na osnovi titanovega dioksida in cinkovega oksida, saj ščitijo pred UVA, UVB in vidno svetlobo.
