Holesterol estri so holesterol molekule esterificirano z maščobne kisline. Predstavljajo prevozno obliko holesterol ki ga najdemo v do 75 odstotkih kri. Estrificirano holesterol je lažje razčleniti v jetra kot neesterificirani holesterol.
Kaj je ester holesterola?
Holesteril estra predstavlja molekulo holesterola, esterificirano z maščobne kisline. Holesterol je policikličen alkohol na katero hidroksilno skupino se s pomočjo encima veže molekula maščobne kisline, ki se odcepi vode. Holesterola estra je transportna oblika holesterola, ki se kot ester lahko tudi lažje razgradi v jetra. V telesu se 75 odstotkov holesterola pojavlja kot holesterol estra. Služi kot vmesni produkt in snov za shranjevanje v presnovi organizma. Zato je tudi notranji del človeka prehrana. Estri holesterola so v glavnem v živalskih živilih. Najpogostejši maščobne kisline v holesterolskih estroh najdemo oleinsko kislino, palmovo kislino in linolno kislino. Encim lecitin-holesterol holesterola aciltransferaza je odgovorna za esterifikacijo holesterola. Ta encim se nahaja v HDL delcev in tam tudi nadzoruje esterifikacijo holesterola. The HDL delci so sestavljeni iz holesterola, trigliceridi in lipoproteini. Vezana na lipoproteine, vode-netopni estri holesterola se prenašajo in prevažajo od organov do jetra preko HDL delcev. Esterifikacija povzroči Gostota teh delcev povečati, zato veljajo za lipoproteine visoke gostote.
Funkcija, učinki in vloge
Estri holesterola predstavljajo le eno transportno obliko holesterola. V HDL so vezani na lipoproteine, LDLali VLDL. Tako se holesterol pojavlja tako v prosti kot v esterificirani maščobi kisline. Vendar pa esterificirani holesterol jetra lažje razgradijo. Lahko ga zelo dobro prevažamo v kri s pomočjo lipoproteinov. Njegov nastanek poteka v visokiGostota lipoproteini. To so visoko koncentrirani lipoproteini. HDL prenaša holesterol iz zunaj jeter (organi, ki se nahajajo zunaj jeter) v jetra, kjer se nato razgradi na žolč kisline. V tem procesu je žolč kisline se skozi žolč izločijo v črevesje in hkrati emulgirajo maščobe, holesterol in estre holesterola, absorbirane iz prehrana. Več kot 90 odstotkov holesterola se pretvori v žolč kislina se pretvori nazaj in vstopi v kroženje ponovno. Holesterol in estri holesterola so izhodiščne snovi za nastanek hormoni kot so spolni hormoni, mineralni kortikoidi in glukokortikoidi (kortizon). Poleg tega služijo za oblikovanje žolčne kisline in vitamin D.
Oblikovanje, pojavnost, lastnosti in optimalne ravni
Estri holesterola nastajajo v HDL s pomočjo encima lecitin-holesterolska aciltransferaza. HDL ali visokoGostota lipoproteini so odgovorni za transport holesterola iz telesnih tkiv v jetra. Ta transport je znan tudi kot povratni transport holesterola. V jetrih se lahko esterificirani holesterol dobro razgradi. Vendar pa se iz HDL lahko estri holesterola prenesejo tudi v LDL ali VLDL z izmenjavo z trigliceridi. Zato najdemo tudi estre holesterola v LDL in VLDL. Na splošno se HDL imenuje dober holesterol, ker prenaša holesterol v tkivih v jetra za razgradnjo. Ugotovljeno je bilo, da obstaja tveganje za razvoj arterioskleroza in kardiovaskularne motnje so nižje z visokim HDL koncentracija. V nekaterih primerih so opazili celo rahlo nazadovanje aterosklerotičnih sprememb. Za razgradnjo holesterola v jetrih je najprej treba prekiniti estrsko vez med holesterolom in maščobnimi kislinami. To zahteva hormonsko občutljivo lipaza. Estri holesterola, zaužit s hrano, se z žolčno soljo aktivirajo na posamezne sestavine lipaza. Tako se sproščajo maščobne kisline in holesterol. V celici se prosti holesterol zaestri tudi s tako imenovano sterol-O-aciltransferazo in pretvori v svojo shranjevalno obliko kot holesterolski ester. Tako se v citozolu izognemo neželenim učinkom zaradi prostega holesterola. Vendar kopičenje estrov holesterola v makrofagih ali gladkih mišicah kaže na začetek arterioskleroza.
Bolezni in motnje
A ravnovesje nastaja v celicah med sintezo holesterola in sproščanjem iz estrov holesterola. Razgradnja estrov holesterola se izvede s postopkom, imenovanim kislina lipaza. Obstajata dve zelo redki klinični sliki, ki sta povezani z izgubo funkcije ali zmanjšano aktivnostjo kisle lipaze. Na primer, genetska napaka na kromosomu 10 vpliva na a gen ki kodira kislo lipazo. V primeru popolne izgube tega encima se estri holesterola v lizosomih ne morejo več razgraditi. Rezultat je zmanjšan koncentracija holesterola v citoplazmi celice. To prekine nadzorno zanko in vodi do nenadzorovane proizvodnje holesterola. To tudi poveča aktivnost receptorjev LDL. Celica je zdaj preobremenjena s holesterolom, kar sčasoma privede do celične smrti. Ta bolezen je običajno usodna v zgodnjem otroštvu (v starosti od treh do šestih mesecev). Veliko blažja oblika bolezni je bolezen za shranjevanje estrov holesterola (CEST). Tudi tu enako gen je prizadeta. Vendar ima kisla lipaza tu še vedno preostalo funkcijo, tako da bolezen prizadene le jetra. Ta preostala funkcija pomeni, da lahko v večini celic še vedno pride do razgradnje holesterolskega estra. Vendar pa ima zaradi visoke presnovne aktivnosti v jetrih tam počasna razgradnja. Tako se povečana koncentracija estrov holesterola shrani v jetrih. Bolezen običajno postane očitna po 18. letu starosti, pri čemer ima povečana jetra in povečano tveganje za razvoj ateroskleroze.
