Kratek pregled
- Simptomi: izrazita mišična oslabelost, pomanjkanje sitosti ob čezmernem vnosu hrane, spremenjene poteze obraza, nizka rast, zaostanek v razvoju, moten pubertetni razvoj
- Napredovanje in prognoza: Prader-Willijev sindrom zahteva celovito zdravstveno oskrbo za preprečevanje zapletov. Pričakovana življenjska doba je običajno normalna, če je telesno težo mogoče nadzorovati.
- Vzroki: Prader-Willijev sindrom je posledica genetske spremembe v 15. kromosomu.
- Diagnoza: Diagnoza je običajno možna na podlagi tipičnih telesnih simptomov; potrditev zagotavlja genetska analiza.
- Zdravljenje: Zdravljenje izvajajo različni strokovnjaki, s poudarkom na nadzoru vnosa hrane, normalizaciji rasti in psihosocialni podpori.
- Preventiva: genetske bolezni ni mogoče preprečiti, njene posledice pa lahko omejimo z optimalno terapijo.
Kaj je Prader-Willijev sindrom?
Hipotalamus nadzoruje procese, kot so ravnovesje vode in soli, dihanje, krvni tlak, telesna temperatura in vnos hrane ter čustveno vedenje. Hipotalamus proizvaja tudi različne hormone. Ti pa uravnavajo proizvodnjo drugih hormonov ali neposredno vplivajo na njihove ciljne organe.
Ti tarčni organi vključujejo ščitnico, reproduktivne organe in ledvice. Rast je podvržena tudi nadzoru hormonov, ki nastajajo v hipotalamusu.
Približno eden od 15,000 novorojenčkov se rodi s Prader-Willijevim sindromom. Posamezne manifestacije PWS se zelo razlikujejo in so kompleksne.
Kakšni so simptomi Prader-Willijevega sindroma?
Oboleli otroci so izraziti že pred rojstvom, saj se v maternici zelo malo gibljejo. Srčni utrip je nižji od običajnega. Dojenčki potrebujejo veliko podpore tako med rojstvom kot po njem.
Na splošno so dojenčki pogosto opazno tihi in veliko spijo. Dojenčki s Prader-Willijevim sindromom so tudi videti drugače. Tipični zunanji simptomi vključujejo na primer dolg, ozek obraz z mandljastimi očmi, tanko zgornjo ustnico in navzdol obrnjenimi usti.
Lobanja je pogosto dolga (dolidohocefalija), roke in noge pa majhne. Pri nekaterih otrocih je hrbtenica upognjena v obliki črke S (skolioza). Kostna snov v celem telesu na rentgenskem slikanju kaže poškodbe in pomanjkljivosti (osteoporoza/osteopenija). Delno se zmanjša pigmentacija kože, las in mrežnice.
Možne so tudi motnje vida in strabizem oči. Mošnja je majhna in pogosto prazna (nespuščeni testisi). Na splošno je razvoj otroka zakasnjen.
Proti koncu prvega leta življenja se mišična oslabelost nekoliko izboljša in otroci pogosto postanejo živahnejši. Vedno pa je prisotna vsaj blaga šibkost.
Neoviran vnos hrane
Hipotalamus med drugim nadzoruje vnos hrane. Zaradi njegovega nepravilnega delovanja začnejo prizadeti otroci že v otroštvu neovirano in čezmerno jesti (hiperfagija). Razlog za to je, da se ne počutijo polne.
Ker zaradi tega otroci zaužijejo veliko več kalorij, kot jih potrebujejo, Prader-Willijev sindrom običajno povzroči hudo debelost v zgodnjem otroštvu. Prizadeti zelo težko nadzorujejo svoje prehranjevalno vedenje. Otroci radi kopičijo hrano in so zelo iznajdljivi, ko gre za pridobivanje hrane.
Debelost prinaša tipične in včasih resne sekundarne bolezni: srce in pljuča trpijo zaradi debelosti. Četrtina vseh obolelih zboli za sladkorno boleznijo do 20. leta.
Razvoj pubertete je moten
Zagon rasti, značilen za zdrave mladostnike v puberteti, je pri mladostnikih s Prader-Willijevim sindromom nizek. Prizadeti otroci običajno ne zrastejo višje od 140 do 160 centimetrov.
Čeprav se puberteta v nekaterih primerih začne prezgodaj, pubertetniški razvoj v mnogih primerih ni dokončan. Prizadeti zato običajno ostanejo neplodni.
Pri dečkih penis in zlasti moda ostanejo majhni. Na mošnji je pomanjkanje pigmentacije in gube. Tudi glas se morda ne zlomi.
Pri dekletih ostajajo sramne ustnice in klitoris nerazviti. Prva menstruacija sploh ne nastopi, je prezgodnja ali zelo pozna, včasih šele med 30. in 40. letom.
Psihološki in duševni razvoj
Pri Prader-Willijevem sindromu sta motena duševni in psihomotorični razvoj. Prizadeti otroci pogosto dosežejo mejnike otroškega razvoja pozneje kot njihovi zdravi vrstniki. Jezikovni in motorični razvoj včasih traja dvakrat dlje.
Prizadeti otroci kažejo tudi nepravilnosti v čustvenem razvoju in vedenju. Včasih se zdijo trmasti in so lahko nagle jeze. Izpadi jeze niso neobičajni zaradi pomanjkanja nadzora impulzov.
Včasih se psihiatrične nepravilnosti pojavijo že v zgodnjem otroštvu: nekateri otroci so zelo posesivni in se do drugih vedejo predrzno in sovražno (opozicijska vedenjska motnja). Nekateri otroci s PWS morajo kompulzivno ponavljati določene rutine. Približno 25 odstotkov prizadetih kaže avtistične lastnosti. Pogosteje se pojavlja tudi motnja pozornosti (ADD).
Simptomi se običajno povečajo s starostjo in debelostjo. Pri starejših odraslih pa se simptomi Prader-Willijevega sindroma pogosto rahlo zmanjšajo. Približno deset odstotkov trpi za psihozami. Epilepsija in oblike »zasvojenosti s spanjem« (narkolepsija) se pojavljajo tudi pri Prader-Willijevem sindromu.
Kako poteka Prader-Willijev sindrom?
Jemanje rastnih hormonov pogosto pripomore tudi k višji kakovosti življenja, še posebej, ker lahko rast stabilizira indeks telesne mase.
Priporočljivo je skrbno spremljati razvoj, vedenje, rast in telesno težo otrok s Prader-Willijevim sindromom ter biti pozoren tudi na psihiatrične nepravilnosti. Tako se lahko hitro odzovemo in sprejmemo protiukrepe, če se pojavijo težave.
Največje tveganje za ljudi s Prader-Willijevim sindromom je naraščajoča debelost in posledični zapleti. Pričakovana življenjska doba, ki je sicer večinoma normalna, se v primeru izrazite debelosti tudi skrajša. Povečana umrljivost je predvsem posledica sekundarnih bolezni srca, ožilja in pljuč.
Ljudje s Prader-Willijevim sindromom pogosto dosežejo določeno stopnjo neodvisnosti, ne pa tudi popolne avtonomije.
Vzroki in dejavniki tveganja
Razlog za to je posebnost tega odseka kromosoma: na materinem kromosomu je običajno utišan, tako da vedno pride v poštev le očetova kopija – tudi pri zdravih ljudeh. Zdravniki ta mehanizem imenujejo "odtis". Pri ljudeh, ki nimajo aktivne očetove kopije, je prisoten le utišan in zato nefunkcionalen segment materinega gena. Druga možnost je, da čeprav sta pri ljudeh s Prader-Willijevim sindromom prisotni dve kopiji kromosomskega segmenta, obe izvirata od matere (enostarševska disomija, 25 do 30 odstotkov). Zaradi odtisa segmenta materinega kromosoma sta v tem primeru obe genski kopiji utišani. Še redkejši (en odstotek) je tako imenovana napaka pri odtisu. Pri teh prizadetih osebah sta prisotni tako materina kot očetova genska kopija, vendar sta obe kopiji nepravilno utišani, vključno z očetovo.
Pregledi in diagnoza
Novorojenčki s trdovratno in nepojasnjeno šibkostjo imajo lahko Prader-Willijev sindrom. Začetni sum se običajno pojavi, ko neonatolog ali pediater prvič pregleda novorojenčka.
Zdravniški pregled
Glavni znak Prader-Willijevega sindroma je izrazita šibkost, ki je še posebej opazna pri pitju. Videz daje tudi namige. Pri novorojenčkih s Prader-Willijevim sindromom so različni refleksi šibki.
Pri starejših bolnikih je diagnostično koristno merljivo pomanjkanje rastnega hormona v krvi. Običajno je zmanjšana tudi koncentracija spolnih hormonov (estrogen, testosteron, FSH, LH). To spremlja nerazvitost spolnih organov. Delovanje nadledvične skorje je v mnogih primerih oslabljeno. Posledično se lahko proizvodnja spolnih hormonov začne prezgodaj.
Pri nekaterih prizadetih je opazen tudi pregled možganskih valov (elektroencefalogram, EEG).
Genetski pregled
Te motnje vključujejo sindrom Martina Bella in Angelmannov sindrom. Vendar se motnja pri Martin-Bellovem sindromu nahaja na kromosomu X, enem od dveh spolnih kromosomov (sindrom krhkega X). Pri Angelmannovem sindromu se v večini primerov izbriše isto mesto na 15. kromosomu – v nasprotju s PWS pa se izbriše le mesto na materinem kromosomu.
zdravljenje
Prader-Willijevega sindroma ni mogoče pozdraviti. Vendar pa je simptome mogoče ublažiti s pomočjo dosledne podporne terapije. Najpomembnejše sestavine zdravljenja so nadzor nad prehrano, hormonsko nadomestno zdravljenje in zdravljenje vedenjskih težav.
Za optimalno zdravljenje je smiselno redno spremljati aktivnost in gibalni razvoj bolnega otroka pri zdravniku. Če je potrebno, je potem možno podpreti razvoj s fizioterapijo ali podobnimi metodami.
Zaradi motenj v kostni presnovi mora pediater redno kontrolirati tudi razvoj okostja.
Prehrana
Z odraščanjem se pri otrocih razvije motnja hranjenja s prekomernim uživanjem hrane. Takrat je pomembno, da se držite načrta prehrane z natančno določenim vnosom kalorij. Starši bodo morda morali strogo nadzorovati dostop do hrane.
Motnja hranjenja pri PWS še posebej močno vpliva na potek bolezni, saj se prizadeti poleg povečanega vnosa kalorij malo gibljejo. Posledično se lahko hitro razvije huda debelost z ustreznimi sekundarnimi boleznimi.
Ti včasih omejijo pričakovano življenjsko dobo ljudi s Prader-Willijevim sindromom. Zato je ključnega pomena, da se prizadeti otroci s pomočjo staršev ali skrbnikov že od malih nog naučijo pravilnega ravnanja s hrano.
Kljub strogim omejitvam vnosa kalorij je pomembno, da prizadeti s prehrano dobijo dovolj vitaminov in mineralov. Pri Prader-Willijevem sindromu se pogosto pojavijo motnje presnove kosti. Zato je morda priporočljivo jemati vitamin D in kalcij.
Rastni in spolni hormoni
Kot pri vsaki terapiji so tudi pri jemanju rastnih hormonov možni neželeni učinki. Ti vključujejo zastajanje vode v stopalih (stopalni edem), poslabšanje ukrivljenosti hrbtenice (skolioza) ali povečanje pritiska v lobanji. Včasih se na začetku terapije pojavijo motnje dihanja. V tem času je pomembno spremljati spanje.
Pri pubertetniških motnjah lahko simptome omilimo s spolnimi hormoni. Na voljo so kot depo injekcije, hormonski obliži ali geli. V določenih okoliščinah lahko uporaba spolnih hormonov izboljša tudi vedenjske težave. Estrogeni podpirajo tudi tvorbo kosti, vendar imajo tudi številne stranske učinke.
Načeloma so med hormonsko terapijo priporočljivi redni pregledi pri zdravniku, da preverimo uspešnost zdravljenja in zgodnje odkrijemo stranske učinke.
Psihološka podpora
Pri prizadetih odraslih bo morda treba prilagoditi življenjsko in delovno okolje. V nekaterih primerih psihiatrične nenormalnosti zahtevajo zdravila. Cilj intenzivne podpore je doseči čim večjo neodvisnost prizadetih.
Kirurška oskrba
Včasih je za ublažitev nekaterih simptomov Prader-Willijevega sindroma potrebna operacija. Na primer, otroci s Prader-Willijevim sindromom pogosto trpijo zaradi napačne poravnave oči. Zlasti strabizem je mogoče zdraviti kirurško, da preprečimo okvaro vida. Včasih zadošča, da začasno prekrijemo zdravo oko.
Nerazvitost reproduktivnih organov lahko zahteva tudi operacijo za premik testisov iz spodnjega dela trebuha v mošnjo. Včasih hormonsko zdravljenje pomaga povečati mošnjo, kar omogoči, da se moda spustijo.
V hujših primerih S-položaj hrbtenice (skolioza) zahteva kirurško korekcijo.
Preprečevanje
Poleg tega lahko na potek bolezni pozitivno vplivamo z jemanjem rastnih in spolnih hormonov ter rednimi pregledi pri ustreznih specialistih.
