Kaj je receptor za tirozin kinazo?
Tirozin kinaza predstavlja receptor, vezan na membrano, tj. receptor, zasidran v celična membrana. Strukturno je receptor s transmembranskim kompleksom. To pomeni, da receptor prehaja skozi celoto celična membrana in ima tudi zunajcelično in znotrajcelično stran.
Na zunajcelični strani, alfa-podenoti, se specifični ligand veže na receptor, na znotrajcelični strani pa je ß-podenota, katalitično središče receptorja. Katalitični center predstavlja aktivno področje encima, kjer potekajo specifične reakcije. Kot smo že omenili, je receptor strukturno sestavljen večinoma iz dveh beljakovinskih podenot (dimer).
v insulina receptorja, na primer dve alfa podenoti vežeta ligandni inzulin. Po vezavi liganda so fosfatne skupine (tako imenovana fosforilacija) vezane na specifične ostanke tirozina (hidroksi skupine). To ustvarja tirozin kinazo aktivnost receptorja. V nadaljevanju nadalje substrat beljakovin (npr encimi ali citokini) v notranjosti celice lahko aktiviramo ali inaktiviramo s pomočjo obnovljene fosforilacije in tako vplivamo na celično proliferacijo in diferenciacijo.
Kaj je zaviralec tirozin kinaze?
Tako imenovani zaviralci tirozin kinaze (tudi: zaviralci tirozin kinaze) so razmeroma nova zdravila, ki jih je mogoče ciljno uporabljati za zdravljenje okvarjene aktivnosti tirozin kinaze. Uvrščeni so med kemoterapevtska zdravila in izvirajo iz poznih devetdesetih ali zgodnjih 1990-ih. Razvrstimo jih lahko v različne generacije in jih uporabljamo pri zdravljenju malignih bolezni.
Funkcionalno je mogoče zavreti specifične procese neuravnotežene aktivnosti tirozin kinaze. Načeloma so možni štirje različni mehanizmi delovanja. Poleg tekmovanja z ATP je možna vezava na fosforilacijsko enoto receptorja, na substratu ali alosterično zunaj aktivnega mesta.
Učinek zaviralcev tirozin kinaze sproži vezava na receptor EGF in poznejše zaviranje encimske aktivnosti tirozin kinaz. V zgodovini medicine je odkritje zdravilne učinkovine imatinib kot zaviralca tirozin kinaze doseglo izjemen položaj. Uporablja se posebej pri kroničnem mieloidu levkemija (CML), kjer zatira tirozin kinazo aktivnost, ki jo patološko povzroči fuzija kromosoma (kromosom Philadelphia s fuzijo kromosomi 9 in 22). V zadnjih letih je bilo razvitih več drugih zaviralcev tirozin kinaze. Trenutno obstoječa 2. generacija vsebuje približno deset zaviralcev tirozin kinaze.
Vsi članki v tej seriji:
