Kaj je imunoterapija?
Imunoterapija proti raku obsega različne postopke in učinkovine, ki pomagajo usmerjati lastni imunski sistem telesa proti raku. Imunoonkologija tako predstavlja četrti steber zdravljenja raka – poleg kirurgije, radioterapije in kemoterapije.
Ni primerno za vse bolnike
Imunoterapija za raka se običajno uporablja le, če je konvencionalno zdravljenje neuspešno. Kako uspešen je, je odvisno od številnih dejavnikov. Eden od teh je vrsta raka. Dva primera:
Pri metastatskem nedrobnoceličnem pljučnem raku imunoterapija v povprečju podaljša življenje bolnikov za nekaj mesecev. V primeru napredovalega malignega melanoma lahko bolniki, ki bi sicer zelo verjetno hitro umrli, pridobijo celo več let.
Imunoterapija: celično biološko ozadje
Običajno obolele in zastarele telesne celice odmrejo same. Zdravniki to programirano celično smrt imenujejo "apoptoza". Rakave celice so drugačne. Še naprej se delijo in nadomeščajo zdravo tkivo.
Kot del imunoterapije se bele krvne celice (levkociti) stimulirajo, da naredijo rakave celice neškodljive: celice T in naravne celice ubijalke – dva predstavnika podskupine limfocitov – naj bi se borile proti raku na enak način kot vsiljivci patogenov.
Rakave celice pretentajo imunski sistem
Čeprav imunske celice prepoznajo druge rakave celice, te manipulirajo z imunskim sistemom ali ga oslabijo – na primer tako, da celicam T na svoji površini predstavijo zaviralne signalne molekule, tako da ne napadajo več.
Imunoterapija – ravnovesje med aktivacijo in zmernostjo
Rakave celice zato uporabljajo zelo različne regulacijske mehanizme, da pretentajo imunski sistem. Znanstveniki povzemajo različne strategije pod izrazom "mehanizmi imunskega pobega". V skladu s tem obstajajo tudi različni pristopi v imunoterapiji, da rakave celice vendarle postanejo ranljive:
Imunoterapija s citokini
Na primer, aktivnost imunskega sistema je mogoče okrepiti s pomočjo interlevkina-2. Interferon pa upočasni rast in delitev celic – vključno z rakavimi celicami.
Slabost: V primerjavi z novejšimi metodami imunoterapije citokini nimajo tarčnega učinka. Uspešni so le pri nekaterih vrstah tumorjev.
Imunoterapija z monoklonskimi protitelesi
Protitelesa so proteinske molekule v obliki črke Y, ki se natančno pritrdijo na specifične antigene celice. Označujejo obolele celice in patogene (kot so bakterije) za imunske celice, da jih lahko odstranijo. Natančno ustrezna protitelesa je mogoče proizvesti tudi umetno.
Po drugi strani pa se monoklonska protitelesa uporabljajo tudi kot imunoonkološka zdravila: če se pritrdijo na tumorsko celico, je to signal za imunski sistem, da jo napade. Monoklonska protitelesa se lahko uporabljajo tudi za pošiljanje ciljnih citotoksinov ali radioaktivnih snovi v rakave celice, ki povzročijo njihovo smrt.
In obstaja še ena možna uporaba: monoklonska protitelesa delujejo kot imunoterapija z zaviranjem določenih signalnih poti, ki so pomembne za rast tumorja. Obstajajo tudi imunoterapevtska protitelesa, ki preprečujejo nastanek krvnih žil, ki oskrbujejo tumor.
Slabost: Imunoterapija z uporabo monoklonskih protiteles deluje samo pri tumorjih, ki imajo zelo specifične površinske značilnosti, ki se ne pojavijo ali se skoraj nikoli ne pojavijo v zdravih celicah. Tudi če je tumor slabo preskrbljen s krvnimi žilami ali je zelo velik, ima zdravljenje slab učinek, saj premalo protiteles doseže cilj.
Imunoterapija s terapevtskimi cepivi proti raku
Raziskave potekajo na primer v cepivih proti tumorjem, ki so zasnovana tako, da imunski sistem zaznajo specifične tumorske antigene. Na primer, tumorske antigene lahko proizvedemo v velikem številu v laboratoriju in jih nato vbrizgamo bolnikom kot »cepivo proti raku« – v upanju, da bo njihov imunski sistem te antigene nato prepoznal in napadel na obstoječe tumorske celice.
Terapija z dendritičnimi celicami vključuje ekstrakcijo dendritičnih celic iz telesa in njihovo opremljanje v laboratoriju z antigeni, ki so značilni za specifične rakave celice in se sicer v telesu ne pojavljajo. Te "oborožene" imunske celice lahko nato damo bolniku, da bi pospešili boj imunskega sistema proti raku – vsaj tako se glasi ideja.
Pri pripravi na terapijo s T-celicami CAR bolniki prejmejo lahko kemoterapijo. To ne odstrani samo nekaterih rakavih celic, ampak tudi celice T. To poveča učinkovitost kasnejše terapije s celicami CAR-T.
Slabost: Doslej je bil uspeh zmeren. Nobeno cepivo proti tumorjem še ni bilo odobreno za zdravljenje raka; vendar se nekateri kandidati vsaj uporabljajo v kliničnih preskušanjih. Tudi zdravljenje z dendritičnimi celicami še ni standard pri zdravljenju raka. Zelo kompleksna in draga terapija s celicami CAR-T je trenutno možna le pri izbranih bolnikih z določenimi oblikami raka.
Imunoterapija z zaviralci imunskih kontrolnih točk
Nekateri tumorji lahko aktivirajo te imunske kontrolne točke, tj. sprožijo njihovo zavorno funkcijo: na svoji površini nosijo molekule, ki ustrezajo določenim T-celičnim receptorjem, ki delujejo kot gumbi za izklop. Ob stiku se celica T inaktivira in ne deluje proti rakavi celici.
Za preprečevanje tega se lahko uporabijo zaviralci imunskih kontrolnih točk – ponovno sprostijo »zavore« tako, da zasedejo kritične površinske molekule rakavih celic. To pomeni, da ne morejo več upravljati gumbov za izklop T-celic. Posledično lahko celice T ukrepajo proti njim.
Kdaj se izvaja imunoterapija?
Trenutno obstajajo le primerna imunoonkološka zdravila za nekatere oblike raka. Nekatere od teh se izvajajo samo v okviru študija. Doslej razvite učinkovine za imunoterapijo raka in njihova področja uporabe vključujejo
Monoklonska protitelesa – to obliko imunoterapije je mogoče upoštevati pri naslednjih oblikah raka, na primer:
- raka dojk
- kolorektalnega raka
- Ne-Hodgkinov limfom (NHL)
- Nedrobnocelični pljučni rak (oblika pljučnega raka)
- Rak ledvic
- Levkemija ("krvni rak")
- Multipli mielom (plazmocitom)
Zaviralci kontrolnih točk – na voljo so med drugim za zdravljenje naslednjih oblik tumorjev:
- Maligni melanom (črni kožni rak)
- Rak ledvičnih celic (karcinom ledvičnih celic)
Citokini – področja uporabe vključujejo
- Kožni rak
- levkemija
- rak ledvičnih celic
Zdravljenje s celicami CAR-T se lahko uporablja v nekaterih primerih ne-Hodgkinovega limfoma in levkemije.
Kaj počnete z imunoterapijo?
Kakšna so tveganja imunoterapije?
Nežen boj proti raku doslej skoraj ni bil mogoč. Imunoterapija ima torej lahko tudi stranske učinke. Vendar se ti razlikujejo od stranskih učinkov, ki jih povzroča kemoterapija. Pacientom na primer običajno ne izpadajo lasje.
Uporaba citokinov, kot je interferon, lahko povzroči gripi podobne simptome, kot so vročina, utrujenost, izguba apetita in bruhanje. Interferon vpliva tudi na živčni sistem. V posameznih primerih lahko po tej poti povzroči depresijo in zmedenost.
Na kaj moram biti pozoren po imunoterapiji?
Tudi če so imunoterapije posebej usmerjene proti rakavim celicam, so lahko povezane s precejšnjimi stranskimi učinki. Zato je treba imunoterapijo proti raku vedno izvajati v specializiranih centrih. Če se po tem pojavijo simptomi, se o tem vedno posvetujte s svojim zdravnikom. Še posebej, če je imunski sistem premočno aktiviran, je pomembno, da med imunoterapijo hitro vzpostavimo ravnovesje.
