Multipli mielom: simptomi, terapija, prognoza

Kratek pregled

  • Simptomi: bolečine, zlasti v hrbtu, slabokrvnost s simptomi, kot so utrujenost, bledica, omotica in težave s koncentracijo, penast urin, hujšanje, večja dovzetnost za okužbe, manjše kožne krvavitve
  • Vzroki in dejavniki tveganja: Vzrok naj bi bile genetske spremembe v plazemskih celicah. Dejavniki tveganja so vplivi iz okolja, kot so ionizirajoče sevanje ali nekatera onesnaževala, visoka starost, oslabljen imunski sistem in nekatere virusne okužbe.
  • Diagnoza: Diagnozo postavimo na podlagi značilnih simptomov, določenih vrednosti krvi in ​​urina, preiskave kostnega mozga in s pomočjo slikovnih preiskav.
  • Zdravljenje: Standardna oskrba je kemoterapija z visokimi odmerki, ki ji sledi presaditev matičnih celic. Če to ni možnost, so na voljo različna zdravila.
  • Preprečevanje: Ker vzrok bolezni ni znan, multiploga mieloma in plazmocitoma ni mogoče posebej preprečiti.

Kaj je plazmocitom?

Plazmocitom je posebna oblika krvnega raka, pri kateri se v kostnem mozgu nenadzorovano razmnožujejo tako imenovane plazmatke. Druga imena za plazmocitom so "Kahlerjeva bolezen" in "multipli mielom".

V vsakdanjem jeziku marsikdo izraza multipli mielom in plazmocitom uporablja sinonimno, torej sinonimno. Strogo gledano pa niso. Multipli mielom se nanaša na obliko bolezni, pri kateri so proliferirajoče, maligne plazemske celice difuzno porazdeljene v kostnem mozgu ali mehkem tkivu.

Plazmocitom pa je posebna oblika diseminiranega plazmocitoma. V tem primeru pride do proliferacije plazemskih celic le lokalno. Tako je pri plazmocitomu le eno tumorsko žarišče v celotnem organizmu (solitarni plazmocitom), pri diseminiranem plazmocitomu pa jih je več.

Rdeče in bele krvničke se proizvajajo v kostnem mozgu. Medtem ko so rdeče krvne celice (eritrociti) odgovorne za transport kisika v telesu, bele krvne celice (levkociti) služijo imunski obrambi. Obstajajo različne podskupine levkocitov, kot so granulociti, celice T ali celice B.

Plazemske celice predstavljajo najbolj zrelo stopnjo celic B in so odgovorne za proizvodnjo protiteles. To so specializirane beljakovine, ki lahko nevtralizirajo patogene, kot so bakterije in virusi. Plazemska celica in njene hčerinske celice skupaj tvorijo tako imenovani klon plazemskih celic. Vse celice, ki pripadajo klonu, tvorijo eno samo specifično protitelo.

Pri diseminiranem mielomu pride do sprememb v genetskem materialu (mutacija) v eni izmed številnih plazemskih celic. Degenerirane plazemske celice se nato začnejo nenadzorovano razmnoževati. To in vsi njegovi potomci proizvajajo velike količine enega samega monoklonskega protitelesa. V nekaterih primerih obstajajo samo fragmenti tega protitelesa, tako imenovane lahke verige kapa in lambda. Zdravniki ta protitelesa in fragmente protiteles imenujejo tudi paraproteini.

Protitelesa, ki jih tvorijo degenerirane plazemske celice, so običajno nefunkcionalna in ne opravljajo svoje naloge imunske obrambe. Posledično je imunski sistem pri multiplem mielomu oslabljen, zaradi česar so prizadeti posamezniki veliko bolj dovzetni za okužbo. Sčasoma degenerirane plazemske celice izrivajo vedno več zdravih celic v kostnem mozgu, kar povzroča različne simptome.

Pogostnost multiplega mieloma

Kakšni so simptomi multiplega mieloma?

Ali in v kolikšni meri se simptomi pojavijo, se razlikuje od bolnika do bolnika. Na začetku multipli mielom in plazmocitom običajno ne povzročata nobenih simptomov. Približno četrtina prizadetih ob diagnozi nima simptomov. Možni pa so tudi akutni tečaji z izrazitimi simptomi.

Bolečine v kosteh

Prvi simptomi multiplega mieloma so običajno bolečine v kosteh. Še posebej pogosto se bolniki pritožujejo zaradi bolečin v hrbtu. Poleg tega plazemske celice proizvajajo snovi, ki povzročijo, da telo razgradi več kostnega tkiva (pogosto v predelu hrbtenice). Zato je tveganje za zlome kosti povečano pri multiplem mielomu in plazmocitomu.

Anemija

Povečana dovzetnost za okužbe

Ko proliferirajoče plazemske celice izrinijo tudi zdrave bele krvne celice, telo ne more več proizvesti dovolj intaktnih protiteles. To oslabi imunski sistem, lažje pride do okužb z bakterijami ali virusi.

Spremenjen urin

Če plazemske celice pri diseminiranem plazmocitomu proizvajajo samo lahke verige namesto popolnih protiteles, jih ledvice izločijo nekaj. Včasih pa se tako imenovane Bence-Jonesove beljakovine usedejo v ledvično tkivo in ga poškodujejo. Nekateri prizadeti posamezniki zaradi tega poročajo o penastem urinu.

Povečana nagnjenost k krvavitvam

Tvorba trombocitov (trombocitov) je prav tako motena pri diseminiranem mielomu. Trombociti so običajno odgovorni za strjevanje krvi. Zaradi pomanjkanja trombocitov se pogosteje pojavljajo modrice in krvavitve kože in sluznic.

Splošni znaki bolezni

Vzroki in dejavniki tveganja

Izhodišče za multipli mielom ali plazmocitom je degenerirana plazemska celica, ki se eksponentno razmnožuje. Plazemske celice spadajo v B-limfocite, podskupino belih krvnih celic. Njihova najpomembnejša naloga je proizvodnja protiteles. Degenerirane plazemske celice pa proizvajajo spremenjena, večinoma nefunkcionalna protitelesa (paraproteine).

Vzrok za degeneracijo plazmatke so spremembe v genetskem materialu. Zakaj do tega pride, še ni popolnoma pojasnjeno. Vendar pa obstajajo določeni dejavniki tveganja, za katere obstaja sum, da spodbujajo multipli mielom. Ti vključujejo na primer:

  • Okoljski dejavniki, kot so ionizirajoče sevanje ter nekatere kemikalije in pesticidi.
  • Starejša starost
  • Benigni predhodnik multiplega mieloma, imenovan "monoklonska gamopatija neznanega pomena" (MGUS)
  • Oslabljen imunski sistem
  • Določene virusne okužbe

Preiskave in diagnoza

Priporočljivo je, da se ob kakršnih koli simptomih, ki bi lahko kazali na plazmocitom ali multipli mielom, posvetujete z zdravnikom. Prve namige o bolezni zdravniku dajo že tipični simptomi, kot so bolečine v kosteh, večja dovzetnost za okužbe, penast urin ali izguba teže.

Vendar pa je veliko simptomov nespecifičnih in se pojavljajo tudi pri drugih boleznih. S pomočjo različnih preiskav je možno, da zdravnik potrdi svoj sum in multipli mielom loči od drugih kliničnih slik.

Test krvi in ​​urina

Preverjanje ravni krvi je hiter način za ugotavljanje začetnih znakov multiplega mieloma ali plazmocitoma. Degenerirana protitelesa lahko odkrijemo v krvi po povišani skupni ravni beljakovin. S posebnimi testi lahko značilna monoklonska protitelesa odkrijemo tudi neposredno.

Če so prizadete kosti, se v krvni sliki ugotovi povišana raven kalcija: kost je v veliki meri sestavljena iz kalcija. Če multipli mielom pospeši resorpcijo kosti, se sproščeni kalcij porazdeli v krvi in ​​ga je mogoče izmeriti.

Aspiracija kostnega mozga

Če obstaja sum na multipli mielom ali plazmocitom, zdravnik opravi punkcijo kostnega mozga. V lokalni anesteziji se z iglo odstrani kostni mozeg iz ustrezne kosti, običajno grebena ilijake. Nato pod mikroskopom pregleda vzorec kostnega mozga. Pri zdravih osebah delež plazemskih celic običajno ne presega pet odstotkov. Po drugi strani pa imajo ljudje z multiplim mielomom pogosto višje ravni.

Poleg tega je po punkciji kostnega mozga možno pregledati degenerirane celice za določene kromosomske spremembe. To je pomembno, ker vrsta mutacije vpliva na potek bolezni.

Slikovni postopki

Računalniška tomografija (CT) in slikanje z magnetno resonanco (MRI) sta dodatni metodi slikovnega pregleda, ki se uporabljata pri diseminiranem mielomu. So bolj občutljivi in ​​omogočajo še natančnejše ugotavljanje, v kolikšni meri je skeletni sistem že prizadel multipli mielom ali plazmocitom. Uporabljajo se lahko tudi za odkrivanje tumorskih mest zunaj kostnega mozga.

Faze bolezni

Če zdravnik med preiskavami ugotovi, da gre za multipli mielom ali plazmocitom, je pomembno ugotoviti stadij bolezni. Pri multiplom mielomu in plazmocitomu zdravniki razlikujejo tri stopnje. V kateri fazi je prizadeta oseba, je odvisno od ravni določenih krvnih vrednosti in od tega, ali je prisotna mutacija z visokim tveganjem. Na splošno velja, da nižja kot je stopnja, manj je tumor napredoval in boljša je prognoza.

zdravljenje

Multipli mielom in plazmocitom še vedno nista ozdravljiva. Vendar pa je zdaj mogoče doseči dolga obdobja brez bolezni zahvaljujoč izboljšanim možnostim zdravljenja. Cilj terapije je podaljšanje življenja, hitro lajšanje simptomov in preprečevanje zapletov.

Ali je vedno treba zdraviti multipli mielom?

Pri multiplem mielomu ali plazmocitomu terapija ni potrebna v vseh primerih. Zlasti pri ljudeh, ki še nimajo simptomov, je na začetku dovolj, da jih natančno pregledamo in spremljamo potek bolezni. Strokovnjaki to strategijo imenujejo "pazi in čakaj".

  • Povišane ravni kalcija v krvi
  • Okvarjeno delovanje ledvic (ledvična insuficienca)
  • Anemija
  • Lezije kosti
  • Delež vsaj 60 odstotkov klonskih plazemskih celic v kostnem mozgu
  • Spremenjeno razmerje kapa in lambda lahkih verig v krvi
  • Več kot eno tumorsko žarišče je na MRI večje od pet milimetrov

Poleg meril SLiM-CRAB drugi razlogi za terapijo v nekaterih primerih vključujejo:

  • bolečina
  • Vročina, nočno potenje in izguba teže (tako imenovana B-simptomatologija)
  • Ponavljajoče se hude okužbe
  • Spremenjene značilnosti krvnega pretoka, na primer zaradi povečane vsebnosti beljakovin

Poleg tega zdravnik upošteva, kako visoko je tveganje, da se simptomi in delovanje organov brez zdravljenja poslabšajo.

Kemoterapija in presaditev matičnih celic

Vendar je kemoterapija z visokimi odmerki zelo agresivna. Ne ubije samo tumorskih celic, ampak tudi vse krvotvorne celice. Po kemoterapiji z visokimi odmerki telo torej ne more več proizvajati krvnih celic: niti rdečih krvnih celic, ki so potrebne za transport kisika, niti belih krvnih celic, ki so bistvene za imunsko obrambo.

Zato je potrebna tako imenovana avtologna presaditev matičnih celic: bolnik prejme svoje matične celice, ki so bile pridobljene iz bolnikove krvi pred kemoterapijo. Kolonizirajo kostni mozeg in poskrbijo za ponovni zagon tvorbe imunskih in krvnih celic.

Terapija z drugimi zdravili

Vsi z multiplim mielomom ne morejo prestati obremenjujoče kemoterapije z visokimi odmerki, ki ji sledi presaditev matičnih celic. Poleg tega to kombinirano zdravljenje ne deluje pri vseh obolelih, zato prihaja do recidivov. V tem primeru zdravljenje običajno vključuje uporabo zdravil. Spadajo v različne skupine zdravil.

  • Citostatična zdravila, kot sta melfalan ali bendamustin, zavirajo rast tumorskih celic.
  • Visoki odmerki glukokortikoidov (deksametazon, prednizolon) včasih povzročijo hitro zmanjšanje tumorske mase.
  • Zaviralci proteasomov (PI), kot sta bortezomib in karfilzomib, zavirajo tako imenovani proteasom, encimski kompleks, ki je pomemben za razgradnjo beljakovin. Če je proteasom blokiran, se v celicah kopičijo stari, nefunkcionalni proteini. To je povezano z velikim stresom in vodi v smrt rakavih celic.
  • Zaviralci histonske deacetilaze vplivajo na aktivnost genov, pomembnih za tumorigenezo in preživetje tumorskih celic.

Tudi pri diseminiranem mielomu se uporabljajo različna biotehnološko proizvedena terapevtska protitelesa. Vežejo se na določene strukture na površini rakavih celic. Po eni strani imunski sistem tako lažje prepozna in uniči rakave celice. Po drugi strani pa protitelesa sprožijo verigo reakcij znotraj tumorske celice, ki na koncu celico ubije.

Razpoložljive učinkovine se pogosto uporabljajo v kombinaciji med seboj. Katera kombinacija učinkovin je najboljša za vsakega posameznega bolnika, se odloči zdravnik.

Radiacijsko zdravljenje

  • Osteolize, ki povečajo tveganje za zlome kosti
  • Tumorsko žarišče, ki se nahaja zunaj kostnega mozga
  • Bolečine v okostju

Podporna terapija

Še posebej, če je prizadeta kost, je multipli mielom ali plazmocitom včasih izjemno boleč. V tem primeru se običajno uporabljajo učinkovita zdravila proti bolečinam. Včasih je v tem primeru primerna tudi radioterapija. V tem primeru obsevamo posamezna tumorska žarišča, da zaviramo rast celic.

Poleg tega lahko zdravnik predpiše tako imenovane bisfosfonate. Ti zavirajo resorpcijo kosti in imajo stabilizacijski učinek na kosti. Na ta način lahko zmanjšamo število zlomov kosti in ublažimo bolečino. Ker med zdravljenjem z bisfosfonati (hipokalciemija) raven kalcija v krvi včasih pade pod normalno vrednost, je morda priporočljivo jemati kalcij in vitamin D. Zmanjšata tveganje za hipokalciemijo. Zmanjšujejo tveganje za hipokalcemijo.

Posebna dieta pri multiplem mielomu ali plazmocitomu običajno ni potrebna. Po presaditvi matičnih celic pa obstajajo omejitve, saj se telo v tem času ne ščiti učinkovito pred okužbami. Zato je za prizadete posameznike koristno, da se izogibajo živilom, ki so lahko zelo okužena s klicami. Ti vključujejo na primer:

  • Surovi in ​​sveži mlečni izdelki
  • Plesen sir
  • Surovo meso (na primer mleta svinjina ali tatar)
  • Surova riba
  • Sveže (neogrevano) sadje in zelenjava
  • Orehi, mandlji, kaljena zrna in žitni izdelki

Izčrpne informacije o primernih in neustreznih živilih ter pravilni pripravi lahko prizadete osebe po presaditvi matičnih celic dobijo pri strokovnem osebju v bolnišnici.

Potek bolezni in prognoza

Prognoza in pričakovana življenjska doba pri multiplem mielomu

Popolna ozdravitev je možna le v zelo redkih primerih multiplega mieloma in plazmocitoma. Vendar pa se je prognoza zaradi novih in učinkovitih terapij v zadnjih letih bistveno izboljšala. Še v osemdesetih letih prejšnjega stoletja je bila povprečna pričakovana življenjska doba za multipli mielom le do dve leti. Danes bolniki po diagnozi v povprečju preživijo pet do deset let.

Vendar je pričakovana življenjska doba v veliki meri odvisna od stopnje tumorja. Na primer, petletna stopnja preživetja v 1. fazi s trenutno razpoložljivimi možnostmi terapije je 82 odstotkov. To pomeni, da bo 82 odstotkov obolelih živelo vsaj pet let po diagnozi. V 2. stopnji je 62 odstotkov, v 3. stopnji pa še vedno 40 odstotkov. Poleg visoke stopnje tumorja se za neugodne prognostične dejavnike štejejo višja starost in nekatere mutacije z visokim tveganjem.

Končna faza in vzrok smrti

V končni fazi multiplega mieloma so se tumorske celice že zelo razširile. Bolniki pogosto umrejo, ker se v kostnem mozgu proizvede premalo zdravih krvnih celic. Posledica tega je povečano tveganje za okužbo. Okužbe in posledični zapleti veljajo za najpogostejši vzrok smrti pri diseminiranem mielomu.

Preprečevanje

Ker vzrok za multipli mielom ali plazmocitom ni znan, bolezni ni mogoče posebej preprečiti. Prav tako ni posebnega programa za zgodnje odkrivanje diseminiranega plazmocitoma. Zato se bolezen pogosto odkrije po naključju med pregledom, ki je bil opravljen iz drugih razlogov.