Zaviralci kinaze

Ozadje

Kinaze (fosfotransferaze) so velika družina encimi vključeni v transdukcijo in ojačanje signalov na celicah in v njih. Učinke izvajajo s fosforilacijo substratov, to je z dodajanjem fosfatne skupine molekule (Slika). Kinaze imajo zapletena imena, ki so običajno okrajšana: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK in VEGFR. Zdaj je znano, da lahko motnje na teh poteh, na primer nenadzorovana aktivacija kinaz, povzročijo rak. Tako so na primer receptorji za epidermalni rastni faktor (EGF) povišani pljuč rak in raka dojk. Kinaze sodelujejo pri razvoju tumorja, preživetju, vaskularizaciji in širjenju (metastaze). Mutacije v encimi'kodirajoči geni predstavljajo globlji vzrok za te motnje.

učinki

Zaviralci kinaze (ATC L01XE) imajo citostatične, antiproliferativne, protitumorske in antiangiogene lastnosti. V svoji funkciji vežejo in zavirajo beljakovine in lipidne kinaze. Posledično se na primer dražljaji rasti ne prenašajo več, rak celice uničene ali pa tumor ni več preskrbljen z zadostnimi količinami kri in hranil. Številni zaviralci kinaze niso selektivni in zavirajo nekatere encimi. In zato, ker iste kinaze sodelujejo pri različnih vrstah raka, se lahko ista sredstva pogosto uporabljajo pri različnih boleznih.

Indikacije

Danes se večina zaviralcev kinaze uporablja za zdravljenje raka. Vendar pa so kinaze med drugim vključene tudi v imunske, nevrološke, presnovne in nalezljive bolezni, poleg različnih vrst raka pa so odobrene tudi druge indikacije. Indikacije vključujejo:

  • Pljučni rak
  • Karcinom ledvičnih celic
  • Hepatocelularni karcinom
  • Kronična mieloidna levkemija
  • Rak na dojki
  • Rak ščitnice
  • Revmatoidni artritis
  • Sarkom mehkih tkiv
  • Gastrointestinalni tumorji
  • Nevroendokrini tumorji
  • Kožni tumorji, melanom

Odmerek

Zdaj se razvija večina zaviralcev kinaze, tako da jih ni treba dajati v obliki infuzije, lahko pa jih bolniki sami jemljejo v obliki tablete ali kapsule.

Aktivne sestavine (izbor)

  • Alektinib (Alecensa)
  • Aksitinib (Inlyta)
  • Kabozantinib (Cabometyx)
  • Krizotinib (Xalkori)
  • Lapatinib (Tyverb)
  • lenvatinib (Lenvima)
  • Midostavrin (Rydapt)
  • Pazopanib (Votrient)
  • Regorafenib (Stivarga)
  • sunitinib (Sutent)
  • sorafenib (Nexavar)
  • Vandetanib (Caprelsa)

EKJP TKI:

  • Afatinib (gilotrif)
  • erlotinib (tarčeva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Neratinib (Nerlynx)
  • osimertinib (Tagrisso)

Zaviralci BCR-ABL:

  • Bosutinib (bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • Nilotinib (Tasigna)
  • dasatinib (Sprycel)

Zaviralci Janus kinaze:

  • Baricitinib (olumiant)
  • ruksolitinib (jakavi)
  • Tofacitinib (Xeljanz)
  • upadacitinib (Rinvoq)

Zaviralci mTOR:

  • Everolimus (Afinitor)
  • Sirolimus (= Rapamicin, Rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

Zaviralci BRAF:

  • Dabrafenib (tafinlar)
  • Enkorafenib (Braftovi)
  • vemurafenib (zelboraf)

Zaviralci MEK:

Zaviralci BTK:

Zaviralci CDK:

  • Abemaciklib (Verzenios).
  • Palbociklib (Ibrance)
  • Ribociklib (Kisqali)

Zaviralci FLT3:

Veterinarska zdravila:

  • Toceranib (paladija)

nekateri monoklonska protitelesa lahko tudi štejemo med zaviralce kinaze.

Neželeni učinki

Zaviralci kinaze nekoliko selektivno vplivajo na procese, ki sprožajo in vzdržujejo raka. Zato jih ponavadi bolje prenašajo kot tradicionalne citostatike droge, ki nespecifično zavirajo razmnoževanje hitro delijočih se celic. Kljub temu, kot vsi droge, zaviralci kinaze niso brez stranskih učinkov. Ena težava je razvoj odpornosti rakavih celic na zdravilne učinkovine. Druga pomanjkljivost droge je njihova visoka cena - mesečno pakiranje zdravil pogosto stane nekaj tisoč frankov.