Kako deluje tikagrelor
Antikoagulant tikagrelor specifično zavira določeno vezavno mesto na površini krvnih ploščic (trombocitov), tako imenovani receptor P2Y12 za ADP. To zavira aktivacijo nadaljnjih trombocitov in tudi nadaljnjo "samoaktivacijo" trombocitov. Kombinacija tikagrelorja z acetilsalicilno kislino (ASK) pri dvojni inhibiciji trombocitov dodatno preprečuje nastajanje tromboksanov, ki dodatno zmanjšujejo sposobnost trombocitov za strjevanje.
Ko kri uhaja iz krvožilnega sistema, telo poskuša ustaviti izgubo krvi. Da bi to naredili, se aktivira strjevanje krvi. Povzroča nastanek strdkov točno na prizadetem mestu, da zapre puščanje. Trombociti, ki skupaj z rdečimi in belimi krvnimi celicami sestavljajo tretjo vrsto krvnih celic, imajo v tem procesu pomembno vlogo.
Naloga trombocitov je zaznati vaskularno puščanje in nato sprožiti strjevanje. Za to se trombociti s pomočjo drugih beljakovin v krvi pritrdijo na poškodovano mesto in se aktivirajo ter tako sprožijo vse, da se žila čim hitreje zapre.
Če je ta proces moten zaradi različnih dejavnikov, tako da se lahko aktivira preveč občutljivo, je prisotna motnja strjevanja krvi. V tem primeru lahko v nepoškodovanih žilah nastanejo večji strdki. Ti lahko nato blokirajo pomembne žile, ki na primer oskrbujejo možgane ali srce – s posledicami, kot sta možganska kap ali srčni infarkt.
Da bi to preprečili, se uporabljajo zdravila, ki zavirajo proces strjevanja krvi, na primer tikagrelor.
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Po zaužitju se približno ena tretjina tikagrelorja absorbira iz črevesja v krvni obtok, kjer doseže največjo koncentracijo v krvi po eni uri in pol. Antikoagulant se v jetrih s pomočjo encimskega sistema citokroma P450 delno pretvori v drugo spojino, ki je prav tako učinkovita.
Tikagrelor sam in produkt njegove pretvorbe se iz telesa v manjši meri izločita z urinom, večinoma pa z blatom. Po sedmih do osmih urah je raven tikagrelorja v krvi padla na približno polovico absorbiranega odmerka.
Kdaj se uporablja ticagrelor?
Tikagrelor je indiciran v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (ASK) za preprečevanje nastajanja strdkov pri odraslih bolnikih z:
- Akutni koronarni sindrom (skupni izraz za nestabilno angino pektoris, miokardni infarkt in nenadno srčno smrt).
V nižjem odmerku 60 miligramov se tikagrelor predpisuje v kombinaciji z ASA za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri bolnikih z znanim miokardnim infarktom, ki se je zgodil vsaj 12 mesecev pred tem.
Tikagrelor je treba jemati dolgoročno, da se zagotovi trajno zaviranje nastajanja strdkov. Trajanje zdravljenja se določi individualno in običajno traja eno leto.
Kako se tikagrelor uporablja
Na začetku zdravljenja s tikagrelorjem vzamemo 180 miligramov učinkovine, nato pa 90 miligramov dvakrat na dan v presledkih približno dvanajst ur. Lahko se jemlje s hrano ali brez nje.
Če ima bolnik težave s požiranjem ali se hrani po želodčni sondi, lahko tableto tikagrelorja zdrobite in daste suspendirano v vodi. Druga možnost je, da obstajajo topilne tablete tikagrelorja, ki se že raztopijo v ustih.
Za nadaljnje zdravljenje pri bolnikih z visokim tveganjem po srčnem infarktu se 60 miligramov tikagrelorja vzame dvakrat na dan v približno dvanajstih urah narazen.
Če izpustite odmerek, ga ne smete vzeti pozneje. Namesto tega preprosto vzemite naslednji odmerek ob običajnem času. Ne vzemite dveh odmerkov hkrati!
Kakšni so stranski učinki tikagrelorja?
Občasno se lahko pojavi omotica, glavobol, krvavitev v lobanji, krvavitev iz oči, krvav kašelj, bruhanje krvi, razjede v prebavilih, krvavitev v ustni votlini, kožni izpuščaj, srbenje, krvavitev iz sečil in vaginalne sluznice ter oslabelost vidni so tudi imunski sistem.
Kaj je treba upoštevati pri jemanju tikagrelorja?
Kontraindikacije
Ticagrelorja ne smejo jemati:
- preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli sestavino zdravila
- aktivna krvavitev
- zgodovina krvavitev v lobanji (intrakranialna krvavitev)
- huda disfunkcija jeter
- sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (kot so klaritromicin, itrakonazol, ritonavir)
Medsebojno delovanje z zdravili
Možne so različne interakcije tikagrelorja z drugimi zdravili. Zato je treba pred začetkom zdravljenja preveriti, katera druga zdravila bolnik jemlje.
Tikagrelor se v jetrih razgradi z encimom citokrom P450 3A4, ki razgrajuje tudi številne druge učinkovine v telesu. Nekatere od teh učinkovin lahko zavirajo encim, kar povzroči zvišanje ravni tikagrelorja v krvi.
Nasprotno pa lahko nekatere snovi povečajo količino encima citokroma P450 3A4, kar poveča razgradnjo tikagrelorja. To velja na primer za zdravila za epilepsijo in epileptične napade (kot so fenitoin, karbamazepin, fenobarbital), nekatera živila (kot so ingver, česen, sladki koren) in zeliščni antidepresiv šentjanževko.
Tikagrelor lahko vpliva tudi na razgradnjo drugih zdravil z zaviranjem določenih beljakovin. Antikoagulant lahko na primer poveča koncentracijo zdravil, kot so digoksin (zdravilo za srce), ciklosporin (za avtoimunske bolezni in po presaditvi organov), atorvastatin (zdravilo za zniževanje holesterola) in verapamil (npr. za srčne aritmije).
Na začetku zdravljenja s tikagrelorjem je priporočljivo natančno spremljanje, zlasti pri zdravilih z ozkim terapevtskim obsegom. Takšna zdravila so terapevtsko učinkovita le v ozkem območju odmerkov; ko se odmerek poveča, se hitro pojavi preveliko odmerjanje z ustreznimi stranskimi učinki.
Starostna omejitev
Varnost in učinkovitost tikagrelorja pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.
Nosečnost in dojenje
V študijah na živalih sta tikagrelor in njegov aktivni presnovek prehajala v materino mleko. Ni znano, ali je tako tudi pri ljudeh. Tveganja za dojenčka, če doječa mati jemlje tikagrelor, torej ni mogoče izključiti. Na podlagi ocene tveganja in koristi se je treba za vsak primer posebej odločiti, ali je treba dojenje prekiniti kot previdnostni ukrep ali pa je treba prenehati jemati tikagrelor.
Kako pridobiti zdravila, ki vsebujejo tikagrelor
Za pripravke z učinkovino tikagrelor je v Nemčiji, Avstriji in Švici potreben recept, zato jih je v lekarnah mogoče dobiti samo na recept.
Kako dolgo je znan tikagrelor?
Ticagrelor je bil razvit kot prva učinkovina, ki reverzibilno zavira aktivacijo trombocitov z ADP. Na evropski trg je bil predstavljen leta 2011.
Novost in precejšnjo dodatno korist učinkovine je v Nemčiji prepoznal tudi Zvezni skupni odbor, ki v tej državi določa fiksne cene zdravil. Zato so pripravki z učinkovino tikagrelor sorazmerno dragi, vendar imajo to prednost, da bolj zmanjšajo umrljivost po srčnem infarktu kot prejšnje terapije.
