Kratek pregled
- Kaj je amiloidoza? Amiloidoza je bolezen, ki jo povzročajo beljakovinske usedline. Prizadeti so različni organi.
- Napoved: o tem ni mogoče podati splošne izjave. Poleg podtipa je odvisno predvsem od tega, koliko organov je prizadetih.
- Simptomi: različni simptomi, odvisno od prizadetih organov.
- Diagnoza: krvna slika, analiza urina; zbiranje vzorcev tkiva za laboratorijske preiskave, slikovne tehnike, kot je scintigrafija
- Zdravljenje: zdravljenje sprožilne osnovne bolezni; zdravila, ki lahko upočasnijo odlaganje beljakovin
Kaj je amiloidoza?
Znanstveniki so zdaj identificirali več kot 30 teh proteinov. Sprožilci so na primer določene bolezni ali spremembe v genetskem materialu, ki povzročijo povečano odlaganje težko topnih beljakovin. Amiloidoza prizadene različne organe.
Amiloidoza ni enotna klinična slika. Obstajajo lokalizirane amiloidoze z usedlinami v enem predelu telesa ali okvarami v celem telesu (sistemske amiloidoze).
frekvenca
Zanesljivih podatkov o pogostosti ni. Raziskovalci navajajo en primer sistemske amiloidoze v Združenem kraljestvu na 100,000 prebivalcev. Druge raziskovalne skupine so odkrile pet do 13 primerov na 100,000 ljudi v zahodnih industrializiranih državah.
Pogosti obrazci
AL amiloidoza
To je najpogostejša oblika, ki predstavlja 68 odstotkov vseh amiloidoz. "AL" pomeni "amiloid, sestavljen iz lahkih verig". Prizadete so posebne celice v kostnem mozgu (plazemke), ki proizvajajo protitelesa. Protitelesa so sestavljena iz dveh lahkih in dveh težkih verig, torej velike in majhne beljakovinske verige.
AA amiloidoza
Na drugem mestu s približno dvanajstodstotno pogostnostjo sledi AA amiloidoza. Sproži ga tako imenovani protein akutne faze. To je beljakovina, ki nastane v telesu po poškodbah ali okužbah.
Do te oblike vodijo nekateri virusi, bakterije, kronične vnetne črevesne bolezni ali rak. Simptomi se običajno pojavijo v ledvicah, vranici, jetrih, nadledvičnih žlezah in prebavilih.
ATTR amiloidoza
Pri redkejši dedni obliki se simptomi pojavijo med 20. in 80. letom starosti. Pri tem so pogosto prizadeti tudi periferni in avtonomni živci, redkeje pa oči in ledvice.
A-Beta2-M amiloidoza
Vendar pa se beta2-mikrogobulin zaradi svoje velikosti ujame na filtrske membrane dialize in ostane v krvi. Posledično se kopiči v telesu in odlaga. Prizadeti bolniki poročajo predvsem o bolečinah v sklepih. V mnogih primerih se pojavi tudi sindrom karpalnega kanala.
AFib amiloidoza
Amiloidoza AFib je podobno redka (1.7 odstotka). Zdravniki jo imenujejo tudi dedna amiloidoza verige fibrinogena Aα, ker je usedlinam mogoče slediti nazaj do sprememb v genu za fibrinogen. Fibrinogen je beljakovina, ki ima osrednjo vlogo pri strjevanju krvi.
Do strjevanja pride predvsem v ledvicah. Posledice segajo od potrebe po dializi do presaditve ledvice.
Ali lahko zaradi tega umreš?
Ali je amiloidoza dedna?
Obstajajo različne amiloidoze. Dve najpogostejši obliki nista dedni. AA amiloidozo sprožijo nekatera vnetja, okužbe ali rakava obolenja; dedni dejavniki tukaj ne igrajo vloge. Amiloidoza AL je posledica določenih krvnih motenj in ni neposredno podedovana. Pri bolnikih, ki potrebujejo dolgotrajno dializo, se občasno pojavi AB amiloidoza. To je posledica zdravljenja.
Ne glede na to, ali so podedovane ali pridobljene, na vse amiloidoze vpliva tvorba preveč težko topnih beljakovin, ki se odlagajo in na koncu povzročijo bolezen. Veliko teh beljakovin je raztopljenih v krvi ali organih. Različne presnovne bolezni, kronična vnetja ali kronične okužbe povzročijo, da njihova koncentracija močno naraste, dokler se ne morejo več raztopiti.
Obloge porušijo arhitekturo tkiv in so strupene za celice. To vodi do omejitev v delovanju organov, na primer v srcu, ledvicah ali centralnem živčnem sistemu.
Kakšni so simptomi amiloidoze?
Simptomi s prizadetostjo ledvic
Težko topne beljakovine nastajajo bodisi na kapilarnih žilah ledvičnih telesc bodisi na vstopnih in izstopnih žilah ledvic. Bolniki pogosto opazijo, da je njihov urin zelo penast. Ledvica ne deluje več pravilno in pojavi se kopičenje vode (edem).
Simptomi s prizadetostjo srca
Bolniki težko dihajo, imajo nizek krvni tlak in trpijo zaradi splošne šibkosti. Zdravniki takrat govorijo o srčni amiloidozi.
Simptomi s prizadetostjo možganov in centralnega živčnega sistema
Simptomi s prizadetostjo perifernega živčnega sistema
Če se usedline tvorijo na živcih zunaj možganov in hrbtenjače, se pri mnogih prizadetih razvijejo motnje gibanja ali občutki. Odvisno od lokacije depozita imajo ljudje z amiloidozo težave s pravilnim praznjenjem želodca, črevesja in/ali mehurja. Pogosta je tudi erektilna disfunkcija. Zdravniki te primere imenujejo polinevropatija.
Simptomi z vpletenostjo različnih mehkih tkiv
Možno je tudi, da se kanal v hrbtenjači, skozi katerega teče hrbtenjača, zoži (zožitev spinalnega kanala). Poleg tega nekateri bolniki z amiloidozo počijo tetivo bicepsa (pretrganje tetive bicepsa).
Simptomi s prizadetostjo želodca in črevesja
Poleg tega amiloidoza v prebavnem traktu povzroči slabost, napenjanje ali zaprtje in celo črevesno obstrukcijo. Oboleli nenamerno hujšajo, ker se sestavine hrane ne izkoriščajo več v zadostni meri. Pogosto so utrujeni in hitro izčrpani. Bolečina v predelu trebuha včasih kaže na nenormalno povečanje jeter.
Kaj dela zdravnik?
Prvi pregledi pri splošnem zdravniku
V pogovoru s pacientom zdravnik posname morebitna obstoječa stanja in posluša dihalne, srčne, žilne in črevesne zvoke. Primerna je tudi velika krvna slika in analiza urina. Znaki amiloidoze vključujejo visoke ravni beljakovin v urinu, bolezni srčne mišice (kardiomiopatije), bolezni živčnega sistema (nevropatije), raka hematopoetskega sistema (multipli mielomi) ali povečana jetra.
Za potrditev diagnoze amiloidoze specialisti s posebno iglo vzamejo vzorec tkiva iz prizadetega organa ali podkožnega maščobnega tkiva. Ta vzorec pošljejo v laboratorij za nadaljnje preiskave. Tam strokovnjaki pregledajo tkivo tako, da ga obarvajo s kongo rdečim, posebno kemikalijo, in si ga ogledajo pod mikroskopom.
Scintigrafija je primerna tudi za diagnosticiranje ATTR amiloidoze s prizadetostjo srca. Predpogoj za to je, da je bila amiloidoza AL predhodno izključena s preiskavami krvi in urina.
Kako se zdravi amiloidoza?
Podporno zdravljenje
Nekatere terapije iz splošne medicine so se izkazale za učinkovite pri amiloidozi. Zdravniki na primer priporočajo dieto z nizko vsebnostjo soli, diuretike in posebna zdravila za srce pri srčnem popuščanju.
Če so simptomi hujši, se uporabijo dodatna zdravila, srčni spodbujevalnik ali implantabilni kardioverter defibrilator. To je naprava, ki pomaga preprečiti nenadno srčno smrt v primeru življenjsko nevarnih srčnih aritmij.
Zdravljenje amiloidoze AL
Zdravniki zdravijo amiloidozo AL z zdravili, znanimi iz zdravljenja raka. Sem spadajo klasična zdravila proti raku (kemoterapevtiki/citostatiki), posebna protitelesa in kortizon. Natančna oblika terapije je odvisna od različnih dejavnikov, kot sta starost in stadij bolezni.
Visokoodmerna kemoterapija s presaditvijo matičnih celic
Bolniki, ki so kandidati za presaditev matičnih celic, najprej prejmejo tako imenovano indukcijsko terapijo. Zdravniki običajno uporabljajo učinkovini bortezomib in deksametazon, včasih v kombinaciji s ciklosfamidom (»CyBorD«). Sledi visokoodmerna kemoterapija z učinkovino melfalan. Cilj obeh terapij je uničiti vzročne plazemske celice.
Klasična kemoterapija ali kombinirano zdravljenje
Če je poškodba organa pri amiloidozi AL že napredovala, zdravljenje z visokimi odmerki, ki mu sledi presaditev matičnih celic, ni več možnost. Enako velja za bolnike, ki za to niso več dovolj sposobni (na primer zaradi starosti in predhodnih bolezni). To se zgodi pri približno treh četrtinah vseh bolnikov. Zdravniki nato dajo običajno kemoterapijo, pogosto v kombinaciji z drugimi učinkovinami.
- Melfalan in deksametazon
- Bortezomib s ciklofosfamidom in deksametazonom
- Lenalidomid, melfalan in deksametazon
Zdravljenje amiloidoze AA
Amiloidoza AA je povezana z vnetnimi boleznimi. Da bi zmanjšali raven serumskega amiloida A, bodo zdravniki vedno poskušali najti vzrok in ga zdraviti z ustreznimi zdravili. Če gre za družinsko sredozemsko vročico, dedno bolezen z vročinskimi epizodami in bolečinami, je zdravilo kolhicin zdravilo prvega izbora.
Zdravljenje amiloidoze ATTR
Bolniki z dedno amiloidozo ATTR razvijejo spremenjeno obliko proteina transtiretina zaradi mutacij v njihovem genetskem materialu – več kot 99 odstotkov se jih pojavi v jetrih. Medtem ko je bila včasih edina terapevtska metoda presaditev jeter, danes obstajajo zdravila, ki upočasnijo ali preprečijo napredovanje bolezni.
Pri odraslih bolnikih z amiloidozo ATTR z boleznijo srčne mišice (kardiomiopatija) učinkovina tafamidis upočasni nadaljnje odlaganje v srčni mišici.
Preprečevanje
Preventivni ukrepi proti dednim oblikam amiloidoze ne obstajajo. Da bi preprečili druge oblike, je treba hitro zdraviti kronične okužbe in kronične vnetne bolezni.
