Kratek pregled
- Kaj je Kallmannov sindrom? Prirojena razvojna motnja, ki vodi do pomanjkanja spolnih hormonov in s tem do odsotnosti pubertete. Poleg tega večina bolnikov nima občutka za vonj.
- Vzroki: prirojene genske spremembe (mutacije).
- Dejavniki tveganja: Stanje poteka v družinah pri približno 30 odstotkih bolnikov.
- Simptomi: nerazvitost pubertete (nerazvitost penisa, testisov in prostate, nizka poraščenost v sramnih predelih, pod pazduho in po telesu, pomanjkanje brade, pomanjkanje prve menstruacije), neplodnost, pomanjkanje poželenja, voh je odsoten ali močno zmanjšan, dolgoročna posledica: osteoporoza.
- Diagnoza: Telesni simptomi, kot so pomanjkanje razvoja sekundarnih spolnih značilnosti, analiza hormonov, genetski test, ultrazvok, magnetna resonančna tomografija, računalniška tomografija, rentgen
- Zdravljenje: Nadomestno zdravljenje s hormonskimi pripravki
- Preventiva: Preprečevanje ni možno
Kaj je Kallmannov sindrom?
Kallmannov sindrom (KS, olfaktogenitalni sindrom, De-Morsier-Kallmannov sindrom) je prirojena razvojna motnja možganov. Povzroči, da prizadeti posamezniki ne proizvajajo spolnih hormonov in zato ne dosežejo spolne zrelosti. Poleg tega ima večina bolnikov s KS anosmijo, kar pomeni, da ne zaznavajo vonjav.
Motnja je poimenovana po nemškem psihiatru Franzu Josefu Kallmannu, ki jo je leta 1944 opisal kot "hipogonadizem (pomanjkanje spolnih hormonov) in anosmija (pomanjkanje voha)". Sinonimno ime »De Morsier-Kallmannov sindrom« se dodatno nanaša na švicarskega nevrologa Georgesa de Morsiera, ki je prav tako izvajal študije o Kallmannovem sindromu.
Sekundarni hipogonadizem
Kallmannov sindrom je podtip sekundarnega hipogonadizma. To se nanaša na pomanjkanje spolnih hormonov, ki je posledica okvare hormonskega nadzornega centra v možganih (hipofiza). Spolne žleze (jajčniki, testisi) delujejo normalno, vendar prejemajo malo ali nič signalov za proizvodnjo spolnih hormonov. Če je poleg pomanjkanja hormonov prisotna tudi anosmija (pomanjkanje voha), zdravniki to imenujejo Kallmannov sindrom.
frekvenca
Kallmannov sindrom je redka bolezen; moški so pogosteje prizadeti kot ženske: V povprečju se bolezen razvije pri približno enem od 10,000 moških in eni od 50,000 žensk.
Simptomi
Glavni simptomi Kallmannovega sindroma so močno zmanjšan ali odsoten voh in odsotnost pubertetnega razvoja. Stopnja izraženosti simptomov se razlikuje od bolnika do bolnika. Če se ne zdravi, ostaneta oba spola neplodna.
Simptomi pri fantih:
- Nizka ali odsotna sramna dlaka, dlake pod pazduho in telo.
- Pomanjkanje rasti brade
- Nezmožnost zloma glasu
- Mikropenis in majhni testisi: Pri mladih moških se penis in moda ne razvijejo.
- Nespuščeni testisi (pogosto vidni v otroštvu)
- Visoka rast: Pri zdravih posameznikih se rastne plošče v dolgih kosteh zaprejo, takoj ko je dosežena določena raven spolnega hormona. Če hormonov manjka, prizadeti posamezniki nesorazmerno rastejo. V primerjavi s svojimi starši so višji in imajo dolge roke in noge.
Simptomi pri dekletih:
Pri dekletih so simptomi običajno manj hudi. Pogosto je edini simptom izostanek prve menstruacije (primarna amenoreja), zato se bolezen pogosto prepozna pozno. V nasprotju z dečki je telesni razvoj kljub bolezni večinoma normalen. Prsi so na primer običajno normalno razvite.
Simptomi pri odraslih moških:
Moški s Kallmannovim sindromom imajo običajno zmanjšano kostno gostoto (osteoporozo) in mišično maso. Pogosto imajo ženstven zunanji videz zaradi ženske porazdelitve maščobe. Imajo erektilno disfunkcijo in so neplodni.
Malformacije: bolj redko se pri bolnikih s KS pojavijo druge telesne malformacije. To so na primer motnje sluha, razcepljena ustnica, čeljust in nebo ali manjkajoči zobje. Nekatere prizadete osebe se rodijo samo z eno ledvico. Duševni razvoj je pri KS običajno normalen.
Osteoporoza: Spolni hormoni, kot sta testosteron in estrogen, igrajo pomembno vlogo pri mineralizaciji kosti. Če hormonov primanjkuje, kosti niso tako stabilne kot pri zdravih ljudeh – poveča se tveganje za zlome kosti.
Vzrok in dejavniki tveganja
Vzrok Kallmannovega sindroma je prirojena sprememba gena (mutacija). Običajno se razvije spontano, v približno 30 odstotkih primerov pa jo na potomce prenese eden ali oba starša.
Sprememba gena ima učinek že med embrionalnim razvojem v maternici: celice za voh in tiste, ki so odgovorne za nadzor spolnih žlez (jajčniki, testisi), izhajajo iz običajnih predhodnih celic.
Pri Kallmannovem sindromu je razvoj teh predhodnih celic moten zaradi genske spremembe. Posledično se nezadostno razvijejo celice, odgovorne za višjo kontrolo proizvodnje spolnih hormonov, in vohalne celice. Prizadeti posamezniki ne doživijo pubertetnega razvoja in ne zaznavajo vonjav.
Spolni hormoni
LH in FSH delujeta na spolne žleze (jajčnike, moda), ki končno proizvajajo spolne hormone: pri ženskah ženska spolna hormona estrogen in progesteron spodbujata zorenje jajčec in sprožita ovulacijo; pri moških hormon testosteron povzroča nastajanje semenčic.
V puberteti se začne proizvodnja spolnih hormonov in s tem spolno zorenje. Če je GnRH, tako kot pri Kallmannovem sindromu, malo ali nič, se proizvaja premalo ali nič spolnih hormonov in pubertetnega razvoja ne pride. Če se ne zdravi, prizadeti posamezniki ne spolno dozorijo in ostanejo neplodni.
Dejavniki tveganja
V večini primerov se genska sprememba pojavi spontano. Ni jasno, kako se to zgodi. V približno 30 odstotkih vseh primerov se bolezen pojavi v družinah: prizadeti posamezniki so mutacijo podedovali od enega ali obeh staršev.
Do sedaj je bilo opisanih več mutacij, ki sprožijo Kallmannov sindrom. Sem spadajo mutacije, imenovane KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 in PROK2.
Pregled in diagnoza
V nekaterih primerih je stanje očitno že pri dojenčkih: prizadeti dečki imajo lahko nespuščene testise (kriptorhizem) in/ali zelo majhen penis (mikropenis).
Ob znakih sindroma KS se prvi obrne na pediatra, v primeru neprostovoljne brezrodnosti pa na ginekologa ali urologa.
Zdravnik opravi naslednje preglede:
Družinska anamneza: če obstaja sum na Kallmannov sindrom, se zdravnik pozanima, ali so v družini znani primeri KS.
Fizični pregled: Nerazvite sekundarne spolne značilnosti, kot je penis, ki je premajhen za bolnikovo starost ali odsotnost prve menstruacije, dajo zdravniku prve znake sindroma KS. Pozoren je tudi na velikost telesa, dlake pod pazduho, prsi in sramne dlake ter oceni rast brade.
Vohalni test: Ta test je na voljo od približno petega leta dalje. Zdravnik uporablja čiste dišave, kot je vanilin, da preveri, ali pacient zazna vonj.
Krvni test: Zdravnik odkrije spremenjeno raven hormonov s krvnim testom. Običajno so ravni GnRH, LH in FSH znižane ali na nizkih normalnih ravneh. Pri mladostnikih in deklicah so ravni spolnih hormonov na predpuberteti.
Računalniška tomografija (CT) ali slikanje z magnetno resonanco (MRI): S temi preiskavami zdravnik preveri, ali je center za voh v možganih (bulbus olfactorius) razvit.
Rentgenski pregled roke: Z rentgenskim pregledom roke zdravnik ugotovi, ali so se rastne plošče že zaprle in je telesna rast s tem končana.
Spermiogram: Tukaj zdravnik pregleda, ali so v ejakulatu prisotne sperme.
Genetski test: Genetski test se uporablja za določitev natančne mutacije, ki povzroča bolezen.
Kako se zdravi Kallmannov sindrom?
Kallmannov sindrom je zlahka ozdravljiv. Prizadete osebe prejemajo nadomestno zdravljenje s spolnimi hormoni. Če se stanje odkrije in zdravi pred puberteto, prizadeti posamezniki običajno živijo večinoma neomejeno življenje. To vključuje reden pubertetniški razvoj in normalno spolno življenje.
Dajanje spolnih hormonov: moški prejemajo testosteron, ženske pa estrogene in progesteron. Hormonski pripravki so na voljo v obliki injekcij, gelov ali obližev. Hormonska terapija se običajno nadaljuje vse življenje pri moških in do menopavze pri ženskah.
Dajanje spolnih hormonov v želji po otroku: telo potrebuje GnRH, da nastane sperma. Zaradi tega moški, ki želijo zaploditi otroka, namesto testosterona dobijo hormon GnRH. Traja od 18 do 24 mesecev, da začne proizvodnja sperme. V približno 80 odstotkih primerov so moški pozneje plodni. Moški z nespuščenimi testisi imajo nekoliko manj ugodno prognozo.
Zdravljenje osteoporoze: bolniki z zmanjšano kostno gostoto prejemajo kalcij in vitamin D. Poleg tega se priporočata gibanje in šport za krepitev kosti.
Anosmija: Trenutno ni terapije za obnovitev občutka za vonj.
Psihoterapija: Za nekatere bolnike s KS bolezen pomeni veliko psihično breme. Tu je psihoterapevt prava kontaktna oseba.
Potek bolezni in prognoza
Potek Kallmannovega sindroma se razlikuje od bolnika do bolnika. Simptomi se razlikujejo od bolnika do bolnika. Tako je možno, da je bolezen opazna že v otroštvu, diagnosticirana v adolescenci ali pa se pomanjkanje hormonov pojavi šele v odrasli dobi.
Če se KS odkrije in zdravi šele po 16. letu starosti, je možno, da se je visoka postava že razvila. Te spremembe ni mogoče odpraviti niti z zdravili.
Preprečevanje
Ker gre za genetsko pogojeno bolezen, preventiva ni mogoča.
