Kaj je molnupiravir?
Molnupiravir je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje okužbe s Sars CoV-2. Zdravilo je namenjeno rizičnim bolnikom, starim 18 let in več, pri katerih cepljenje proti koronavirusu morda ne bo učinkovito. V to rizično skupino sodijo predvsem predhodno bolni, imunsko oslabljeni ali starejši bolniki.
Aktivna sestavina neposredno moti proces replikacije Sars-CoV-2. V njegovi prisotnosti se genetske napake kopičijo v genomu koronavirusa med vsakim korakom razmnoževanja. Strokovnjaki to imenujejo "nesmiselne mutacije".
Višja stopnja mutacije, ki jo izzove zdravilo, je usodna za koronavirus: več genetskih napak je v na novo kopiranem virusnem genomu, večja je verjetnost, da Sars-CoV-2 sčasoma ne bo več »deloval«. Če so genetske informacije o virusu preveč napačne, se virus ne more več razmnoževati in bolezen Covid-19 se bo hitreje umirila.
Kdaj bo molnupiravir odobren?
Zdravilo Molnupiravir proizvajalcev Merck, Sharp and Dohme (MSD) in Ridgeback Biotherapeutics še ni odobreno za Evropsko unijo. Aktivna sestavina, med razvojno fazo znana tudi kot MK-4482 ali EIDD-2801, je trenutno v pregledu.
Kako se zdravilo molnupiravir uporablja?
Zdravljenje z molnupiravirjem je treba začeti čim prej – običajno v treh do petih dneh po potrjeni diagnozi Covid 19. Priporočeni dnevni odmerek je 800 miligramov, razdeljen na štiri posamezne tablete, vsako pa je treba jemati pet dni brez prekinitve.
Ker je ključna študija (»MOVe-out«) vključevala le odrasle, podatki o uporabi pri otrocih in mladostnikih niso na voljo.
Kako učinkovit je molnupiravir?
Učinkovina zmanjšuje delež rizičnih bolnikov, ki potrebujejo bolnišnično zdravljenje covida-19 – ne glede na virusno različico.
Začetne podatke o učinkovitosti je zagotovilo ključno preskušanje MOVe-out. Potekal je v 82 centrih v 12 državah. Vanj so bili vključeni nehospitalizirani bolniki s potrjeno okužbo s Sars-CoV-2, pri katerih je bilo povečano tveganje za hud potek.
Ti vključujejo bolnike z:
- Močno prekomerna telesna teža (debelost z BMI nad 30).
- Posamezniki, starejši od 60 let
- Posamezniki s kronično pljučno boleznijo (npr. KOPB)
- Bolniki z rakom
- kot tudi druge osebe s predhodno boleznijo (npr.: diabetes mellitus, koronarna srčna bolezen, srčno popuščanje, kardiomiopatija, ledvična insuficienca itd.).
Novejše ocene v večjih skupinah bolnikov kažejo nižje (relativno) zmanjšanje tveganja za hospitalizacijo za približno 30 odstotkov.
Kakšni so stranski učinki molnupiravirja?
Regulativni dokumenti in začetni podatki opazovanj v Združenem kraljestvu kažejo, da se zdi, da je molnupiravir zdravilo, ki ga bolniki dobro prenašajo. Vendar dokončna ocena profila neželenih učinkov trenutno ni mogoča.
Najpogosteje so udeleženci poročali o prehodnih blagih stranskih učinkih, kot so:
- driska (driska)
- splošno slabo počutje
- omotica
- @ glavobol
V ključnih študijah se resni neželeni učinki niso pojavili. Prav tako niso znane morebitne interakcije z drugimi zdravili.
Nosečnost in dojenje
Molnupiravirja ne smete jemati med nosečnostjo. Čeprav ni dokončno ugotovljeno, študije na živalih kažejo, da je molnupiravir verjetno embriotoksičen in bi tako lahko škodoval nerojenemu otroku.
Pari ne smejo spočeti otroka med zdravljenjem z molnupiravirjem, vključno s trimesečnim obdobjem po zdravljenju. Ali molnupiravir lahko prehaja v materino mleko, niso sistematično preučevali. Po mnenju strokovnjakov je treba dojenje nadaljevati ne prej kot štiri dni po prenehanju jemanja zdravila.
Podatki o dolgoročni varnosti niso na voljo. Nekateri strokovnjaki izražajo pomisleke: vsaj pri laboratorijskih testih s celičnimi serijami so opazili mutageni – torej mutageni – učinek. To bi verjetno lahko kazalo tudi na povečano tveganje za raka.
Vendar ni mogoče sklepati o učinku pri ljudeh iz laboratorijskega testa ene same celice. Kljub temu bi morale nadaljnje študije razbliniti te pomisleke, da bi potrdili dolgoročno varnost učinkovine.
Kakšni so razlogi za pomisleke glede varnosti?
Zdravilna učinkovina molnupiravir je tako imenovano "predzdravilo". To pomeni, da začetna snov še ni učinkovita. V zdravilno učinkovino se pretvori šele z nadaljnjimi presnovnimi procesi v bolnikovem telesu. Ta se vnese v virusni genom namesto gradnika RNK, ki je dejansko predviden, in tako proizvede okvarjene virusne kopije.
Nekateri znanstveniki se bojijo, da bi namesto gradnika, ki bi se vstavil v virusno RNK, lahko nehote nastala molekula, podobna človeški DNK. Takšna lažna molekula se lahko vgradi v pacientov genom med celično delitvijo. To bi – po hipotezi – povzročilo mutacije v človeškem genomu.
Katera druga vprašanja so trenutno odprta?
Nekateri strokovnjaki se bojijo, da bi razširjena uporaba molnupiravirja lahko povečala selekcijski pritisk na Sars-CoV-2. To pa bi spodbudilo nastanek novih različic virusa.
Vendar tudi dosedanja praktična uporaba trenutno ne zagotavlja nobenih konkretnih dokazov za to predpostavko.
