Ko je monoklonsko protitelesa se omenjajo, se nanašajo na beljakovin ki jih proizvaja zelo specifična celična linija ali klon. Njihove posebne lastnosti vključujejo samo en antigenski dejavnik. Proizvodnja materiala, uporabljenega za imunizacijo, izvira iz enega samega limfocita B.
Kaj je monoklonsko protitelo?
Ko protitelo, ki je usmerjeno vanj, zajame antigen in z njim tvori vez, se imenuje epitop. Običajno je na epitopu prisotnih več struktur na virusni, bakterijski ali drugi patogeni, tako da vsaka reagira z zelo specifičnimi protitelesa in povzročajo obrambni sistem v organizmu. Rezultat tega je cela mešanica protitelesa, vključno z različnimi B limfociti za tvorbo storžkov, ki se nato aktivirajo in pomnožijo. B limfociti so del bele kri celice in so same sposobne vezati protitelesa v organizmu. Zato so bistveni del imunski sistem. V tem postopku so nosilci informacij za nastanek protreakcije in se ob aktiviranju s tujki antigenov lahko transformirajo v plazemske celice, ki nato tvorijo zadostna protitelesa. Monoklonska protitelesapo drugi strani pa so zelo specifični samo za eno determinanto patogena in jih zato s pomočjo hibridomske tehnologije generira B limfocit. Tukaj, monoklonska protitelesa nastanejo s fuzijo celic med limfociti in tumorske celice, slednje pa se lahko delijo v nedogled. To pa pripomore k gojenju in končni učinkovitosti droge in antibiotiki mogoče enkrat človeško monoklonska protitelesa se uporabljajo na primer proti nalezljive bolezni. Takšna protitelesa bi bila koristna tudi pri diagnozi tumorjev, pri čemer je mogoče degenerirane celice zaznati preko spremenjene površine.
Farmakološko delovanje
Za diagnozo patogeni, je treba opredeliti nekatere značilnosti imunske obrambe. Te je mogoče zaznati na površini. Ko ga organizem enkrat uporabi imunski sistem za sprožitev obrambnih reakcij se limfociti B animirajo, da tvorijo protitelesa. Iz tega nastane zbirka protiteles z različnimi lastnostmi, medtem ko posamezna delitev nato tvori klon B-celic, katerega protitelesa reagirajo na možen antigen. Da bi lahko proizvedli monoklonska protitelesa, se uporablja metoda, ki so jo razvili dobitniki Nobelove nagrade Cesar Milstein in Georges Köhler in jo leta 1975 objavili skupaj z Nielsom Jerneom. Z uporabo metode, ki so jo razvili, je bilo mogoče proizvesti določeno vrsto protiteles, zaradi česar je bilo gojenje v epruveti izvedljivo, ne samo v kateri koli količini, temveč tudi z zelo specifičnimi lastnostmi protiteles, ki so nato primerna za uporabo v droge. Kot rezultat procesa so imunske celice močnejše in lahko preživijo tudi kot pritrjena kultura. Ker ima fuzija tumorskih in imunskih celic izjemno neomejeno hitrost rasti, se ta celica imenuje hibridomska celica.
Medicinska uporaba in uporaba
Ko se degenerirane celice B s trajno sposobnostjo delitve zlijejo z celicami B, ki proizvajajo protitelesa, nastanejo monoklonska protitelesa, ki so genetsko enaka. Takšni hibridomi so strukturno enaki in so zasnovani tako, da prepoznajo le zelo specifično lastnost, od tod tudi izraz "monoklonski". Proizvodnja na farmacevtskem področju je zelo težka in se v glavnem testira na miših v raziskavah. V tem procesu se živali vbrizgajo antigeni, ki sprožijo imunizacijo. Posebej zanimivi so limfociti B v Vranica, ki se gojijo kot celice in se zlijejo s celicami mieloma. Slednji so tisti izrojeni limfociti, ki tvorijo tumorje. Encim, ki hibridizira nukleinsko kislino, nato zagotovi, da nastanejo hibridne celice. Fuzija nesmrtnih tumorskih celic in celic B pri njihovi proizvodnji protiteles proizvede ogromno količino, ki se nato gojijo kot celične kolonije z izbiro različnih celičnih klonov in vedno znova tvorijo eno in isto protitelo. Ti se lahko uporabljajo za medicinske namene terapija ciljno usmerjeno, na primer za diagnosticiranje rakotvornih snovi in tumorjev. Monoklonska protitelesa se zdaj uporabljajo tudi za zdravljenje zavrnitve presadka.
Tveganja in neželeni učinki
Že nekaj let je uporaba monoklonskih protiteles klinično dokazana in predstavlja novo in rastoče področje v farmacevtskem razvoju. Med temi tudi pasivni cepiva so se izkazali za uspešne, kot so imunski serumi kačjega strupa, tetanus imunski globulin ali digitalis antioksin. Kompleksna mešanica in ekstrakcija takih protiteles se ne izvaja iz kri kot molekularno biološko sintezo beljakovin. Primeren je samo imunoglobulin G droge, saj je v obliki ipsilona in tako olajša razvoj protiteles. V rak terapija, namenjena monoklonskim protitelesom so, da povzročijo raztapljanje degeneriranih celic in blokirajo signalne poti rastnega faktorja, tudi pri tvorbi novih kri plovila. Če terapija se ne odziva, lahko celice B nato iz pacientove krvi spet odstranijo s rituximab infuzija. Pri sklepnih boleznih, kot je revmatoidna artritis, vnetne procese sprožijo in okrepijo tudi antigeni, kar sčasoma privede do raztapljanja kostnega in sklepnega tkiva. Novo ravnovesje tvorijo protitelesa, ki posebej posegajo v vnetni proces. Končno se uporaba monoklonskih protiteles uporablja tudi v mikrobiološki diagnostiki. Parazitske, bakterijske ali virusne okužbe je tako mogoče bolje odkriti in prepoznati, ker patogeni jih lahko označi. Rekombinantna zdravila so odobrena za zdravljenje le, če je bila terapija prej neuspešna in so potrebna sredstva za spreminjanje bolezni. Obstaja tveganje, da bi zdravljenje lahko vodi povečani incidenci novih okužb. To je zato, ker čeprav monoklonska protitelesa prepoznajo specifične proteinske strukture, tako da jih posnemajo, ostanejo beljakovin sami, ki jih daje le zdravnik z infuzijo ali injekcijo. Reakcije, ki se pojavijo, so neželeni učinki na mestu injiciranja, vključno na primer z koža reakcije ali alergije.
