Greigov sindrom je medicinski izraz za sindrom prirojene malformacije, ki je povezan predvsem z obraznimi deformacijami in večplastnimi prsti na nogah. Čeprav dednega sindroma ni mogoče pozdraviti, ga je mogoče kirurško zdraviti. Bolniki z boleznijo, povezano z mutacijo, imajo odlično prognozo.
Kaj je Greigov sindrom?
Greigov sindrom se imenuje tudi Greigov sindrom cefalopolisindaktilije in je sindrom prirojene malformacije, povezan s prirojenimi anomalijami, obraznimi deformacijami in prst anomalije. Sorodni sindromi vključujejo akrokalozni sindrom in Pallister-Hallov sindrom. Sinonimi za simptomatski kompleks so cefalopolisindaktilija ali Hoodnick-Holmesov sindrom. V začetku 20. stoletja je bil sindrom prvič opisan in dokumentiran kot ločen kompleks simptomov. Avtor prvega opisa je bil škotski zdravnik David Middleton Greig, ki je sindromu dal ime. Leta 1972 sta ameriški ortopedski kirurg David Randall Hootnick in pediater Levis B. Holmes o Greigovem sindromu, zaradi česar je sinonim Hoodnick-Holmesov sindrom pogost za opis stanje. Medtem pa kljub redkosti motnje vzročno gen je že bila izolirana.
Vzroki
Vzrok za Greigov sindrom je genetska nenormalnost, za katero se domneva, da je gen mutacija. Ta mutacija vpliva na GLI3 gen, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 7 (7p13). Pri akrokalozalnem sindromu in Pallister-Hallovem sindromu so prisotne mutacije istega gena. Ker se genetski vzrok sindroma že šteje za ugotovljenega, lahko domnevamo, da je dedna. Vzročni gen kodira transkripcijski faktor in ob mutaciji izgubi svojo funkcijo. Greigov sindrom je torej alelna bolezen, ki se prenaša v avtosomno dominantni dediščini. Vsak en gen je sestavljen iz homolognega para kromosomi. Pri avtosomno prevladujočih dednih motnjah za izražanje lastnosti zadostuje en pomanjkljiv alel. Tako zdrav alel pri teh boleznih ne more nadomestiti napak pomanjkljivega alela. Ocenjuje se, da je razširjenost Greigovega sindroma približno 1 do 9 na 1,000,000.
Simptomi, pritožbe in znaki
Vodilni simptomi Greigovega sindroma so hipertelorizem, makrocefalija, balkonsko čelo in polisindaktilija. Tako je lobanja posameznikov je večja od povprečja v primerjavi s preostalim delom telesa. Obstaja nadpovprečna razdalja med očmi pacientov in stopalmi in rokami z več okončinami. Poleg tega se kot spremljajoči simptomi pojavijo membranski sindaktili. Sosednji prsti na rokah so kožno zliti kot del te manifestacije. V posameznih primerih je osrednji živčni sistem prizadetih posameznikov kaže tudi malformacije. Kile in kognitivne motnje so možne, vendar se pojavljajo izjemno redko kot simptomi. Malformacije praviloma ne vplivajo še na kognitivni in fizični razvoj bolnikov. Organske anomalije ali funkcionalne okvare niso tipični simptomi bolezni. Ker je simptomatologija Greigovega sindroma razmeroma nespecifična, je diagnoza težavna.
Diagnoza in potek
Zaradi nespecifičnih simptomov in predhodnega pomanjkanja občutljivih diagnostičnih meril se lahko diagnoza Greigovega sindroma izkaže za težko pred rojstvom in po rojstvu otroka. Za okvirno diagnozo zadostujejo dokazi o triadi preaksialne polidaktilije z membransko sindaktilijo, hipertelorizmom in makrocefalijo. Če je ta trais nepopoln, je mogoče preveriti fenotip pacienta. Če je fenotip združljiv z značilnostmi Greigovega sindroma in je prisotna mutacija GLI3, se šteje, da je bolezen dokončno diagnosticirana tudi z nepopolnimi traisami. Tudi avtosomno prevladujoči sorodniki diagnosticiranega pacienta lahko dokončno diagnosticirajo, če se njihov fenotip ujema z značilnostmi Greigovega sindroma. Napoved velja za odlično. Le redko pride do telesno in duševno zaostalega razvoja. Delecija glavnih regij mutiranega gena lahko nekoliko poslabša napoved.
Zapleti
Greigov sindrom povzroči, da se pri bolniku pojavijo različne malformacije in deformacije. Pojavijo se predvsem na obrazu, rokah in nogah. Bolniki imajo povečano število falang in prstov na nogah, kar lahko vodi do ustrahovanja ali draženja, zlasti pri otrocih. Obrazne pritožbe lahko negativno vplivajo tudi na estetiko, kar vodi v komplekse manjvrednosti ali znižanje samozavesti. Vendar Greigov sindrom praviloma ne povzroči nobenega zdravje omejitve. The notranjih organov sindrom tudi ne vpliva, tako da ni dodatnih pritožb ali zapletov. Pričakovana življenjska doba tega sindroma tudi ne zmanjšuje ali omejuje. Greigovega sindroma ni mogoče zdraviti vzročno. Vendar je mogoče s kirurškim posegom omejiti in odpraviti večino malformacij in deformacij. V nekaterih primerih se zdravljenje popolnoma odpove, če Greigov sindrom ne povzroča omejitev v pacientovem vsakdanjem življenju. Med kirurškimi posegi običajno ni posebnih zapletov. Da bi preprečili nadaljnje poškodbe v odrasli dobi, se ti postopki običajno izvajajo nekaj mesecev po rojstvu.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Ker Greigov sindrom ni vedno povezan s hudimi simptomi, ni treba obiskati zdravnika, dokler pacientovo vsakdanje življenje zaradi simptomov ne omeji. Vendar so ob diagnozi sindroma vedno priporočljivi redni pregledi, da bi se izognili nadaljnjim zapletom v otrokovem življenju. Obisk zdravnika je treba opraviti, če lobanja je večji od povprečja in če bolnik trpi zaradi več prstov. Malformacije organov oz živčni sistem lahko se pojavi tudi zaradi Greigovega sindroma in ga mora vedno pregledati zdravnik. Še posebej z omejevanjem kognitivnih in motoričnih sposobnosti je pacient pogosto odvisen od posebne podpore v šoli in v svojem vsakdanjem življenju. Ker številne prizadete osebe trpijo tudi zaradi psiholoških pritožb oz depresija zaradi Greigovega sindroma je zelo koristno tudi psihološko zdravljenje. Pogosto so od tega zdravljenja odvisni tudi starši ali sorodniki prizadete osebe. Greigov sindrom praviloma diagnosticirajo v bolnišnici po rojstvu ali ga dobi splošni zdravnik. Nadaljnje zdravljenje pa je odvisno od natančne manifestacije simptomov in ga izvede ustrezni strokovnjak.
Zdravljenje in terapija
Vzročna terapija ni na voljo za Greigov sindrom. Simptomatsko zdravljenje je enakovredno kirurškemu posegu. Večino nepravilnosti Greigovega sindroma je mogoče odpraviti s korektivno operacijo. Zlasti polidaktilijo in sindaktilijo je mogoče kirurško popraviti. V primeru radialno nameščenega dodatka prst ali nožnih falang, se odstrani odvečna radialna falanga. Morda bodo potrebne spremembe, na primer zoženje kosti ali korekcija vezi. Korekcijska osteotomija se izvaja pri aksialnih odstopanjih v rokah ali nogah. Če so prostori med prsti preozki, se lahko Z-plastika, vrtljive ali rotacijske lopute štejejo za korektivne ukrepe. V izredno zapletenih polidaktilih se fuzija kosti se lahko zahteva. Poleg plastične kirurgije lahko več malformacij Greigovega sindroma zdravimo tudi z ortopedsko operacijo ali posegom. Če malformacije niso pomembne in bolnik zaradi nepravilnosti ni ne fizično ne omejen ne v psihološki stiski, je treba nadaljevati zdravljenje stanje pogosto ni potrebno. Če se odločimo, da bomo operirali zaradi pomembnih malformacij, popravek ponavadi ne bo izveden pred šestim mesecem življenja. Zlasti pri polidaktilih in sindaktilih, manjši kot so pacienti na prstih na rokah in nogah, težje je izvesti korektivno operacijo.
Obeti in napovedi
Napoved Greigovega sindroma velja za izjemno ugodno. Čeprav genske mutacije iz pravnih in znanstvenih razlogov ni mogoče pozdraviti, lahko še vedno začnemo z odpravljanjem napak z razpoložljivimi možnostmi. Pri kirurškem posegu se več udov prstov na nogah in prstih spremeni in prilagodi običajnim naravnim specifikacijam. Odstranijo se okončine, ki so bile preveč oblikovane v procesu tvorbe v maternici. To odpravi okvaro vida in sindrom se šteje za ozdravljenega. Kirurško zdravljenje je povezano z običajnimi tveganji in neželenimi učinki. Kljub temu so te razmeroma majhne. Če je postopek uspešen, brazgotine ostanejo na prizadetih območjih, ki jih lahko po želji v nadaljnjem postopku zdravimo. Z medicinskega vidika pa ni nobene vrednosti bolezni. V redkih primerih bolniki z Greigovim sindromom dodatno diagnosticirajo fizično ali duševno bolezen zaostalost. Nizka rast se lahko pojavijo ali pa se pojavijo težave pri obvladovanju vsakdanjega življenja zaradi duševne okvare. To poslabša sicer ugodno prognozo, saj je pričakovati nadaljnje motnje in nepravilnosti skozi vse življenje. Lahko se pojavijo čustvene in psihološke težave, ki vodijo do duševna bolezen v življenjski dobi. Pri teh bolnikih je napoved odvisna od ocene celotnega stanja.
Preprečevanje
Greigovega sindroma do danes ni mogoče preprečiti, ker vzrok mutacije še ni določen. Toksini v okolju in drugi škodljivi vplivi med nosečnost so možni vzroki. Vendar dednost nasprotuje tej tezi.
Spremljanje
Pri Greigovem sindromu so možnosti za naknadno oskrbo običajno zelo omejene in komaj mogoče. Prizadete osebe so zato v prvi vrsti odvisne od neposrednega in zdravniškega zdravljenja te bolezni, čeprav tudi do samozdravljenja ne more priti. Ker je Greigov sindrom dedna bolezen, ga ni mogoče popolnoma zdraviti. Če obstaja želja po otrocih, genetsko svetovanje je lahko koristen za preprečevanje prenosa sindroma na potomce. Zdravljenje te bolezni običajno poteka s kirurškimi posegi. Po takšnih postopkih mora bolnik vedno počivati in skrbeti tudi za svoje telo. Napornih ali športnih dejavnosti se je treba vzdržati, da ne bi preveč obremenjevali telesa. Prav tako se je treba vedno izogibati stresnim dejavnostim. Poleg tega so v primeru malformacij pogosto potrebna psihološka zdravljenja. Podpora lastne družine ali prijateljev zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Zato ni mogoče splošno predvideti, ali bo Greigov sindrom zmanjšal pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe.
Kaj lahko storite sami
Pri Greigovem sindromu se zdravljenje osredotoča na lajšanje posameznih simptomov. Starši prizadetega otroka lahko podpirajo droge in kirurške posege terapija z nekaterimi ukrepe in v nekaterih okoliščinah z različnimi gospodinjskimi in naravnimi zdravili. Najprej pa se je treba posvetovati z ortopedom. To je še posebej potrebno v primeru hudih deformacij prstov ali stopal, saj jih je pogosto treba odstraniti in zamenjati. Glede na to, kako huda je deformacija, ščetke, invalidski voziček in drugo pomoč se lahko uporablja v vmesnem času. Dolgoročno je treba izdelati protezo. Kompleksni polidaktili ponavadi povzročajo tudi hude bolečina. Zdravnik bo predpisal različne proti bolečinam in pomirjevala v tem primeru. Starši bi morali biti pozorni predvsem na nenavadne simptome in jih prijaviti zdravniku. Na ta način lahko določeno zdravilo optimalno prilagodite, ne da bi povzročali neželene učinke in druge zaplete. Ker so pri Greigovem sindromu vedno prisotne vizualne spremembe, je koristno tudi terapevtsko svetovanje otroku. Najpozneje, če se pojavijo psihološke težave, se je treba posvetovati s psihologom.
