Hornstein-Knickenbergov sindrom je genetska motnja, povezana z mutacijo elementov signalne verige mTOR. Ker ta signalna veriga vpliva na rast celic in smrtnost, se mutacija kaže v več celičnih proliferacijah. Tumorji se kažejo kot multisistemska bolezen.
Kaj je Hornstein-Knickenbergov sindrom?
Hornstein-Knickenbergov sindrom sta prvič opisala nemški profesor dermatologije Otto P. Hornstein in asistentka Monika Knickenberg v 20. stoletju. V čast prvim opisovalcem se je kompleks simptomov, ki so ga opisali, odslej imenoval Hornstein-Knickenbergov sindrom. Ker so kompleks simptomov mesece kasneje opisali tudi Arthur R. Birt, W. James Dubé in Georgina R. Hogg, klinični izraz Birt-Hogg-Dubéjev sindrom velja za pogost sinonim te motnje. Ker gre za redek fibrom, sindrom imenujemo tudi fibromatosis cutis. Simptomi bolezni se pokažejo šele v odrasli dobi, čeprav bolezen velja za genetsko in zato prirojeno. Incidenca bolezni ni dobro razumljena. Ocenjuje pa se, da je razširjenost približno en primer na 200,000. Tako bi bil po teh ocenah sindrom pogostejši kot nekatere druge genetske motnje. Sindrom lahko na splošno uvrstimo med tumorske bolezni, saj prizadeti posamezniki razvijejo več in histološko ločene papule na koža in organov. Do danes je bil sindrom opisan v približno 100 družinah.
Vzroki
Zdi se, da je vzrok za Hornstein-Knickenbergov sindrom genetika. Spolnih preferenc niso opazili. Kompleks simptomov je bil opisan tudi kot deden, tako pogosto kot družinski ali občasni. V primerih družinskega združevanja so opazili avtosomno dominantno dedovanje. Natančni vzroki za razvoj simptomov niso dokončno pojasnjeni. Vendar v zvezi s tem obstajajo številna ugibanja. Najverjetneje predpostavljamo vzročne mutacije v FLCN gen v genskem lokusu 17p11.2. To gen v DNK kodira protein folikulin. Delovanje te endogene snovi še ni znano. Vendar se domneva, da je folikulin element signalne verige mTOR. To je tako imenovani cilj rapamicina pri sesalcih. Izkazalo se je, da je ta signalna veriga ključni element za preživetje celic, rast celic in smrtnost celic. Ko FLCN gen je mutiran, je folikulinski protein okvarjen. Če je, kot špekuliramo, res element signalne verige mTOR, bi mutacija znotraj te signalne verige lahko pojasnila pretirano rast celic in s tem simptomatsko širjenje Hornstein-Knickenbergovega sindroma.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za Hornstein-Knickenbergov sindrom so značilne različne klinične značilnosti. Bolniki običajno začnejo v četrtem desetletju življenja koža- obarvane do mesnato obarvane voskaste kožne lezije, velike do pet milimetrov, polkrogle in običajno asimptomatske. Poleg dermalnih lezij se pojavijo tudi ustne papule. Histološko več lezij ustreza kombinacijam različnih struktur. Poleg perifolikularnih fibrom trupa in Glava, viseči fibromi v predelu dimelj, pazduh ali v bližini vratu so pogosti simptomi. Poleg tega adenomatozni debelo črevo polipi so običajno prisotni. Tumorji na lasje disk, lipomi, angiolipomi in karcinom bazalnih celic] e se lahko ujema tudi s klinično sliko, pa tudi vezivnega tkiva nevus. Poleg dermalnih manifestacij se lahko bolezen kaže tudi v organskih manifestacijah. Pogosto prizadene organski sistem s simptomi, kot so debelo črevo karcinomi ali adenomi, prostate karcinomi, ledvične ciste, angiolipomi ali hiperurikemije. Lahko se pojavi tudi emfizem pljuč. Dasselne velja za bronhiektazije, hamartomi oz pljuč ciste. V očeh retinopatija, horioretinopatija ali glavkom so pogosto prisotni. The endokrini sistem bolnikov lahko prizadenejo karcinomi ščitnice in obščitnični adenomi. V zvezi z endokrini sistem, hipotiroidizem or sladkorna bolezen se lahko tudi razvije. Poleg tega hipertonija mišic, obrazna pareza, progresivna gluhost ali aplazija arterij se lahko prilegata tudi klinični sliki.
Diagnoza in potek bolezni
Prvi korak k diagnozi Hornstein-Knickenbergovega sindroma ustreza identifikaciji vseh kliničnih manifestacij in ugotovitev kot simptomov iste klinične slike. Ko so simptomi prikazani s slikanjem in je zdravnik manifestacije pripel na en sindrom, lahko potrdi okvirno diagnozo Hornstein-Knickenbergovega sindroma z odkrivanjem mutacij v genu FLCN. Napoved je odvisna od časa diagnoze in vpletenosti notranjih organovin vrsto tumorjev v vsakem primeru.
Zapleti
Razmnoževanje celic se pojavi kot posledica Hornstein-Knickenbergovega sindroma. Ti na splošno zelo negativno vplivajo na bolnikovo bolezen zdravje. Običajno to povzroči koža lezije, ki pa ne vodi do posebnih simptomov. Prizadeta oseba trpi tudi zaradi fibromov in tumorjev v različnih predelih telesa. The notranjih organov lahko tudi prizadene, tako da brez zdravljenja bolnik običajno umre. Neredko na oči vpliva tudi Hornstein-Knickenbergov sindrom in glavkom lahko pojavijo. Poleg tega trpi večina bolnikov sladkorna bolezen in gluhost. Naglušnost je progresivna in se običajno razvije med potekom bolezni. Hornstein-Knickenbergovega sindroma ni mogoče zdraviti vzročno. Iz tega razloga je mogoče omejiti in zdraviti le simptome in pritožbe sindroma. Čeprav zapletov ni, pozitivnega poteka bolezni ni mogoče zagotoviti. V nekaterih primerih to omeji pričakovano življenjsko dobo bolnika. V večini primerov bolniki potrebujejo tudi psihološko oskrbo za lajšanje psiholoških simptomov.
Kdaj bi morali k zdravniku?
If kožne lezije in nenadoma opazimo ustne papule, morda je v ozadju Hornstein-Knickenbergov sindrom. Obisk zdravnika je indiciran, če simptomi trajajo dlje časa ali če se pojavijo nadaljnje pritožbe. Značilno je, da se bolezen pojavi od četrtega desetletja življenja dalje. V večini primerov se simptomi z leti povečujejo in sčasoma povzročijo tudi duševno trpljenje. Genetsko napako mora nemudoma pregledati in zdraviti družinski zdravnik ali dermatolog. V nasprotnem primeru se lahko razvijejo resni zapleti. Najkasneje, ko se pojavijo značilni tumorji na lasje diska, je potreben zdravniški nasvet. V primeru motenj vida je najbolje, da se posvetujete s oftalmologa. Za organske bolezni je treba razjasniti strokovnjak za notranje bolezni. Ljudje, ki že trpijo zaradi sladkorna bolezen ali gluhost mora odgovornega zdravnika obvestiti o nenavadnih simptomih in jih prilagoditi prehrana v sodelovanju z nutricionistom. Celovito zdravljenje z lastno pomočjo ukrepe lahko zmanjša simptome Hornstein-Bochenbergovega sindroma.
Zdravljenje in terapija
Vzročna terapija ne obstaja za bolnike s Hornstein-Knickenbergovim sindromom, dokler niso odobreni posegi genske terapije. Iz tega razloga je zdravljenje trenutno simptomatsko in podporno. Dermatoloških manifestacij sindroma ni mogoče posebej zdraviti. Manifestacije, kot je politični perifolikularni fibrom, se kirurško odstranijo. V preteklosti so o terapevtski obravnavali tudi elektrodezikacijo in dermoabrazijo, ki pa sta pogosto povezani s ponovitvami. Če so manifestacije že prisotne v organskem sistemu, jih je treba kirurško ali mikrokirurško odstraniti in po potrebi umakniti. Zapri spremljanje je vedno indicirano za bolnike s Hornstein-Knickenbergovim sindromom. Na ta način je treba pravočasno odkriti zlasti napade na organski sistem. Bolnikom se običajno predlaga podporna psihoterapevtska oskrba. Poleg tega koraka prejemajo prizadeti posamezniki genetsko svetovanje in v tem svetovanju so še posebej obveščeni o tveganju za bolezni pri načrtovanih otrocih in podobnih korelacijah.
Obeti in napovedi
Napoved in napovedi temeljijo na dejavnikih, vključno s časom diagnoze, vrsto in številom tumorjev ter obsegom bolezni. Če je notranjih organov napoved je veliko bolj negativna, kot če bi prizadeli le kožo in druge zunanje organe. Načeloma obstaja možnost ozdravitve, če bolezen odkrijemo in zdravimo v zgodnji fazi. Bolniki morajo prestati kemoterapija or radioterapijo, ki lahko vodi za nadaljnje fizične pritožbe. Vendar pa lahko zaplete zmanjšamo z optimalno prilagojenimi zdravili in celovito nadaljnjo oskrbo. Če diagnosticiramo Hornstein-Knickenbergov sindrom pozno, je prognoza slaba. Do takrat so lahko že prizadeti notranji organi in operativni posegi in drugo ukrepe ki niso vedno uspešni. Vendar pa pri Hornstein-Knickenbergovem sindromu vedno obstaja možnost popolnega okrevanja. Bolnik mora zgodaj poiskati zdravljenje in upoštevati tudi zdravnikova navodila. Če se pojavijo ponovitve, se možnosti za ozdravitev sorazmerno zmanjšajo. Hornstein-Knickenbergov sindrom pričakovane življenjske dobe ni nujno zmanjšal. Kakovost življenja pa se močno zmanjša, ker multisistemska bolezen prizadene celo telo in povzroča različne oblike pritožb. Sredstva za lajšanje bolečin in operacija lahko dolgoročno izboljša počutje. Kljub temu je popolno okrevanje malo verjetno, zato Hornstein-Knickenbergov sindrom ne ponuja dobre prognoze.
Preprečevanje
Do danes je skoraj nemogoče preprečiti Hornstein-Knickenbergov sindrom. Ker obstaja sum na dedno osnovo, edini preventivni ukrep ni imeti lastnih otrok, če je sindrom že znan v družini.
Spremljanje
V večini primerov bolnik nima ali ima zelo malo ukrepe neposrednega naknadnega varstva, ki je na voljo za Hornstein-Knickenbergov sindrom. Pri tej bolezni se je treba takoj posvetovati z zdravnikom, da se preprečijo nadaljnji zapleti ali v najslabšem primeru smrt prizadetega posameznika. Če sindroma ne odkrijemo zgodaj in ga zdravnik ne zdravi, se tumorji lahko širijo. Zato mora bolnik ob prvih simptomih in znakih bolezni obiskati zdravnika, da prepreči nadaljnje nelagodje. Sami simptomi se običajno lajšajo s kirurškim posegom. V vsakem primeru mora bolnik po takšni operaciji počivati in si lažje prilagajati telo. V vsakem primeru se je treba izogibati prizadevanjem ali stresnim fizičnim aktivnostim, da ne bi telesa preveč obremenjevali. Poleg tega so redni zdravniški pregledi zelo koristni tudi za odkrivanje in zdravljenje novih tumorjev v zgodnji fazi. Verjetno Hornstein-Knickenbergov sindrom vodi do zmanjšane pričakovane življenjske dobe bolnika. Ker sindrom lahko tudi vodi na psihološko razburjenje oz depresija, razgovori s prijatelji ali družino so pogosto zelo koristni, da bi to preprečili.
Tukaj lahko naredite sami
Na žalost so možnosti samopomoči v primeru Hornstein-Knickenbergovega sindroma razmeroma omejene, zato se mora prizadeta oseba za lajšanje simptomov zanašati predvsem na zdravljenje. V primeru diabetesa strogo prehrana je treba upoštevati, da se izognemo nadaljnjim zapletom in nelagodju. V zvezi s tem se je mogoče posvetovati tudi s strokovnjakom za prehrano, ki lahko prizadeti osebi zagotovi a prehrana načrt. Nelagodje v predelu oči lahko običajno nadomestimo z različnimi vidnimi očmi pomoč. Poleg tega je uporaba skrbi kreme in mazila lahko zelo pozitivno vpliva na kožne pritožbe zaradi Hornstein-Knickenbergovega sindroma in jih ublaži. Vendar se morajo oboleli za učinkovit boj proti bolezni zanašati na kirurške posege. Psihološka oskrba še naprej pozitivno vpliva na potek bolezni. Ni nujno, da te oskrbe izvaja psiholog. Prijatelji in sorodniki lahko tudi prispevajo k bolnikovi psihološki stabilnosti in olajšajo depresija. Zlasti pri otrocih je treba razpravljati o razpravi o možnem poteku bolezni. Poleg tega bi morali biti prizadeti genetsko svetovanje za preprečevanje Hornstein-Knickenbergovega sindroma pri otrocih.
