Terapevtske cilje
- Izboljšanje simptomatologije
- Remisija (izginotje simptomov bolezni).
- Podaljšanje časa preživetja
- Zdravljenje
Priporočila za terapijo
- Začetek terapija pred pridobitvijo statusa BCR-ABL: hidroksisečnina (40 mg/kg tm), če je število levkocitov> 100,000/μl (izogibanje levkostazi/agregaciji levkociti in kri plovila kar ima za posledico vaskularno okluzija).
- Preprečevanje sindroma tumorske lize (TLS; življenjsko nevarno presnovno izločanje, ki se lahko pojavi, ko se nenadoma uniči veliko število tumorskih celic): pH urina prilagodite na 6.4-6.8 z natrijev bikarbonat (1-2 g/dan po) in Sečna kislina zračnost.
- Zaviralec ksantin oksidaze febuksostat (za vmesno tveganje TLS).
- Rasburicase (za visoko tveganje za TLS).
- Vseživljenjsko terapija v kronični fazi (<15% eksplozij v kri or kostni mozeg) s kroničnim mieloidom levkemija (CML) za preprečitev ponovitve bolezni in možnega napredovanja bolezni v pospešeno fazo (glej spodaj) ali blastno krizo. levkemija. V študiji 190 udeležencev, ki so vstopili v fazo remisije brez zdravljenja (TFR), se je velik molekularni odziv (MMR) ohranil v 51.6%in MR 4.5 (= zmanjšanje prepisov BCR-ABL za 4.5 log ravni od izhodišča (ustreza do 0.0032% po mednarodnem merilu)) v večini. nilotinib terapija (glej spodaj) se je nadaljevalo pri 86 bolnikih. Nadaljevanje zdravljenja je imelo za posledico vsaj MMR pri 85 bolnikih. V 40 tednih po nadaljevanju zdravljenja se je obremenitev BCR-ABL vrnila na MR 4.5 v skoraj 89% (76/86).
- Za zdravljenje prve izbire zaviralci tirozin kinaze (TKi; imatinib; v primeru odpornosti proti imatinibu dasatinib, nilotinib); Opomba: tveganje ponovne aktivacije hepatitisa B:
- 10.9 let po začetku zdravljenja z imatinib, 84.4 odstotka jih je bilo še živih
- Bolniki, ki so pri 0.1 mesecih dosegli optimalen izid (velik molekularni odziv z znižanjem ravni BCR-ABL <18%): Stopnja preživetja> 90%
- Po trajnem zmanjšanju obremenitve tumorja za več ravni log je bila nadzorovana prekinitev droge je možna tudi (= remisija brez terapije (TFR)).
- Kombinacija imatinib s pegiliranim IFN-α2a povzroči povečan globok molekularni odziv. Vzdrževalna terapija z IFN po terapiji s TKI ima za posledico dobre dolgotrajne remisije.
- Za terapijo po časovni liniji, interferoni; po možnosti tudi hidroksiurea ali citozin arabinozid (hematološka in citogenetska remisija pri 40-60%); bosutinib se lahko uporablja v terapiji druge linije, če je predhodno zdravljena z vsaj enim drugim TKI in imatinib, dasatinibin nilotinib ne štejejo za ustrezne terapevtske možnosti. Stranski učinki: Slabost, bruhanjeizpuščaj, driska (driska).
- Ponatinib (TKI tretje generacije): terapija po izbiri pri bolnikih s KML z mutacijo T315I in v primerih, ko drugi TKI niso indicirani; stranski učinki: vazookluzivna bolezen, trombotični dogodki, pankreatitis (vnetje trebušne slinavke), hud izpuščaj;
- Asciminib: ne zavira v domeni tirozin kinaze, ampak v domeni vezave miristil: upočasni fuzijski protein BCR-ABL, ki je posledica translokacije med kromosomi 9 in 22 ("Philadelphia kromosom"); večina bolnikov je dosegla vsaj hematološko remisijo (normalizacija kri count) (faza I študija).
- Opomba: Redno spremljanje (citogenetsko testiranje in molekularno genetika) za oceno stanja remisije.
- Zdravljenje CML je možno le z alogensko presaditvijo izvornih celic; bolniki, ki ne dobijo presaditve matičnih celic, morajo biti pripravljeni na vse življenje neprekinjenega zdravljenja
- Glejte tudi pod „Nadaljnje zdravljenje“ (presaditev matičnih celic).
Opomba: Merila za pospešeno fazo so:
- 10-19% eksplozij v krvi oz kostni mozeg ali.
- ≥ 20 % bazofilcev v krvi ali kostnem mozgu oz
- Terapevtsko neodvisna trombocitopenija <100,000/μl oz
- Trombocitoza (trombociti (trombociti) v krvi nad normalnimi mejami)> 1,000,000/μl, ki se ne odziva na terapijo ali
- Dodatne klonske kromosomske "aberacije glavne poti" celic Ph+ (2. Ph kromosom, trisomija 8, izokromosom 17q, trisomija 19, kompleksni kariotip, aberacije kromosomskega segmenta 3q26.2) kljub zdravljenju; ali
- Novonastala klonska evolucija oz
- Progresivna splenomegalija (splenomegalija) in naraščajoči levkociti, ki se ne odzivajo na terapijo
Druge indikacije
- Če je minimalna preostala bolezen (MRD) pod pragom odkrivanja, lahko zaviralce tirozin kinaze imatinib poskusno prekinemo brez večjega tveganja.