Nukleozidni analog je snov, ki spominja na naravni nukleozid. Zlasti to so droge uporablja se za protivirusno zdravljenje (znano kot zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze, NRTI). Nukleozidni analogi imajo zato pomembno vlogo pri zdravljenju nalezljive bolezni kot so HIV, hepatitis B (HBV) in hepatitisa C (HBC).
Kaj so nukleozidni analogi?
Izraz nukleozidni analog je skupni izraz, ki se uporablja v humani medicini in farmakologiji. Nanaša se na različne snovi, ki so podobne naravnim nukleozidom. Nukleozid je spojina, sestavljena iz nukleinske baze in pentoze, ki je pomembna sestavina nukleinske kisline (bistveni element DNA). Nukleozidni analogi so zato podobni gradnikom genskega materiala. Zaradi teh lastnosti jim uspe zatirati replikacijo virusov. S tem zmanjšajo virusno obremenitev v telesu, kar vodi do opaznih izboljšav pri določenih simptomih bolezni. Najpomembnejši nukleozidni analogi vključujejo droge ribavirin, zidovudin, abakavir, tenofovir, didanozin, stavudin in lamivudin. Uporabljajo se za zdravljenje HIV, hepatitis B (HBV) ali hepatitisa C (HBC).
Farmakološki učinki na telo in organe
Učinkovitost nukleozidnih analogov v veliki meri temelji na njihovi strukturni podobnosti s komponentami genskega materiala. Ustrezne snovi celica prevzame in razvije ustrezen učinek le s fosforilacijo, ki poteka znotraj celice. Med tem postopkom celica postopoma pretvori nukleozidni analog v fosfat ostanki. Analogi postanejo del generirane DNA kot "lažne" komponente. To vodi do prekinitve sicer pravilno zgrajene verige DNA in s tem povzroči prekinitev polimerizacije. Obrnjena transkripcija celice se ustavi in virus se ne more več razmnoževati. Čez nekaj časa to povzroči znatno zmanjšanje virusne obremenitve v telesu.
Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje.
Področje uporabe nukleozidnih analogov tvori terapija virusnih okužb. Tu je najpomembnejše zdravljenje HIV in hepatitis B (HBV). Najprej so jih dajali kot del virusa HIV terapija leta 1987. Razvoj nukleozidnih analogov je pomenil začetek sodobnega kombiniranega zdravljenja, kar je privedlo do znatnega terapevtskega uspeha. Sodobni pripravki mlajše generacije se dajejo enkrat na dan v obliki filmsko obloženih snovi tablet za ustno uprava. Nukleozidne analoge tako bolniki lahko preprosto vzamejo sami. Nukleozidni analogi staduvin, citidin, zidovudin, lamivudin, abakavirin inozin sta trenutno na voljo za zdravljenje okužbe s HIV. Nukleozidni analogi so na voljo samo za zdravljenje hepatitis B (HBV) od zgodnjih 2000-ih. Pred tem aktivna sestavina lamivudin, razvit za zdravljenje okužbe s HIV in nekoliko mlajši adefovirja dajali. Sodobni pristopi zdravljenja pa se naslanjajo na nukleozidne analoge. The droge tenofovir in entekavir dajejo. Zdravniki upajo, da bo to zmanjšalo razvoj odpornosti in vodi do večjega dolgoročnega uspeha terapija. Nukleozidni analogi se kombinirajo z drugimi snovmi za boj proti HBV. V Evropski uniji in Združenih državah Amerike veljajo strogi predpisi in lekarniške zahteve, tako da jih je mogoče dobiti le po predhodnem zdravniškem receptu.
Tveganja in neželeni učinki
Čeprav se nukleozidni analogi dobro prenašajo, njihova uporaba ni brez tveganj in neželenih učinkov. Neugodje v prebavilih je po uporabi pogosto. Bolniki poročajo o neupravičenem občutku polnosti, slabost, bruhanjein driska. Poleg tega je splošno slabo počutje in glavobol lahko tudi pojavijo. Poleg tega so mogoči tudi dolgoročni neželeni učinki, ki se pokažejo šele po več letih uporabe. Pogost je pojav pankreatitis, mielotoksičnost, polinevropatija, mlečna acidoza in lipoatrofija. Verjetno je to posledica dejstva, da so analogi nukleozidov strupeni mitohondriji. Intenzivnost toksičnih učinkov pa je odvisna od določenega uporabljenega pripravka. Bolniki, ki so alergični na določen nukleozidni analog, se ga morajo vzdržati, ker obstaja medicinska kontraindikacija.
