Dendritične celice so imunske celice, ki predstavljajo antigen in so sposobne aktivacije T-celic. Tako sprožijo specifičen imunski odziv. Zaradi njihovega stražarskega položaja v imunski sistem, so bili v preteklosti vpleteni kot terapevtska sredstva za bolezni, kot je rak in multipla skleroza.
Kaj je dendritična celica?
Dendritične celice so del imunski sistem. Skupaj z monociti, B limfocitiin makrofagi so med celicami, ki predstavljajo antigen imunski sistem. Skupina vključuje več vrst imunskih celic, med katerimi obstaja oddaljena povezava. Na podlagi značilnosti oblike in površine ločimo dve glavni obliki: mieloične in plazmocitoidne dendritične celice. Včasih je celična skupina tudi razdeljena na folikularne dendritične retikulumske celice, ki interdigicirajo dendritične retikulumske celice in tako imenovane Langerhansove celice. Vključitev v skupno skupino je posledica njihovih skupnih nalog, ki vključujejo zlasti aktivacijo celic T. Dendritične celice se razvijejo iz monociti ali predhodne faze celic B in T. Vsaka dendritična celica prepozna in predstavlja specifične antigene. Zaradi svoje sposobnosti aktiviranja T celic so dendriti edine imunske celice, ki lahko izzovejo primarni imunski odziv. To jih ločuje od drugih predstavnikov antigena, ki so sposobni le privzema, razmnoževanja in zastopanja. V pogovoru so dendritične celice znane kot stražarji imunskega sistema.
Anatomija in zgradba
Nezreli dendriti v perifernih tkivih so v obliki zvezde. Opremljeni so z več kot deset µm razširitvami citoplazme, ki lahko služijo za sevanje v vse smeri. Žive dendritične celice držijo svoje dendrite trajno v gibanju in s tem ujamejo patogeni in antigeni. Nezrele dendritične celice vsebujejo tudi endocitozne vezikule, obstojne in lizosomske beljakovin. V tej fenotipski obliki imajo celice malo MHC beljakovin in ne B7 molekule nasploh. Med selitvijo v organe limfoidnega korita dendritične celice spremenijo svojo anatomijo. Dendriti celic postanejo membranski izrastki in celice niso več sposobne fagocitoze ali predelave antigena. Zrele dendritične celice izražajo komplekse MHC razreda II, napolnjene s peptidi. Dodatno prevzamejo tudi spodbujevalni B7 molekule. Celice sodelujejo s receptorji T celic prek peptidnih elementov MHC. Skozi kostimulacijski B7 molekulevežejo antigene CD28 na naivne T celice.
Funkcija in naloge
Dendritične celice so prisotne v skoraj vseh perifernih tkivih človeškega telesa. Kot del obrambe proti patogeni, dendritične celice opravljajo kontrolno funkcijo. Stalno nadzorujejo svoje okolje. Znotrajcelične sestavine prevzamejo s fagocitozo. Fagocitozne celice tečejo okoli tujkov in vodijo posamezne delce tujkov skozi invaginacije in zožitve njihovih teles. celična membrana v celico. Tako nastanejo veliki mehurčki, znani tudi kot fagosomi, ki se stečejo z lizosomi in tvorijo fagolizome. V teh fagolizozomih se absorbirani delci tujkov encimsko razgradijo. Tako s fagocitozo dendritične celice predelajo tujka in jih nato v obliki peptidov predstavijo v svojem kompleksu MHC na površini. Ko pridejo v stik s tujkom, se dendritične celice preselijo iz prizadetega tkiva in se odpravijo na pot do najbližjega limfna vozlišče. V limfna vozlišča, naletijo na 100 do 3000 T celic, s katerimi sodelujejo. Z neposrednim stikom s celico T dendritične celice v celici limfna vozlišča sprožijo specifičen imunski odziv, ki je natančno prilagojen antigenu, ki ga predstavljajo. Tako imajo dendritične celice kot imunski mediatorji dve glavni funkciji: kot nezrele celice prevzamejo antigene in jih predelajo. V tem procesu postanejo zrele celice in po prehodu v limfoidno tkivo stimulirajo T in B celice. Tako imajo nadzorno funkcijo celičnega imunskega odziva. Prispevajo tudi k zaščiti pred avtoimunskimi reakcijami, ker povzročajo toleranco do tako imenovanih lastnih antigenov. Apoptotične celice se v organizmu nenehno kopičijo in so vir lastnih antigenov, kar otežuje vzdrževanje imunološke samoodpornosti. V tem kontekstu so dendritične celice vključene v odprava samoreaktivnih T celic.
Bolezni
Dendritične celice naj bi igrale vlogo pri avtoimunske bolezni pa tudi alergije in rak. rak celice se na primer izogibajo lastnim obrambnim mehanizmom telesa in imajo tako rekoč imunosupresivni učinek. V tem kontekstu je možen vzrok zmanjšana funkcija dendritičnih celic. V avtoimunske bolezni pri alergijah pa je prisoten nasproten mehanizem: dendritične celice v obeh primerih pretirano reagirajo. Zaradi teh povezav so znanstveniki v preteklosti razmišljali o dendritičnih celicah v okviru različnih terapevtskih pristopov. Na primer, pri razmisleku o cepljenju proti raku je bila omenjena uporaba dendritičnih celic. Specifične in avtologne celice, ki predstavljajo antigen, bi morale tako sprožiti imunski odziv, v katerem se aktivirajo T limfociti delujejo proti tumorskim celicam. Imunoterapije se že leta uporabljajo kot sekundarne terapije za različne vrste raka. V okviru avtoimunske bolezni, je bilo zmanjšanje števila dendritičnih celic obravnavano kot terapevtska pot. Presenetljivo pa so študije pokazale, da se intenzivnost avtoimunskih bolezni dejansko poveča po zmanjšanju števila dendritičnih celic. Posledično ni zmanjšanje, temveč povečanje celic tisto, kar bi lahko izboljšalo te bolezni.
