Kako deluje flukonazol
Flukonazol je protiglivično zdravilo (antimikotik) iz skupine azolov. Blokira encim, ki je ključnega pomena za glive.
Holesterol se običajno omenja le v negativnem kontekstu – kot krvna maščoba, ki lahko »maši« žile. V določenih količinah pa je holesterol nujen za človeško telo. Med drugim je pomemben gradnik celične membrane. Brez holesterola in s tem brez funkcionalne membrane telesne celice ne bi mogle opravljati številnih nalog.
Membrana glivičnih celic vsebuje gradnik, ki je strukturno soroden holesterolu, vendar mu ni enak: ergosterol (imenovan tudi ergosterol). Brez te snovi glivična membrana izgubi svojo stabilnost in glivica ne more več rasti.
Azolni antimikotiki, kot je flukonazol, zavirajo specifičen glivični encim (lanosterol-14-alfa-demetilazo), ki sodeluje pri nastajanju ergosterola. To selektivno upočasni rast glive. Pri tem procesu ima flukonazol učinek zaviranja rasti nekaterih gliv (fungistatik) in celo uničevalni učinek na druge (fungicid).
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Telo ga razgradi le v majhni meri in ga večinoma nespremenjenega izloči z urinom. Približno 30 ur po zaužitju se koncentracija flukonazola v krvi spet prepolovi.
Kdaj se uporablja flukonazol?
Zdravilna učinkovina flukonazol se uporablja za zdravljenje glivičnih okužb. Primeri vključujejo okužbo ustne, nosne in vaginalne sluznice s kvasovko Candida albicans (npr. ustni soor, vaginalni soor), glivične okužbe kože (dermatomikoze) in okužbo možganskih ovojnic s Coccidioides immitis (kokcidioidomikoza, znana tudi kot valley oz. puščavska mrzlica).
Zdravljenje s flukonazolom se lahko daje tudi kot previdnostni ukrep za preprečevanje (ponovne) glivične okužbe pri imunsko oslabelih bolnikih. To bi bili na primer bolniki s presaditvijo, bolniki z rakom in bolniki s HIV.
Zdravljenje običajno traja omejeno časovno obdobje, saj ni mogoče izključiti razvoja odpornosti gliv. V posameznih primerih pa bo morda potrebno trajno zdravljenje s flukonazolom.
Kako se uporablja flukonazol
Običajno se prvi dan zdravljenja vzame dvojni odmerek flukonazola, da se hitro doseže visoka koncentracija zdravilne učinkovine v telesu.
V nekaterih primerih se zdravilna učinkovina daje neposredno v veno (intravenozno). Za otroke in ljudi, ki imajo težave s požiranjem, je flukonazol na voljo v obliki soka.
Kakšni so stranski učinki flukonazola?
Pri eni od desetih do stotih zdravljenih oseb se pojavijo stranski učinki, kot so glavobol, bolečine v trebuhu, slabost, driska, bruhanje, kožni izpuščaj in zvišanje jetrnih encimov v krvi.
Pri enem od sto do tisoč bolnikov se lahko pojavi anemija, zmanjšan apetit, zaspanost, vrtoglavica, krči, senzorične motnje, zaprtje in druge prebavne težave, bolečine v mišicah, povišana telesna temperatura, kožni izpuščaji in srbenje.
Kaj je treba upoštevati pri jemanju flukonazola?
Kontraindikacije
Flukonazola ne smejo jemati:
- sočasna uporaba terfenadina (protialergijsko zdravilo), če je dnevni odmerek flukonazola 400 miligramov ali več
- @ sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo ti interval QT v EKG in se razgrajujejo preko encima CYP3A4 (npr. eritromicin, cisaprid, astemizol, pimozid in kinidin)
Interakcije
Primeri vključujejo zdravilo proti alergijam terfenadin, pimozid (zdravilo za psihoze), antibiotike, kot je eritromicin, in nekatera zdravila za srčne aritmije. Sočasni uporabi se je treba izogibati ali pa je potrebna prilagoditev odmerka.
Previdnost je priporočljiva tudi pri sočasnem jemanju ciklosporina, sirolimusa ali takrolimusa (zdravila za preprečevanje zavrnitve presadka). Ta sredstva imajo ozko terapevtsko območje (preveliko odmerjanje se zlahka pojavi).
Prilagoditev odmerka bo morda potrebna tudi v kombinaciji z drugimi zdravili.
- Antidepresivi, kot sta amitriptilin in nortriptilin.
- Antikoagulanti, kot sta varfarin in fenprokumon
- Antiepileptiki in zdravila proti napadom, kot sta karbamazepin in fenitoin
- Opioidi, kot so metadon, fentanil in alfentanil
- Zdravila za astmo, kot je teofilin
- zdravila za zniževanje lipidov v krvi, kot sta atorvastatin in simvastatin
- zdravila proti bolečinam, kot je celekoksib
- nekatera zdravila proti raku, kot je olaparib
Starostna omejitev
Če je indicirano, se lahko flukonazol daje od rojstva.
Nosečnost in dojenje
Zdravilna učinkovina flukonazol prehaja v materino mleko. Če je pri materah potrebno zdravljenje, je dojenje še vedno možno.
Tako med nosečnostjo kot med dojenjem je za vaginalno mikozo (vaginalne glivice) prednostna lokalna terapija s klotrimazolom, mikonazolom ali nistatinom.
Kako dobiti zdravilo s flukonazolom
V Nemčiji, Avstriji in Švici so zdravila z učinkovino flukonazol na voljo na recept v kateri koli obliki.
Kako dolgo poznamo flukonazol?
Novejša protiglivična zdravila iz skupine azolov so bila razvita okoli leta 1969. Glavna pomanjkljivost prvih učinkovin v tej skupini, kot je klotrimazol, je bila, da jih je bilo mogoče dajati samo peroralno in ne z injekcijo.
Iz tega razloga je bil leta 1978 razvit ketokonazol, ki ga je bilo mogoče dajati z injekcijo, vendar je bil zelo toksičen za jetra. Na podlagi njegove zgradbe so nato razvili novo protiglivično zdravilo – poimenovali so ga flukonazol. Bilo je zelo učinkovito in dobro prenašano tako peroralno kot z injekcijo. Leta 1990 je bil flukonazol končno uradno odobren.
