Cowdenov sindrom je avtosomno prevladujoča dedna motnja, povezana s težnjo k nastanku tumorjev in je posledica mutacije v PTEN gen. Čeprav so novotvorbe običajno benigne, bolezen vseeno poveča tveganje za rak pri bolnikih. Zdravljenje je povsem simptomatsko in je omejeno na redne preglede in resekcije tumorjev.
Kaj je Cowdenov sindrom?
Fakomatoze so dedne motnje, ki temeljijo na mezenhimskih in nevroektodermalnih displazijah. Displazije ustrezajo vidnim malformacijam organov ali tkiv. Tako imenovani Cowdenov sindrom je dodeljen fakomatozam, zanj pa so značilne displazije v smislu tumorjev vseh treh plasti zarodnih zarodkov. Sindrom ustreza izredno redki bolezni. Od prvotnega opisa je bilo po vsem svetu dokumentiranih le 150 primerov. Ocenjuje se, da je incidenca dedne bolezni manj kot en primer na 200,000 ljudi. Dedna bolezen enako pogosto prizadene oba spola. Klinična slika Cowdenovega sindroma je pleomorfna, torej multiformna. Penetransa je v starosti odvisna in heterogena gen izraz. Sindromi, kot so Proteusov sindrom, Proteusov podobni sindrom in sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba, imajo po nedavnih raziskavah enak genotip kot Cowdenov sindrom, zato se od klinične slike razlikujejo le po fenotipu.
Vzroki
Cowdenov sindrom ima svoj vzrok v genih. Kot dedna bolezen se prenaša v avtosomno dominantnem načinu dedovanja. Raziskovalci vzrok malformacij prepoznajo kot mutacijo PTEN gen. Ta gen kodira večnamenski encim fosfatazo in med drugim deluje supresivno na tumorje. Zaradi mutacije kodirajočega gena encim delno izgubi svojo dejansko funkcijo. Ta povezava pojasnjuje tumorsko podobne tkivne novotvorbe treh kličnikov, ki so značilne za Cowdenov sindrom. Iz tega razloga je sindrom dodeljen skupini tumorskih sindromov PTEN hamartoma, ki vključuje tudi sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba in Proteusov sindrom. Gen PTEN se nahaja na dolgem kraku kromosoma 10 v genskem lokusu q23. Zaviralna funkcija tumorja gena je posledica njegovega zaviralnega učinka na protein kinazo Akt. To je osrednja ciljna molekula pri transdukciji antiapoptotičnih in proliferativnih dražljajev. Zaradi mutacijskega pomanjkanja inhibicije gena s PTEN postane protein kinaza prekomerno aktivna in tako spodbuja tvorbo tumorjev.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki s Cowdenovim sindromom trpijo zaradi več hamartomov koža in sluznice. Trichilemmomi obraza, papilomi sluznice usta, ter akral in palmoplantar keratoze so pogosti simptomi. Poleg tega se lahko pojavijo več obraznih papul. Pogosto je dokumentirana tudi pigmentacija makule v regiji penisa. Enako velja za prebavne hamartome in ganglioneurome. Simptomatični za sindrom so tudi drugi benigni tumorji v organih, kot so ščitnični vozli, fibrocistični tumorji na dojkah ali lipomi v vezivnega tkiva. Večina vseh bolnikov trpi tudi zaradi makrocefalije v smislu prevelike Glava obseg. Mentalno zaostalost v posameznih primerih so opazili nepravilnosti avtistične oblike. Načeloma so tumorji Cowdenovega sindroma običajno benigni. Kljub temu se displazije lahko degenerirajo, kar močno poveča tveganje za rak pri bolnikih. Rak na dojki, rak maternicein rak ščitnice v mladosti niso redke.
Diagnoza
Klinična diagnoza Cowdenovega sindroma se postavi na podlagi glavnih in manjših meril National Comprehensive rak Omrežne smernice. Genetsko testiranje daje dokaze o mutaciji PTEN. Biopsije in histologija so pogosto potrebni kot del diagnostičnega procesa, kot tudi slikanje notranjih organov in tkiv. Napoved za bolnike s Cowdenovim sindromom je razmeroma neugodna, saj je tveganje za degeneracijo tumorja razmeroma veliko. Prognoza se z redno izboljšuje spremljanje.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Ko opazimo tipične obrazne papule in druge znake Cowdenovega sindroma, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če se sumi na tumorje in lipom, je indicirano takojšnje ocenjevanje pri strokovnjaku, kar še posebej velja, če se pojavijo nadaljnji simptomi, kot kožne spremembe ali opazimo zmanjšanje duševne zmogljivosti. Ti znaki kažejo, da Cowdenov sindrom resno teče, zato ga najbolje pregleda specialist za dedne bolezni in ga po potrebi neposredno zdravi. Kot del zdravljenja specialist genske medicine terapija se lahko posvetuje poleg specialista in družinskega zdravnika. V vsakem primeru so priporočljivi kontrolni pregledi in redne biopsije, da se v zgodnji fazi odkrijejo morebitne degeneracije. Poleg tega še naprej terapija morda treba sprožiti odstranjevanje večjih tumorjev. Prizadeta oseba bi morala pogovor odgovornemu zdravniku za to in bo potem moral obiskati kliniko. Vendar pa lahko le zdravnik odgovori, ali in kdaj je treba Cowdenov sindrom izvesti kompleksno zdravljenje.
Zdravljenje in terapija
Vzročno zdravljenje še ni na voljo za bolnike s Cowdenovim sindromom. Možno je, da napredek v genu terapija kmalu odprl vzročne terapevtske pristope. Do danes pa pristopi genske terapije niso dosegli klinične faze. Iz tega razloga Cowdenov sindrom še vedno velja za neozdravljivo bolezen, ki jo je mogoče zdraviti le simptomatsko. Pacient samo-spremljanje igra pomembno vlogo pri simptomatski terapiji. V idealnem primeru pacienti v zelo kratkem času opazijo kakršne koli novotvorbe in se za nadzor takoj obrnejo na strokovnjaka. Bolnikom močno priporočamo kontrolne preglede in redne biopsije, da bi dovolj zgodaj odkrili morebitne degeneracije. Resekcija tumorjev je osrednja sestavina simptomatske terapije. Glede na lokalizacijo tumorja zahteva ta resekcija najrazličnejše postopke. Medtem ko je nekatere tumorje mogoče odstraniti minimalno invazivno, je potrebna večja operacija za resekcijo drugih. Med resekcijo je nujno ohraniti vitalne strukture. Če v tem kontekstu večjih delov tumorjev ni mogoče odstraniti, bo izvedeno nadaljnje zdravljenje. Uporaba citostatiki, v tem okviru bo morda potrebna radioterapija ali druga tovrstna terapija.
Obeti in napovedi
Napoved je pri Cowdenovem sindromu precej slaba. Tveganje za degeneracijo tumorja je razmeroma veliko, kar ima za posledico znatno tveganje za posledice. Z rednim zdravljenjem pa se je mogoče izogniti metastazam. Kljub temu pacienti potrebujejo vseživljenjsko zdravljenje z zdravili. Posamezni simptomi ponavadi povzročajo resno nelagodje, kar lahko bistveno zmanjša počutje in kakovost življenja prizadetih. Poleg tega se lahko zaradi nekaterih pritožb razvijejo resni zapleti. Na primer kožne spremembe vedno nosi tveganje vnetje, razjede in krvavitve. Dolgoročno te pritožbe, pa tudi psihološke stres povezane s stalnim tveganjem za bolezni, predstavljajo veliko breme za prizadete. Bolniki z duševnimi motnjami zaostalost ali nepravilnosti iz avtističnega spektra oblik v kontekstu Cowdenovega sindroma imajo slabšo prognozo. Prizadete osebe so trajno omejene v kakovosti življenja in so običajno odvisne od zunanje pomoči. Poleg tega vedno obstaja tveganje, da se displazija razvije v raka. Bolniki imajo večje tveganje za sekundarne bolezni, kot so raka dojk, rak ščitnicein rak maternice, ki se lahko pojavi v mladosti pri Cowdenovem sindromu.
Preprečevanje
Cowdenov sindrom je dedna bolezen. Ker je vzrok sindroma v genih in ga je zato treba imenovati notranji dejavnik, malo preventivnih ukrepe obstajajo. Vendar lahko pari to izkoristijo genetsko svetovanje pri načrtovanju družine. Tisti, ki trpijo za Cowdenovim sindromom, ga bodo verjetno prenesli na svoje otroke v avtosomno dominantni dediščini. Da bi se temu scenariju izognili, se prizadeti posamezniki lahko odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok. Možnost posvojitve jim kljub temu omogoča možnosti za ustanovitev družine. Ali se takšna odločitev v posameznem primeru zdi primerna, je odvisno predvsem od osebnih izkušenj z boleznijo.
Spremljanje
V večini primerov le zelo omejena naknadna oskrba ukrepe so na voljo prizadeti osebi s Cowdenovim sindromom. Nadaljnji potek in s tem tudi pričakovana življenjska doba te bolezni je zelo odvisna od časa diagnoze. Zato se mora prizadeta oseba že ob prvih simptomih ali znakih te bolezni posvetovati z zdravnikom, da prepreči nadaljnje zaplete ali pritožbe. V tem primeru do samozdravljenja ne more priti. Ker je Cowdenov sindrom dedna bolezen, genetsko svetovanje je treba opraviti, če pacient želi imeti otroke, tako da se sindrom ne pojavi pri potomcih. Poleg tega so za zgodnje odkrivanje in zdravljenje tumorjev potrebni redni pregledi in pregledi celotnega telesa. Morda bodo potrebni tudi kirurški posegi, po katerih mora prizadeti v vsakem primeru počivati in poskrbeti tudi za svoje telo. V vsakem primeru se je treba vzdržati prizadevanj ali drugih stresnih in telesnih dejavnosti, da ne bi upočasnili procesa zdravljenja. Pri jemanju zdravil se prepričajte, da jih jemljete redno in v pravilnih odmerkih. Če obstajajo kakršna koli vprašanja ali če je kaj nejasno, je treba vedno najprej poklicati zdravnika.
Kaj lahko storite sami
Cowdenov sindrom vedno zahteva specialistično diagnozo in zdravljenje. Prizadeti lahko pogosto ukrepajo proti posameznim simptomom. Na primer tipično kožne spremembe na obrazu je mogoče odpraviti s strogo osebno higieno in uporabo ustrezne Izdelki za nego kože. Bolnikom je najbolje, da se posvetujejo s svojim zdravnikom, ki lahko glede na simptome predpiše ustrezen izdelek. V hujših primerih bo zdravnik pacienta napotil k specialistu, ki bo lahko nadalje ukrepal. Če se razvijejo duševne motnje, terapevtske in fizioterapevtske ukrepe je treba sprejeti. Na primer, pacientu svetujejo redno izvajanje spomin vaje in tudi izkoristiti zdravstvene preglede. Da se tumor po zdravljenju ne ponovi, so potrebni nadaljnji pregledi pri specialistu. Pacient naj vodi izčrpno knjigo pritožb, v katero si zapiše morebitne simptome in pritožbe. Opombe bodo zdravniku pomagale prilagoditi zdravila in izbrati ustrezne dodatne terapije. Ljudje, ki trpijo za Cowdenovim sindromom, so odvisni od podpore sorodnikov in prijateljev. Podpora družine in znancev bistveno prispeva k hitremu okrevanju.
