Kako deluje kolhicin
Kolhicin lahko učinkovito lajša včasih zelo hude bolečine pri akutnem napadu protina.
Protin je presnovna bolezen, pri kateri je koncentracija sečne kisline v krvi povišana. Če preseže določeno mejo, se del sečne kisline izloči v obliki kristalov in odloži v tkivu, na primer v sklepni tekočini. Sčasoma se sklepni hrustanec uniči in sklep se vname: makrofagi (»celice čistilke«, ki se razvijejo iz monocitov) absorbirajo kristale sečne kisline, ki so razvrščeni kot tujki, in nato sprostijo snovi, ki povzročajo vnetje.
S to vnetno reakcijo v sklepih, ki jih je prizadel protin, poskuša telo nekaj narediti glede kristalov sečne kisline. Vnetni proces se pojavi v zelo bolečih epizodah. Kolhicin lahko pomaga proti tem tako imenovanim napadom protina. Zavira aktivnost fagocitoze makrofagov. Poleg tega učinkovina preprečuje, da bi bele krvne celice aktivno »prožile« vnetno reakcijo.
Nevaren mitotični strup
Kolhicin zavira določene proteine, ki omogočajo delitev kromosomov v nove celice. Posledično hčerinske celice niso sposobne preživeti in umrejo.
Absorpcija, razgradnja in izločanje
Po zaužitju pride kolhicin skozi črevesje v krvni obtok, kjer deluje na krvne celice. Izloča se skozi ledvice z urinom, pa tudi z žolčem v blatu. Čas, potreben, da se izloči polovica absorbirane učinkovine, je med 20 in 50 urami – zato je zelo spremenljiv. Za to sta dva razloga:
Prvič, učinkovina je podvržena tako imenovanemu enterohepatičnemu ciklu: kolhicin, ki prehaja skozi jetra v žolč in z njim v črevesje, se lahko od tam ponovno absorbira v kri, ki ga nato ponovno prenese v jetra. . To kroženje med črevesjem (»entero«) in jetri (»hepatična«) je podvrženo tudi nekaterim drugim snovem (tako drugim zdravilom kot endogenim substancam).
Po drugi strani pa ima kolhicin velik volumen porazdelitve, kar pomeni, da se dobro porazdeli v telesu.
Kdaj se uporablja kolhicin?
Področja uporabe kolhicina so v Nemčiji, Avstriji in Švici različna. V Nemčiji in Švici je odobritev omejena na:
- zdravljenje akutnih napadov protina
- Zdravljenje akutnih napadov protina
- Preprečevanje ponovnega napada protina na začetku zdravljenja za zniževanje sečne kisline
- Primarno zdravljenje akutnega ali ponavljajočega se perikarditisa (vnetja srčne vreče) kot dodatek k nesteroidnim protivnetnim zdravilom
- Zdravljenje družinske sredozemske vročice (redka genetska motnja)
- Profilaksa napadov in preprečevanje amiloidoze (različne redke bolezni, pri katerih se nenormalno zvite beljakovine odlagajo v različnih tkivih in organih)
Izven obsega odobritve (»off-label« uporaba) se kolhicin uporablja tudi v Nemčiji in Švici za preprečevanje napadov protina in za zdravljenje družinske sredozemske vročice.
Kako se uporablja kolhicin
V primeru akutnega napada protina je treba zdravljenje s kolhicinom začeti čim prej: prizadeti posamezniki najprej vzamejo en miligram (1 mg) kolhicina. Če simptomi ne izginejo, lahko po eni uri pogoltnete še pol miligrama (0.5 mg).
Po tem se dvanajst ur ne sme več jemati tablet kolhicina. Po tem lahko zdravljenje nadaljujemo s pol miligrama (0.5 mg) vsakih osem ur.
Zdravljenje prekinemo takoj, ko se simptomi olajšajo ali ko bolnik zaužije največ šest miligramov (6 mg) kolhicina.
Po takem ciklu zdravljenja se morate vzdržati nadaljnjega jemanja kolhicina vsaj tri dni, da omogočite telesu, da v celoti izloči že dano količino in si opomore.
Takoj prenehajte z zdravljenjem, če imate drisko ali bruhate, saj so to lahko znaki prevelikega odmerjanja.
Odmerjanje za zdravljenje perikarditisa ali družinske sredozemske vročice in za preprečevanje napada protina se določi individualno. Običajno je med enim in tremi miligrami na dan.
Tako imenovano terapevtsko območje kolhicina (odmerno območje, znotraj katerega je varna uporaba) je zelo majhno. Če je povprečni dnevni odmerek dva miligrama, je že 20 miligramov lahko usodno za odraslega.
Kakšni so stranski učinki kolhicina?
Učinkovina kolhicin deluje predvsem na tkivo, ki je aktivno pri delitvi. Poleg želenega delovanja na bele krvne celice vpliva predvsem na črevesno sluznico, kar pojasnjuje pogoste stranske učinke v prebavilih.
Tako se pri enem od desetih do stotih bolnikov pojavijo neželeni učinki v obliki slabosti, bolečin in krčev v trebuhu ali bruhanja. Zaspanost, bolečine v mišicah in šibkost mišic se pojavljajo enako pogosto.
Kaj je treba upoštevati pri uporabi kolhicina?
Kontraindikacije
Kolhicina se ne sme uporabljati pri:
- huda okvara ledvic
- huda disfunkcija jeter
- bolniki z okvarjeno sestavo krvi (krvna diskrazija)
Interakcije
Ker se učinkovina kolhicin v telesu prenaša in razgrajuje z encimskimi sistemi, ki razgrajujejo in prenašajo tudi številne druge učinkovine, je treba kombinacijo kolhicina z drugimi zdravili skrbno spremljati.
Možgani se ščitijo pred toksini, ki pridejo v kri s hrano, s transportnimi sistemi (P-glikoproteini), ki aktivno "izčrpavajo" vdor tujkov. Če ta sistem odpove, imajo lahko številne snovi, ki jih dejansko dobro prenašajo, zelo toksičen učinek.
Preko teh P-glikoproteinov se prenaša tudi kolhicin. Hkratna uporaba zdravil, ki zavirajo ta transportni sistem, lahko torej močno poveča njegovo toksičnost. Primeri takšnih zdravil so antimalarik in antikonvulziv kinin, ki ga vsebuje tudi tonik, antibiotiki, kot sta azitromicin ali klaritromicin, ter antihipertenzivi verapamil in kaptopril.
Zaviralci citokroma vključujejo nekatere antibiotike (klaritromicin, eritromicin), antimikotike (ketokonazol, itrakomazol), zdravila proti HIV in sredstva za zaviranje imunskega sistema po presaditvi organa (ciklosporin).
Neželeni učinki statinov (zdravil za zniževanje lipidov v krvi) na mišice se lahko povečajo, če jih jemljete sočasno s kolhicinom.
Grenivkin sok lahko poveča toksičnost kolhicina.
Moški, ki so jemali kolhicin, morajo uporabljati varno kontracepcijo vsaj šest mesecev po zadnjem odmerku, saj mutageni učinki zdravila protinu poškodujejo tudi spermo. Ženske morajo med zdravljenjem s kolhicinom in do tri mesece po njem uporabljati tudi varno kontracepcijo.
Starostna omejitev
Kolhicin se lahko uporablja pri otrocih in mladostnikih z družinsko sredozemsko vročico pod nadzorom specialista brez starostne omejitve. Za druge indikacije se sme kolhicin uporabljati šele po 18. letu starosti.
Nosečnost in dojenje
Načeloma je kolhicin med nosečnostjo in dojenjem kontraindiciran in ga je treba nadomestiti z drugimi zdravili. Pri ženskah v rodni dobi je treba pred uporabo izključiti obstoječo nosečnost.
Študije na več kot 1000 nosečnicah (večinoma s FMF) niso pokazale povečanja stopnje malformacij pri zdravljenju s kolhicinom. Študije pri doječih ženskah niso pokazale nepravilnosti pri dojenih otrocih. Dojenje je torej sprejemljivo s kolhicinom.
Kako pridobiti zdravila, ki vsebujejo kolhicin
Kolhicin je v Nemčiji, Avstriji in Švici na voljo na recept in ga je mogoče dobiti v lekarnah ob predložitvi veljavnega recepta.
Kako dolgo je kolhicin znan?
Prva pisna omemba medicinske uporabe travniškega žafrana, ki vsebuje kolhicin, je na egipčanskem papirusu, starem več kot 3000 let. Rastlino so na njem priporočali za zdravljenje revmatičnih obolenj in oteklin.
Jesenski krokus so v te namene uspešno uporabljali tudi v Perzijskem cesarstvu in v Grčiji. Njegovo učinkovino, kolhicin, so prvič izolirali in opisali v Franciji leta 1820.
Vendar pa je bil njegov dejanski način delovanja na celice dešifriran šele v drugi polovici 20. stoletja. Za mnoge bolnike so pripravki, ki vsebujejo učinkovino kolhicin, edino učinkovito zdravljenje akutnega napada protina.
