Transtiretin predstavlja transportni protein za ščitnico hormoni najdemo pri vseh vretenčarjih. Sintetizira se v jetra in na določenih področjih možganov. Specifične genetske spremembe v transtiretinu lahko vodi na amiloidozo tipa 1 ali ATTR amiloidozo.
Kaj je transtiretin?
Transtyretin (TTR) je eden izmed prevozov beljakovin. Skupaj z tiroksin-veza globulin (TBG), je tudi beljakovina, ki veže ščitnico hormoni. Vendar njegova vezavna moč ni tako močna kot pri TBG. Na primer L-tiroksin (T4) je 99.99 odstotka vezan na TBG, trijodotironin (T3) pa 99 odstotkov. Transtiretin se z nižjo afiniteto veže na ščitnični hormon T4. Na T3 sploh ni vezave. Razpolovni čas ščitnice hormoni v telesu se znatno poveča z vezavo na transport beljakovin, ker se njihovo izločanje z urinom zaradi tega znatno upočasni. Tako je razpolovni čas T4 približno pet do osem dni. Za T3 pa je le približno 19 ur, ker je njegova vezava na TBG veliko nižja in se na transtiretin sploh ne veže. Skupaj koncentracija of ščitnični hormoni je odvisno od koncentracija prevoza beljakovin. Vendar za razliko od brezplačnih, vezanih ščitnični hormoni niso biološko aktivni. Glavna mesta nastanka transtiretina so jetra in žilnice pletež. The žilnice pletež predstavlja zapletene arteriovenske žilne strukture v možganov prekata.
Anatomija in zgradba
Transtiretin je beljakovinska molekula, sestavljena iz 127 aminokisline. Njegove sekundarne, terciarne in kvaternarne strukture so sestavljene iz homotetramerjev. Transportni protein lahko določimo s serumsko elektroforezo. V tem postopku se pojavi pred albumin vrh, ki je transtiretinu prislužil tudi alternativno ime prealbumin. Transtyretin ima molar masa 55 kDa. Kemična struktura transtiretina omogoča njegovo vezavo na ščitnični hormoni in na retinol. Ker je to koncentracija zmanjša se med kroničnimi vnetnimi reakcijami, znan je tudi kot protein proti akutni fazi. Beljakovine v akutni fazi nastajajo v velikih količinah med vnetnimi reakcijami. Tako so telesu hitro na voljo med potrebnimi obrambnimi reakcijami. Za beljakovine proti akutni fazi, kot je transtiretin, pa velja ravno nasprotno.
Funkcija in naloge
Funkcija transtiretina je predvsem vezava na ščitnične hormone in njihov prenos. Skupaj s TBG zagotavlja daljšo razpolovno dobo v organizmu. Ščitnični hormoni so v vezanem stanju neaktivni, po potrebi pa jih lahko sprostijo kadar koli. Druga funkcija transtiretina je tudi vezava na retinol. Pri tem tvori komplekse z beljakovino, ki veže retinol. Retinol je brezplačen vitamin A, ki v telesu opravlja različne funkcije. Na primer, odgovoren je za vizualni proces in je vključen v funkcijo koža, sluznice, imunski sistem, metabolizem in kri celic. Tako ščitnični hormoni kot retinol so aktivni le v prosti obliki. Vendar pa njihova vezava na prevoz molekule kot je transtiretin, preprečuje nenadzorovane reakcije teh učinkovin. Nadzorovano sproščanje iz vezave s transportnimi beljakovinami zagotavlja urejen način delovanja teh snovi.
Bolezni
Različne mutacije transtiretina lahko povzročijo njegovo pomanjkanje in večjo vezavo na ščitnične hormone (hipertiroksinemija). Pri hipertiroksinemiji so prisotne povišane skupne ravni ščitnice. Toda koncentracija prostih ščitničnih hormonov je normalna. V skladu s tem poteka normalno delovanje ščitnice. Ni simptomov. Hipertiroksinemijo včasih zamenjamo z hipertiroidizem (hipertiroidizem). Razlika pa je v tem hipertiroidizem obstaja tako povečana skupna koncentracija ščitnice kot tudi večja koncentracija prostih ščitničnih hormonov. Vendar se amiloidoza tipa 1 (TTR amiloidoza) pogosto pojavi v povezavi s transtiretinom. Pogosto je posledica pomanjkanja transtiretina, kar pa je genetsko. Pri amiloidozi se v medceličnih prostorih, intersticiju, odlagajo majhna beljakovinska vlakna, ki niso več topna. Ta vlakna so v obliki tako imenovanih beta-fibrilov, imenovanih amiloid. Amiloidoza ni samostojna bolezen, temveč skupni izraz za več različnih bolezni s patološkimi procesi odlaganja. Odlaganje okvarjenih beljakovinskih vlaken vpliva na določene organe. Pri TTR amiloidozi, povzročeni s transtiretinom, je srce, živčni sistem, med drugim so lahko vključena črevesje, oči, pljuča ali ledvice. Lahko vodi do srčna insuficienca z srčne aritmije, senzorične motnje v rokah in nogah, driska, zaprtje, hujšanje ali v redkih primerih hudo ledvice škoda, vključno s potrebo po dializo. Ker se transtiretin proizvaja v jetra, presaditev jeter lahko vodi za zdravilo za to obliko amiloidoze. Nova zdrava jetra ponovno sintetizirajo normalni transtiretin. Postopek nalaganja se ustavi. Če pa je bolezen napredovala, celo presaditev jeter ne more zagotoviti zdravljenja. Posebna oblika TTR amiloidoze je ATTR amiloidoza (senilna amiloidoza). Ta oblika bolezni se pojavi zlasti v starosti. Tudi tukaj je vzrok iskati v genetskih spremembah transtiretina. Brez zdravljenja amiloidoza v nekaj letih povzroči smrt. Poleg vzročne presaditve jeter je treba izvajati tudi simptomatske terapije. Ti so odvisni od tega, kateri organi so še posebej prizadeti. Če je srce je vpleten, diuretiki in ACE inhibitorji, med drugim se dajejo. Če srčne aritmije pride, a spodbujevalnik lahko pomaga izboljšati položaj. A prehrana pomembno je malo soli. Malo soli prehrana, uprava of ACE inhibitorji in diuretiki so indicirani tudi v primerih prizadetosti ledvic. Dializa po potrebi lahko postanejo potrebni.
