LEOPARDOV sindrom je tesno povezan z Noonanovim sindromom, zanj pa so značilne dermalne in srčne malformacije, ki so lahko povezane s simptomi, kot so gluhost in zaostalost. Vzrok sindroma je mutacija v PTPN11 gen. Zdravljenje prizadetih posameznikov je simptomatsko in se osredotoča predvsem na srčno napako.
Kaj je sindrom LEOPARD?
Malformacijski sindromi so ponavljajoče se kombinacije različnih malformacij, ki so prirojene in prizadenejo več tkiv ali organskih sistemov. Eden najpogostejših sindromov malformacij z genetsko osnovo je Noonanov sindrom, ki velja za drugi najpogostejši vzrok prirojenih srce napake. Na vsakih 1000 rojstev sindrom prizadene povprečno enega novorojenčka v Nemčiji. LEOPARD sindrom je tesno povezan s pogostim Noonanovim sindromom. Tako kot Noonanov sindrom je tudi LEOPARD sindrom povezan s srčnimi malformacijami, ki so kot del bolezni običajno povezane s kožnimi malformacijami. Izraz LEOPARD je kratica za tipične klinične značilnosti kompleksa malformacij. Lentiginoza, spremembe EKG, očesne nepravilnosti, pljučna stenoza, nepravilnosti genitalij, zaostala rast in gluhost so združeni kot simptomi v kratici. Sinonimni izrazi za stanje Vključujejo progresivno kardiomiopatično lentiginozo in sindrom Capute-Rimoin-Konigsmark-Esterly-Richardson, poleg izrazov kardiokutani sindrom, kardiomiopatska lentiginoza in sindrom lentiginoze.
Vzroki
Tako kot pri Noonanovem sindromu je tudi vzrok LEOPARD-ovega sindroma genetski. Sprožilec bolezni je genetska mutacija. Obema sindromoma je skupna tudi kategorizacija kot dedna bolezen z včasih občasnimi primeri. Zato so pri LEOPARD-ovem sindromu opazili družinsko združevanje, kar je v tem primeru mogoče razložiti z avtosomno dominantno dediščino. Vendar pa se pojavijo tudi nove mutacije, saj so ti primeri brez družinske anamneze ali podedovane naravnanosti. V večini primerov je pred sindromom LEOPARD mutacija PTPN11 gen. To gen označuje tako imenovani nereceptorski protein, tirozin fosfatazo SHP-2. Beljakovina zaradi mutacije gena izgubi del svoje funkcije. Zaradi napak, povezanih z mutacijami, ima beljakovinska beljakovina tirozin fosfataza SHP-2 svojo katalitsko predvideno aktivnost. Tako nezadostno vpliva na nekatere dejavnike rasti ali diferenciacije, ki lahko predstavljajo simptome sindroma LEOPARD.
Simptomi, pritožbe in znaki
Kot za kateri koli drugi sindrom malformacije so tudi za LEOPARDOV sindrom značilni različni simptomi. Glavni simptomi vključujejo lentiginozo, kar pomeni večkratno lečasto dermalno makulo. Spremembe EKG, ki so prisotne pri bolnikih, so motnje prevodnosti, kot so snopi blokov. Očesno obstaja hipertelorizem v smislu povečane medočesne razdalje. Pljučni arterije stenoza z možno obstruktivno kardiomiopatijo je lahko tudi simptom sindroma. Poleg tega so zlasti pogoste genitalne anomalije kriptorhizem ali monoorhizem. Mišično-skeletni razvoj se pri bolnikih navadno zakasni. Gluhost je še en vodilni simptom. Poleg vodilnih simptomov so lahko tudi spremljajoči simptomi, zlasti nevrološki simptomi, kot so napadi oz Nistagmus. V posameznih primerih duševne zaostalost pri bolnikih. Lentigini sindroma se običajno razvijejo v otroštvo in pogosto pokrivajo celotno površino telesa. S starostjo spremembe na obrazu zbledijo, v ustne votline.
Diagnoza in potek bolezni
Začetna suma diagnoze sindroma LEOPARD je postavljena na podlagi klinične slike in anamneze. Za odkrivanje nepravilnosti, kot je srčna napaka, bodo morda potrebne obsežne preiskave in specifične za organe. Za potrditev suma diagnoze je treba med diagnostičnim postopkom na diferencialno diagnostični način izključiti podobne sindrome malformacije. Molekularno genetsko testiranje lahko dokončno potrdi okvirno diagnozo. Napoved za bolnike s sindromom LEOPARD je odvisna od simptomov, njihove resnosti in zdravljivosti v vsakem posameznem primeru. Pričakovana življenjska doba bolnikov običajno ne vpliva.
Zapleti
Zaradi sindroma LEOPARD prizadeti posamezniki trpijo zaradi različnih pritožb in simptomov. Vendar so te pritožbe zelo hude in lahko bistveno zmanjšajo kakovost življenja prizadete osebe. Običajno je otrplost in morda tudi nelagodje v očeh. Te omejitve lahko zlasti pri otrocih vodi do hudih zamud pri razvoju prizadete osebe. Poleg tega se pojavijo tudi različne malformacije celotnega telesa, tako da so bolniki v večini primerov v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih. Mentalno zaostalost se pojavi tudi kot posledica sindroma LEOPARD. Neredko sorodniki ali starši prizadetih otrok trpijo tudi zaradi psiholoških pritožb in depresija. Prav tako lahko sindrom vodi k srce napake in s tem znatno zmanjša pričakovano življenjsko dobo bolnika. Lahko se pojavijo tudi napadi in so z njimi povezani bolečina. Na obrazu se pojavijo različne spremembe, ki lahko vodi ustrahovanju ali draženju pacienta. Vzročnega zdravljenja sindroma LEOPARD ni. Prizadeti posamezniki se za lajšanje simptomov zanašajo na različne terapije. Čeprav se nadaljnji zapleti ne pojavijo, to ne povzroči popolnoma pozitivnega poteka bolezni.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
LEOPARD sindrom pogosto diagnosticiramo takoj po rojstvu. Ali je potrebno nadaljnje zdravljenje, je odvisno od resnosti malformacij in spremljajočih simptomov. V osnovi je treba zdraviti tako anomalije na področju genitalij kot tudi mišične motnje. Starši se morajo o tem pogovoriti z odgovornim zdravnikom in se nato dogovoriti za primerno ukrepe ki jih je treba sprejeti. Če se med potekom bolezni pojavijo zapleti, na primer napadi ali resni napadi kožne spremembe, mora biti obveščen zdravnik. Če se nesreča zgodi zaradi zasega, je nujna medicinska služba primerna kontaktna točka za starše. Poleg splošnega zdravnika mora biti vključen še ortoped, urolog, ginekolog, nevrolog in / ali dermatolog, odvisno od kompleksa simptomov. Malpozicije in nepravilne drže zdravi fizioterapevt. Sindrom LEOPARD je pogosto povezan s psihološkimi težavami, ki zahtevajo terapevtsko zdravljenje. Terapija kajti fizične pritožbe trajajo od nekaj mesecev do let, posamezne simptome pa je treba zdraviti vse življenje, tudi z zgodnjim zdravljenjem.
Zdravljenje in terapija
Vzročna terapija za razrešitev sindroma LEOPARD do danes še ni na voljo. Ker pa so simptomi sindroma malformacije posledica genetske okvare, napredek v genu terapija lahko v naslednjih nekaj desetletjih zagotovil vzročne možnosti zdravljenja. Do danes pristopi genske terapije niso dosegli klinične faze. Iz tega razloga so bili bolniki s sindromom malformacij doslej zdravljeni simptomatsko in podporno. Glede na simptome, ki so prisotni v posameznem primeru, ima lečeči zdravnik na primer zdravljenje vitalnih organov. Če srce če je prisotna napaka, se običajno izvaja invazivno zdravljenje. Po korektivni operaciji bodo morda potrebni koraki konzervativne terapije z zdravili. Razen srčnih napak večina malformacij sindroma LEOPARD ne zahteva terapevtskega posega. Spremljanje in redni pregledi lentiginoze običajno niso potrebni. Študije so pokazale, da pri dermalnih spremembah ni povečanega nagnjenja k degeneraciji. Zato bolnikom ni treba pričakovati večjega tveganja za rak. V posameznih primerih ukrepe kot fizioterapija or zgodnje posredovanje se lahko uporablja za preprečevanje duševnih in včasih motoričnih razvojnih zastojev, ki so včasih prisotni. Razširjeno gluhost bolnikov lahko zdravimo tudi zmerno. Zagotavljanje zaslišanja pomoč pod določenimi pogoji. Za neprimerne paciente je takojšen uvod v znakovni jezik koristen pri zagotavljanju neomejenega izražanja.
Obeti in napovedi
Čeprav Leopardov sindrom ne omejuje nujno bolnikove pričakovane življenjske dobe, lahko bolnik med boleznijo doživlja simptome, ki lahko močno omejijo kakovost življenja. Možna je gluhost, lahko pa se pojavijo tudi nelagodje v očeh. Pri mladih bolnikih lahko te omejitve povzročijo tudi upočasnjen razvoj prizadete osebe. Možne so tudi malformacije pacientovega telesa, ki lahko v nadaljnjem poteku prizadenejo osebo odvisno od nenehne pomoči v vsakdanjem življenju. Opazili so tudi duševne okvare, ki pa se ne pojavljajo redno. Priporočljivo je, zlasti pri mladoletnih pacientih, nuditi psihološko podporo staršem prizadetih oseb, saj neredko svojci otrok zelo trpijo za potekom bolezni, tako da v določenih okoliščinah depresija ali pa se lahko pojavijo psihološke pritožbe. Med potekom bolezni se lahko pojavijo tudi srčne napake. Napadi, povezani z bolečina in jih je treba obravnavati ločeno. Druga težava so lahko spremembe na pacientovem obrazu. Psihološki vidik je možno draženje oz Ustrahovanje s strani družbenega okolja. Vzročno zdravljenje Leopardovega sindroma še ni mogoče. Različne oblike terapije prizadetim olajšajo in delno izboljšajo, vendar zdravljenje glede na trenutno stanje medicine ni mogoče. Tudi če je med zdravljenjem mogoče izključiti nadaljnje zaplete, na splošno ni mogoče govoriti o pozitivnem poteku bolezni.
Preprečevanje
Ker je LEOPARD sindrom genetsko pogojen sindrom malformacije, preprečevanje stanje je bila do danes omejena. V najširšem smislu genetsko svetovanje na primer v fazi načrtovanja družine lahko štejemo za preventivni korak. Zaradi možnosti nove mutacije pa stanje kljub temu ni mogoče popolnoma izključiti za načrtovanega otroka genetsko svetovanje.
Spremljanje
Prizadeta oseba ima običajno zelo malo, če sploh, posebnih ukrepe in možnosti za nadaljnjo oskrbo, ki so na voljo pri sindromu LEOPARD. V prvi vrsti je zgodnje odkrivanje zelo pomembno, da se prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov. Prej ko se obrne na zdravnika, boljši je nadaljnji potek bolezni. Ker je sindrom LEOPARD dedna bolezen, je treba vedno opraviti genetsko testiranje in svetovanje, če želi bolnik imeti otroke, da se prepreči ponovitev bolezni pri potomcih. Bolniki s sindromom LEOPARD se praviloma za lajšanje simptomov in odstranjevanje tumorjev zanašajo na različne kirurške postopke. Po takem postopku mora prizadeta oseba v vsakem primeru počivati in skrbeti za svoje telo. Vzdrževati se morajo napora ali telesnih dejavnosti. Poleg tega so številni bolniki v vsakdanjem življenju odvisni tudi od pomoči drugih. S tem zlasti pomoč in oskrba lastne družine zelo pozitivno vpliva na potek sindroma LEOPARD in s tem lahko tudi prepreči depresija ali druge psihološke težave.
Kaj lahko storite sami
Ukrepi za samopomoč in lajšanje simptomov so za bolnike zelo omejeni. Vendar je v nekaterih primerih mogoče ublažiti simptome, ki se pojavijo. Ker gre za dedno stanje, genetsko svetovanje je zelo priporočljivo za prizadete posameznike in njihove starše. To lahko prepreči, da bi se sindrom pojavil v nadaljnjih generacijah. Motorične in duševne zamude pri tem sindromu zdravijo fizioterapija ukrepov in intenzivne podpore. Vaje iz fizioterapija lahko pogosto izvajamo v pacientovem domu, kar tudi pospešuje terapijo. Poleg tega bi morali starši in sorodniki otroka vedno spodbujati, da nadomesti intelektualne pritožbe. Zlasti zgodnja podpora zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek teh pritožb. V primeru gluhosti mora prizadeti vedno nositi slušni aparat, saj brez slušnega aparata lahko pride do nadaljnje poškodbe ušes zaradi preglasnih zvokov. To običajno spodbuja tudi otrokov razvoj, saj lahko sodeluje v pogovorih. Poleg tega je pogosto koristen stik z drugimi bolniki s sindromom LEOPARD, saj lahko to privede do izmenjave informacij.
