Vzroki bolezni z lupusom še vedno niso jasni. Znano je, da je lupus avtoimunska bolezen, torej patološke reakcije na imunski sistem, ki so usmerjene proti pacientovemu lastnemu tkivu. Vendar pa natančni vzroki za to nastajanje avtoantibodije pri lupusu niso znani. Zagotovo obstaja dedna komponenta: v družinah s sistemsko eritematozni lupus (SLE) se poveča dovzetnost za razvoj bolezni (genetska nagnjenost).
Lupus: povzroča nejasno pri SLE.
Ni jasno, kateri drugi sprožilni dejavniki morajo biti prisotni, da se razvije bolezen lupusa. Med drugim, virusi in UV svetloba se razpravljata, kot tudi hormoni.
Poleg tega obstaja sum, da nekateri mehanizmi v organizmu, ki očistijo nepotrebne ali potencialno škodljive celice, delujejo le v omejenem obsegu, tako da se odmrli material ne razgradi dovolj in se kopiči. To pa je označilo kot nevarno imunski sistem in sproži obrambne reakcije: tako se sproži vnetni proces in izbruhne bolezen lupusa.
Znano je tudi, da nekatere droge lahko sproži sistemski lupus (SLE, ki ga povzroča droga), na primer zdravila za visok krvni tlak, epilepsija or antibiotiki. Bolezen je običajno blaga in simptomi lupusa pogosto prenehajo po prenehanju jemanja zdravila.
Kožni lupus: povzroča z dedno komponento.
Kot vzroki za kožni lupus (CDLE) se zdi, da je dedna komponenta prisotna, vendar manj izrazita kot pri sistemskih eritematozni lupus (SLE). Nasprotno pa se je izkazalo, da je nestrpnost do sevanja UV-B pomemben dejavnik vzrokov za nastanek CDLE.
Možno je tudi, da imajo hormonski vplivi psihološki in fizični vpliv stres igrajo vlogo pri nastanku bolezni kot vzroki.
