Simptomi
Podaljšanje intervala QT, ki ga povzročajo zdravila, lahko redko povzroči hude aritmije. To je polimorfni prekat tahikardija, znan kot torsade de pointes aritmija. Na EKG ga lahko vidimo kot valovito strukturo. Zaradi disfunkcije je srce ne more vzdrževati kri pritisk in lahko črpa le premalo krvi in kisik k možganov. Posledica tega je slabo počutje, omotica, palpitacije in nenadna izguba zavesti (sinkopa). Če je srce ne najde svojega običajnega ritma spontano ali z zunanjim delovanjem, lahko aritmija povzroči nenadno srčno smrt.
Vzroki
Interval QT se nanaša na čas v milisekundah, ki preteče na EKG med nastopom kompleksa QRS in koncem T vala. V tem intervalu se prekati de- in repolarizirajo. The srce mišica se skrči in se spet sprosti. Vzrok za podaljšanje intervala QT je podaljšanje repolarizacije (= T-val). Na stotine zdravil iz različnih skupin zdravil lahko podaljša interval QT. Sem spadajo na primer (izbor):
| Antiaritmična zdravila | Amiodaron, kinidin, dofetilid, flekainid, sotalol |
| Antiemetike | Domperidon, ondansetron |
| Antihistaminiki | Astemizol, mizolastin, terfenadin |
| Antiinfektivi | Kinoloni, klaritromicin, kotrimoksazol, grepafloksicin |
| Protiglivična | Flukonazol, ketokonazol |
| Antimalariki | Kinin, klorokin, halofantrin |
| Nevroleptiki in antidepresivi | Amisulprid, amitriptilin, citalopram, escitalopram, haloperidol, imipramin, litij, risperidon, tioridazin |
| Opioidi | Fentanil, metadon, petidin |
| Prokinetika | Cisaprid |
HERG kalijev kanal
Globlji vzrok podaljšanja intervala QT, ki ga povzročajo zdravila, je pogosto blokada napetostnega hERG (človeški eter-a-go-go povezan gen) kalij kanal. To kalij Kalij prenaša v zunajcelični prostor in sodeluje pri repolarizaciji celic v srčni mišici. Ko kalij je kanal blokiran, akcijski potencial se podaljša. Ker je interval QT odvisen od srčni utrip, Uporabljen je čas QTc, ki se popravi s pomočjo srčnega utripa (c = popravljeno). Več droge umakniti s trga zaradi podaljšanja intervala QT. Danes se nova sredstva sistematično pregledujejo glede kardiotoksičnosti na vseh stopnjah razvoja zdravil.
Dejavniki tveganja
Pomembno: Vsako podaljšanje intervala QT ne vodi do srčnih aritmij! Interval QT se uporablja kot nadomestni marker za kardiotoksičnost zdravila. Tveganje za klinično pomembne simptome se poveča, če se kombinira več kritičnih učinkovin. Nevarnost obstaja v primeru prevelikega odmerjanja ali drog interakcije. Kadar se sredstvo, ki podaljša interval QT in se presnavlja z izoencimi CYP450, kombinira z zaviralcem CYP, se lahko koncentracija v plazmi poveča in učinek se poveča. Drugi dejavniki tveganja vključujejo (izbor):
- Dednost (genetska nagnjenost), prirojeni sindrom dolgega intervala QT (LQTS).
- Ženski spol
- Starost
- Elektrolitske motnje (hipokalemija, hipomagneziemija, hipokalcemija), jemanje diuretiki.
- Srčne bolezni, na primer, nezdravljene srčno popuščanje.
- Ustrezno bradikardija (<50 utripov na minuto).
- Hipotiroidizem
- Polimorfizmi CYP450
- Anoreksija
- Ledvična insuficienca brez prilagoditve odmerka
- Visok odmerek zdravila
- Hipotermija
Diagnoza
Diagnozo postavimo v zdravljenju na podlagi kliničnih simptomov, anamneze bolnika in s pomočjo EKG.
zdravljenje
Torsade de pointes ventrikularna tahikardija je nujna medicinska pomoč, ki zahteva takojšnjo zdravniško pomoč (vključno z električno kardioverzijo, korekcijo elektrolitskih motenj, ukinitvijo zdravila).
