Coffin-Sirisov sindrom je prirojeni sindrom malformacije z vodilnim simptomom nizke rasti. Sindrom povzroča genska mutacija, ki se običajno pojavlja občasno. Terapija se osredotoča na zdravljenje epilepsija.
Kaj je Coffin-Sirisov sindrom?
Obstaja več podskupin tako imenovanih malformacijskih sindromov. Na primer, nekateri sindromi malformacij so pretežno povezani z nizke rasti. V to podskupino spada Coffin-Sirisov sindrom. To je prirojena motnja, ki je povezana s hipoplazijo okončin, okvaro inteligence in hipoplazijo nohtov. nizke rasti. Kompleks simptomov sta leta 1970 prvič opisala ameriški pediater GS Coffin in radiolog Ev. Siris, v čigar čast je poimenovan sindrom. Pojavlja se, da je incidenca sindroma manj kot en primer na 1,000,000 ljudi. Sindrom ima genetsko osnovo in je v nekaterih okoliščinah lahko podedovan. Vendar pa stanje je veliko pogosteje občasno in zato verjetno ne bo povezano z družinskim združevanjem. Če obstaja družinsko združevanje v skupine, se zdi, da je način dedovanja avtosomno recesiven.
Vzroki
Coffin-Sirisov sindrom povzroča genetika. Natančneje, kompleks simptomov povzroča genska mutacija, ki v večini primerov ustreza novi mutaciji. Pri večini bolnikov je bolezen osnova za mutacije v lokusu 7q32-q34. Pri nekaterih prizadetih posameznikih so mutacije našli tudi v SOX11 gen, ki se nahaja na mestu 2p25.2. Poleg tega mutacije v ARID1A gen, Gen ARID1B, gen SMARCA4, gen SMARCB1 in gen SMARCE1 so povezani z boleznijo. Ti geni kodirajo posamezne enote tako imenovanega SWI / SNF kromatin preoblikovalni kompleks. Ta kompleks ustreza skupini beljakovin ki spreminjajo in preurejajo embalažo DNA. Ko pride do mutacij v kodirajočih genih, beljakovinski kompleks izgubi fiziološko obliko in s tem tudi del svoje funkcije. Natančna razmerja med posameznimi simptomi Coffin-Sirisovega sindroma in funkcijami beljakovinskega kompleksa še niso dokončno pojasnjena.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki s Coffin-Sirisovim sindromom trpijo zaradi različnih simptomov. Izrazita nizka rast prizadetih posameznikov predstavlja vodilni simptom. Znotraj maternice pride do prvih zastojev v rasti, ki prizadenejo tudi lobanjsko regijo. Lahko se razvije mikrocefalija ali brahikefalija. Poleg tega mnogi bolniki s sindromom trpijo epilepsija. Telo lasje prizadetih posameznikov opazna. Poleg redkih lasje na dojenčku Glava, hipertrihoza na hrbtni strani. Enako velja za področja nadlakti in tesno. Za Coffin-Sirisov sindrom so značilne nekatere obrazne nepravilnosti. Sem spadajo grmičaste obrvi, epikantus in nenormalno ozka palpebralna razpoka. Dojenčki pogosto škiljenje in imajo tudi široko in nenavadno kratko nos. Filtrum je otrdel. Poleg tega je pogosto prisotna makroglosija. Zobje in emajl so nerazvite. Ušesa so pogosto napačno oblikovana. Falange in žeblji so hipoplastični. Dodatni simptomi poleg klinodaktilije so lahko prekomerni spoji v primeru izpahov kolka, upočasnjene kostne starosti ali pogosto pojavljajočih se okužb dihal. Nekoliko redkeje se pojavijo simptomi, kot so skolioza ali nerazvito v prsih so prisotni.
Diagnoza in potek
Zdravnik diagnozo Coffin-Sirisovega sindroma postavi predvsem na podlagi kliničnih ugotovitev. Preiskave genskega materiala lahko dokažejo tipične mutacije in tako potrdijo diagnozo. Slikovne tehnike razkrivajo različne nepravilnosti, predvsem heterotopijo in nizko giracijo. Diferencialno je treba izključiti Nicolaides-Baraitserjev sindrom, BPK sindrom, DOOR sindrom, Mabryjev sindrom, Rubinstein-Taybijev sindrom in sindrom Cornelia de Lange. Napoved za bolnike je odvisna od resnosti stanja v posameznem primeru. Težnja pljučnicaje zlasti nevarnost, povezana z neugodno prognozo. Epileptični napadi lahko vplivajo tudi na prognozo.
Kdaj bi morali k zdravniku?
V večini primerov Coffin-Sirisov sindrom povzroči izrazito nizko rast, kar ne zahteva posebne diagnoze in tudi neposredno zdravljenje običajno ni mogoče. Vendar pa mora Coffin-Sirisov sindrom v vsakem primeru nadzorovati zdravnik, kot lahko vodi do epileptičnih napadov. Če pride do napada, je treba obiskati bolnišnico ali v vsakem primeru poklicati nujnega zdravnika. Prej ko je diagnosticiran Coffin-Sirisov sindrom, večje so možnosti za pozitiven potek bolezni. Pri majhnih otrocih se je že treba posvetovati z zdravnikom škiljenje ali če obstajajo različne malformacije ušes. Pogoste okužbe dihalni trakt lahko kaže tudi na Coffin-Sirisov sindrom in ga je treba pregledati in zdraviti. Coffin-Sirisov sindrom praviloma lahko diagnosticira pediater. Nadaljnje zdravljenje pa je odvisno od resnosti simptomov in ga opravi ustrezni strokovnjak.
Zapleti
Zaradi Coffin-Sirisovega sindroma se skozi življenje pojavljajo različni zapleti. V večini primerov, epilepsija je glavni zaplet in se zato najprej zdravi. Prizadeta oseba trpi zaradi nizke rasti in malformacij v lobanja območje s Coffin-Sirisovim sindromom. Otroci lahko postanejo žrtve ustrahovanja in draženja zaradi malformacij in motenj rasti, kar neredko vodi tudi do psiholoških težav. Epileptični napadi praviloma prizadenejo skoraj vse bolnike s Coffin-Sirisovim sindromom. V najslabšem primeru lahko vodi do smrti in predstavljajo zelo hudo okvaro prizadete osebe. Coffin-Sirisov sindrom vpliva tudi na oči, ušesa in pljuča in ima lahko malformacije. The dihalni trakt sam je zelo dovzeten za okužbe. Pričakovano življenjsko dobo bolezen običajno zmanjša. Zdravljenje Coffin-Sirisovega sindroma je namenjeno predvsem lajšanju simptomov in bolezni ne more popolnoma ozdraviti. Epilepsijo in okužbe dihal zdravimo v prvi vrsti, da ne bi preveč omejili pacientovega vsakdanjega življenja. Starši obolelih sindrom močno prizadenejo in se pritožujejo nad psihološkim trpljenjem, ki ga lahko zdravi psiholog.
Zdravljenje in terapija
Genetske terapije so trenutno področje raziskav v medicini. Do danes pa gen terapija pristopi niso dosegli klinične faze. Dokler ne dosežejo klinične faze, genetske bolezni ostajajo neozdravljivi. Ker trenutno ni na voljo nobene vzročne terapije, Coffin-Sirisov sindrom obravnavamo zgolj simptomatsko. Terapija tako temelji na simptomih v vsakem posameznem primeru. Predvsem je treba epilepsijo zdraviti simptomatsko. V ta namen so poleg konzervativnih zdravilnih postopkov na voljo tudi invazivne kirurške metode zdravljenja. Okužbe dihal se običajno zdravijo s pomočjo uprava of antibiotiki. Nepravilnosti obraza je mogoče odpraviti s kirurškimi posegi. V večini primerov prejmejo tudi bolniki fizioterapija za izgradnjo mišic in s tem stabiliziranje preveč mobilnih spoji. Zgodnja intervencija lahko tudi za spodbujanje normalnega duševnega razvoja. Hipoplazije falang zahtevajo kirurški poseg. Tiste od žeblji lahko kompenzira z presaditev. Ker pa so nepravilnosti nohtov predvsem kozmetični problem, zgodnje posredovanje običajno ni bistvenega pomena. Starši prizadetih otrok dobijo navodila za preprečevanje okužb dihal in aspiracije za hrano.
Obeti in napovedi
Ker je Coffin-Sirisov sindrom genetska motnja, ga ni mogoče zdraviti vzročno. Tako tudi popolna ozdravitev te bolezni ni mogoča. Omejiti je mogoče le nekatere simptome sindroma, pri čemer se v ospredju zdravi epilepsija. S pravilnim zdravljenjem bolnik ne trpi zaradi skrajšane pričakovane življenjske dobe. Ker prizadete osebe pogosto trpijo zaradi okužb dihal, so v vsakdanjem življenju znatno omejene. Na ušesih in zobeh se pojavijo deformacije, ki lahko zmanjšajo estetiko. Vendar pa je mogoče te deformacije dobro odpraviti s kirurškimi posegi. Strabizem se praviloma popravi z očala.Epilepsija se pri Coffin-Sirisovem sindromu zdravi le simptomatsko. Zdravila lahko uporabimo za zmanjšanje pogostosti epileptičnih napadov, vendar naslednjega ni mogoče napovedati epileptični napad. Nelagodje na nohtih lajša presaditev, brez nadaljnjih zapletov ali nelagodja. Ker je dihanje težave lahko vodi do težav pri jemanju hrane in tekočine otroštvo, so starši za to odvisni od posebne terapije. Ti simptomi se v odrasli dobi običajno ne ponovijo.
Preprečevanje
Coffin-Sirisovega sindroma ni mogoče aktivno preprečiti v strogem smislu. Genetsko svetovanje pri načrtovanju družine lahko prepreči mutacijo, ki temelji na družinskem združevanju. Ker pa se sindrom običajno pojavi občasno in so zunanji vplivni dejavniki zaenkrat precej neznani, se ta preventivni ukrep ne šteje za posebej varnega. Zaradi intrauterinih motenj rasti je mogoče diagnozo že postaviti s fino ultrazvok. Prihodnjim staršem malformacija ultrazvok daje možnost odločitve proti nerojenemu otroku.
Spremljanje
Nadaljnja oskrba Coffin-Sirisovega sindroma je nekoliko težavna. Glede nizke rasti in vseh s tem povezanih simptomov ni mogoče veliko storiti. Za Coffin-Sirisov sindrom so značilni tudi drugi zapleteni vzorci pritožb, kot sta hipoplazija okončin in žeblji, različne disfunkcije in zmanjšanje inteligence. Pomanjkanje učinkovite pomoči velja tudi za te. Možno je, da bi Coffin-Sirisov sindrom pozneje lahko predstavljal bolezen, ki bi jo genska terapija lahko pozdravila. Mnogo zdravje motnje, ki jih povzroča genetska napaka, lahko v najboljšem primeru zdravimo simptomatsko. Na primer, v primeru epilepsije lahko izberemo strategijo zdravljenja, ki prizadeto osebo nadzoruje s tesno napravo spremljanje ukrepe. Morda bo treba nadaljnjo terapijo prilagoditi trenutnemu razvoju. Poleg tega morajo biti zdravniki in medicinske sestre previdni, da se bolniki ne razvijejo pljučnica od naključnega vdihavanje delcev hrane. Pri ljudeh s Coffin-Sirisovim sindromom se izkaže, da epileptični napadi in aspiracija pljučnica in druge nujne primere lahko privedejo do hospitalizacije. Nadaljnja oskrba se v vsakem primeru ukvarja z reševanjem akutnih dogodkov in nadaljevanjem zdravljenja glede na situacijo. Glavni poudarek te bolezni pri nadaljnjem zdravljenju je tudi lajšanje simptomov. Izboljšanje kakovosti življenja bi moralo biti tudi prednost pri Coffin-Sirisovem sindromu. Pričakovana življenjska doba prizadetih posameznikov se zmanjša glede na resnost genetske okvare.
Kaj lahko storite sami
Coffin-Sirisov sindrom je genetski. Pacient ali družinski člani ne morejo ukrepati vzročno. Vendar samopomoč ukrepe je mogoče sprejeti proti nekaterim simptomom. Če tipično nizko rast spremlja duševna zaostalost, starši morajo zagotoviti, da njihov otrok prejme optimalno zgodnje posredovanje. Izobraževalno in psihološko ukrepe lahko pomaga otrokovim intelektualnim sposobnostim, da se bolje razvijejo. Če ni intelektualne motnje ali je le rahlo prizadeta, prizadeti običajno močno trpijo zaradi vidnega zunanjega videza. Prekomerno telo lasje je mogoče odstraniti z različnimi kozmetičnimi postopki. Medtem lahko pretirano poraščene dele telesa trajno epiliramo tudi z uporabo laserja. Pogosto se pojavijo tudi deformacije ali zamašitve zob. V teh primerih se je treba že v zgodnji fazi posvetovati z zobozdravnikom, ki je specializiran za estetsko zdravljenje. Pogosto opažene malformacije nohtov lahko popravimo s pomočjo plastične kirurgije. Dwarfizem pogosto spremlja tudi hipermobilnost spoji, ki lahko vplivajo na mobilnost pacienta. Da bi to preprečili ali vsaj ublažili, fizioterapija je treba začeti v zgodnji fazi, katere namen je stabilizirati prizadete sklepe s ciljno usmerjenim razvojem mišic. V kolikor prizadeti čustveno trpijo zaradi simptomov bolezni, je pravočasno posvetovanje s psihoterapevtom pomemben korak k samopomoči.
