Karbapenemi so antibiotiki ki spadajo v skupino beta-laktamov. Prvotno so se karbapenemi imenovali tienamicini. Zaradi širokega protimikrobnega spektra delovanja se uporabljajo kot droge. Nekaj primerov je ertapenem, imipenem, doripenem, meropenem in tebipenem. Karbapenemi imajo status rezerve antibiotiki. V Evropi beležijo vedno več odpornosti proti karbapenemom.
Kaj so karbapenemi?
Karbapenemi so antibiotiki ki spadajo v skupino beta-laktamov. Karbapenemi so načeloma razmeroma dobro prenašani antibiotiki. Zaradi njihovega spektra delovanja jih delimo v dve skupini. To je zato, ker imajo razmeroma širok spekter aktivnosti tako na gram negativnih kot na gram pozitivnih področjih. Poleg tega je za beta-laktamazo, ki jo vsebujejo, značilna visoka stabilnost. Prva skupina karbapenemov vključuje na primer imipenem ali cilastatin, meropenem in doripenem. Tu je treba opozoriti, da sam cilastatin nima protimikrobnega učinka. Ertapenem spada v drugo skupino. Od ostalih karbapenemov se razlikuje po tem, da je le malo učinkovit proti Acinetobacter in Pseudomonas. Vsi karbapenemi so proti meticilinu odporni neučinkoviti stafilokoki. Načeloma imajo vsi karbapenemi baktericidni učinek. Ker so karbapenemi beta-laktamski antibiotiki, se uporabljajo predvsem za zdravljenje nekaterih bakterij nalezljive bolezni ki jih povzročajo občutljivi patogeni. Njihov baktericidni učinek se razširi na aerobne in anaerobne ter gramnegativne in grampozitivne patogeni. V večini primerov ustreza droge dajemo intravensko kot čaji.
Farmakološko delovanje
Učinek karbapenemov je po eni strani posledica posebnega načina, na katerega se vežejo penicilin-vezujoča beljakovin. Po drugi strani pa aktivna sestavina zavira sintezo celične stene bakterije. Izločanje karbapenemov poteka preko ledvic. Vendar karbapenem imipenem je zelo ledvice-škodljiva ali nefrotoksična snov. Za podaljšanje razpolovne dobe se antibiotik se običajno kombinira s cilastatinom, ki zavira dehidropeptidazo. Na ta način se hidrolitična razgradnja zdravila upočasni ledvice. Hkrati se zmanjša nefrotoksičnost. Takšna kombinacija z drugimi karbapenemi ni potrebna. Vsi karbapenemi se delno presnovijo in nato ledvično izločijo. Razpolovni čas pri zdravih ledvicah je približno eno uro. Zaradi relativno širokega spektra imajo karbapenemi velik vpliv na črevesna flora. Poleg tega, bakterije ki so odporni na karbapeneme, se lahko med zdravljenjem razmnožijo in nato povzročijo sekundarne okužbe. Karbapenemi se po svoji kemijski strukturi razlikujejo od drugih beta-laktamov. Tu ima značilni petčlenski obroč ustreznega beta-laktama ogljika atom namesto a žveplo atom. Sprva je vodi Snov karbapenemov je bila pridobljena iz vrste glive, imenovane Streptomyces cowtyya. Vendar to vodi snov, tienamicin, v telesu ni stabilna. Iz tega razloga se karbapenemi zdaj proizvajajo sintetično.
Medicinska uporaba in uporaba
Načeloma so vsi karbapenemi tako imenovani rezervni antibiotiki. To pomeni, da se uporabljajo le v posebnih in težko obvladljivih nalezljivih razmerah. To je zato, ker nekritična uporaba podpira oblikovanje odpornosti in povečuje neželene učinke. Uporabljajo se tudi karbapenemi, na primer, ko že obstaja odpornost na druge beta-laktame. Uporabljajo se tudi v primeru resnih bolnišničnih okužb, ki jih povzročijo neznane bolezni kalčki, še posebej, če je bilo prvotno predvideno terapija je neučinkovit. Poleg tega se karbapenemi uporabljajo tudi pri hudih mešanih okužbah, na primer pri peritonitis (vnetje od peritonej) z anaerobi in piogeni patogeni. Spekter aktivnosti karbapenemov vključuje skoraj vse patogene gramnegativne in grampozitivne bakterije z izjemo mikoplazma in klamidija. Karbapenemi so učinkoviti tudi proti Pseudomonas aeruginosa. Karbapenemi so na voljo izključno po parenteralni poti meropenem in imipenem ali cilastatin sta še posebej koristna pri resnih ali celo življenjsko nevarnih okužbah ledvice, sečil in trebuha. Resne okužbe spoji in genitalnih organov, mehkih tkiv in koža utemeljujejo tudi uporabo droge. Poleg tega so resne okužbe dihalni trakt tako dobro, kot meningitis in sepse se zdravijo tudi z učinkovinami. Karbapenem ertapenem se uporablja predvsem za okužbe koža in pljučnica. Vnetja notranje obloge srce (endokarditis) se lahko zdravi tudi s karbapenemi. Odmerjanje aktivnih sestavin temelji na strokovnih informacijah. V večini primerov se dajejo intravensko, včasih kot injekcija.
Tveganja in neželeni učinki
Kot del uporabe karbapenemov se lahko pojavijo različni neželeni učinki. Med najpogostejšimi neželenimi učinki so slabost, driska in bruhanje, koža izpuščaji in drugo nelagodje na mestu infuzije. Glavobol in vnetje od Vena tudi včasih pojavijo. Občasno so poročali o preobčutljivostnih reakcijah. Karbapenemov se ne sme uporabljati, če je preobčutljivost že znana. Tudi če je pacient občutljiv na druge beta-laktamski antibiotiki, zdravljenje s karbapenemi je kontraindicirano. Poleg tega interakcije lahko se pojavi, če se karbapenemi jemljejo sočasno z nekaterimi drugimi zdravili.
