Kako deluje talidomid
Prvi učinek talidomida, ki so ga odkrili v petdesetih letih 1950. stoletja, temelji na posnemanju snovi prenašalca v možganih (nevrotransmiterja). Ta nevrotransmiter – znan kot GABA – je najpomembnejša zaviralna snov v možganih. Zmanjšuje komunikacijo med živčnimi celicami, zaradi česar so ljudje zaspani.
Talidomid posnema ta učinek in je bil zato sprva uporabljen kot uspavalo. Kasneje so ugotovili, da učinkovina deluje tudi proti slabosti, tudi jutranjim slabostim pri nosečnicah. Posledično je bil tudi talidomid oglaševan posebej za to aplikacijo.
Takratni zakoni o drogah še niso zagotavljali popolne varnosti zdravil. Posledično raziskovalci niso ugotovili, da ima talidomid tudi zaviralni učinek na vnetja, tumorje in nastanek novih krvnih žil. Zadnji učinek je zlasti usoden pri nosečnicah, kot se je pokazalo okoli leta 1960:
Številne ženske, ki so med nosečnostjo jemale talidomid, so rodile otroke z manjkajočimi ali nezadostno razvitimi rokami in nogami (fokomelija). Ime zdravila se še danes imenuje "škandal s talidomidom". Ko so postali znani resni neželeni učinki, so zdravilo umaknili s svetovnega tržišča.
Maligni tumorji včasih rastejo tako hitro, da morajo spodbuditi nastanek novih krvnih žil, da bi omogočili hitro in ciljno oskrbo s hranili in kisikom. To je edini način za zagotovitev hitre rasti tumorja.
Talidomid in podobne, novejše učinkovine, kot je lenalidomid, ovirajo to novo tvorbo krvnih žil, kar ovira rast tumorja. Znani so kot IMiD (imunomodulatory mide drugs).
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Po zaužitju se talidomid absorbira v kri preko črevesja, kjer doseže najvišjo raven po eni do petih urah. Zdravilna učinkovina se v telesu razgradi in izloči predvsem z urinom.
Približno pet do sedem ur po zaužitju je v krvi še vedno približno polovica danega odmerka (razpolovna doba).
Kdaj se uporablja talidomid?
Talidomid je odobren v Nemčiji za zdravljenje nezdravljenega multiplega mieloma (plazmacitoma) pri bolnikih, starejših od 65 let ali pri bolnikih, ki ne prenašajo kemoterapije z visokimi odmerki. V Avstriji in Švici pripravkov na trgu ni.
Zdravilna učinkovina pa se lahko uporablja le v kombinaciji s prednizonom (protivnetni kortikosteroid) in melfalanom (citostatik za zdravljenje raka). Ta aplikacija v okviru uradne odobritve se imenuje "uporaba v oznaki".
Zdravljenje s talidomidom poteka v ciklih, tako da si telo med tem časom opomore. Priporočljivo je največ dvanajst ciklov, od katerih vsak traja šest tednov.
Kako se uporablja talidomid
Ker vas talidomid utrudi, je treba dnevni odmerek običajno 200 miligramov vzeti pred spanjem (25 do 100 miligramov talidomida so vzeli, ko so ga prvič uporabili kot uspavalo). Zdravilo se pogoltne s kozarcem vode in neodvisno od obroka.
Poleg tega je treba učinkovini prednizon in melfalan jemati v odmerku, ki ga predpiše zdravnik.
Ženske morajo pred začetkom zdravljenja in redno med zdravljenjem opraviti test nosečnosti. Kontracepcijo je treba uporabljati tudi ves čas zdravljenja. Moški bolniki morajo uporabljati tudi ustrezno kontracepcijo (npr. kondom), saj lahko celo količina talidomida, ki je prisotna v ejakulatu, pri ženskah škoduje plodnosti.
Kakšni so stranski učinki talidomida?
Neželeni učinki se nanašajo na odobreno uporabo talidomida skupaj s prednizonom in melfalanom:
Pri enem od desetih do stotih bolnikov talidomid povzroči pljučnico, depresijo, zmedenost, motnje koordinacije, zmanjšano delovanje srca, upočasnjen srčni utrip, nastajanje krvnih strdkov, težko dihanje, bruhanje, suha usta, kožni izpuščaj, suho kožo, vročino, šibkost in /ali slabo počutje kot stranski učinek.
Kaj je treba upoštevati pri jemanju talidomida?
Kontraindikacije
Talidomida se ne sme jemati...
- v primeru preobčutljivosti na zdravilno učinkovino ali katerokoli sestavino zdravila
- med nosečnostjo
- ženske v rodni dobi, ki ne izpolnjujejo zahtev programa za preprečevanje nosečnosti
- moški, ki ne morejo ali nočejo uporabljati zahtevanih kontracepcijskih metod
Interakcije
Jemanje talidomida skupaj z drugimi učinkovinami, ki povzročajo utrujenost, lahko poveča utrujenost. Sem sodijo na primer psihotropna zdravila za anksioznost, blodnje in psihoze ter uspavala, zdravila za krče in epilepsijo, zdravila za alergije (antihistaminiki), močna zdravila proti bolečinam (opiati in opioidi) in tudi alkohol.
Med zdravljenjem s talidomidom se lahko poveča učinek zdravil, ki upočasnjujejo srčni utrip. Takšna zdravila vključujejo zaviralce adrenergičnih receptorjev beta (med drugim za zdravljenje visokega krvnega tlaka).
Starostna omejitev
Pri odobreni indikaciji multipli mielom pri otrocih in mladostnikih ni ustreznih koristi. Ta oblika raka je bolezen visoke starosti.
Nosečnost in dojenje
Nosečnice in doječe matere se v nobenem primeru ne smejo zdraviti s talidomidom, saj učinkovina močno ovira normalen razvoj otroka in lahko pri nosečnicah povzroči celo smrt otroka.
Kako pridobiti zdravilo s talidomidom
V skladu z nemškim zakonom o zdravilih za predpisovanje in izdajanje zdravil, ki vsebujejo talidomid, veljajo posebne zahteve. Zdravnik lahko takšna zdravila predpiše le na poseben beli recept – tako imenovani T-recept (T za talidomid).
Rožnati recept (običajno za zdravila na recept) in rumeni recept (za narkotike) v ta namen nista dovoljena. Recept T izda le zdravnik po dodatnem izobraževanju za zdravljenje bolnikov s to specifično učinkovino. Na receptu mora tudi zabeležiti, da bolnica ni noseča in ali je aplikacija "in-label" ali "off-label".
V Avstriji in Švici ni registriranih nobenih zdravil z učinkovino talidomid.
Od kdaj poznamo talidomid?
Od leta 1998 je odobren za zdravljenje gobavosti v ZDA, od leta 2008 pa za zdravljenje raka v Nemčiji. Farmacevtsko podjetje Celgene je edino podjetje na svetu, ki trži zdravila, ki vsebujejo učinkovino talidomid.
