Acilaminopenicilini predstavljajo široki spekter antibiotiki ki so v prvi vrsti učinkovite proti gram negativnim bakterije. Njihove posamezne učinkovine se uporabljajo zlasti za boj proti tako imenovani bolnišnici kalčki na primer Pseudomonas aeruginosa ali enterokoki. Vendar acilaminopenicilini niso kislinsko in betalaktamazno stabilni.
Kaj so acilaminopenicilini?
Acilaminopenicilini so širokega spektra antibiotiki ki pripadajo penicilin skupino. Posebnost njihove molekularne strukture je posedovanje beta-laktamskega obroča. Vendar v primeru acilaminopenicilinov beta-laktamski obroč ni zaščiten pred napadom tako imenovane beta-laktamaze, ki jo proizvajajo nekatere bakterije. Poleg tega acilaminopenicilini tudi niso stabilni pred vplivom kisline. Acilaminopenicilini se uporabljajo zlasti za boj proti Gramu negativnim bakterije vrst Pseudomonas ali Proteus. Vendar pa kot širokospektralni antibiotiki, učinkovite so lahko tudi proti nekaterim gram-pozitivnim bakterijam. Glavni predstavniki skupine acilaminopenicilina so azlocilin, mezlocilin, piperacilin or ampicilin. Zaradi njihove nestabilnosti beta-laktamaze in kisline se acilaminopenicilini dajejo perenteralno v obliki venskih ali mišičnih čaji.
Farmakološki učinki na telo in organe
Kot vsi penicilini, acilaminopenicilini motijo presnovo bakterij. Po vstopu v bakterijsko celico zavirajo sestavljanje bakterijske celične stene. Njihov beta-laktamski obroč se odpre v citoplazmi bakterije in se, ko je odprt, veže na bakterijski encim D-alanina transpeptidazo. S pomočjo D-alanina transpeptidaze, ostanki alanina v celični steni povezani v bakterijski celici. Z blokado tega encima ta povezava ne more več potekati. Zaradi tega bakterija izgubi sposobnost nadaljevanja delitve in v tem procesu umre. Razvoj bakterij odpornost proti antibiotikom do penicilin antibiotiki so posledica sposobnosti bakterije, da sintetizira encim betalaktamazo. Betalaktamaza cepi antibiotikbeta-laktamski obroč, preden lahko ovira presnovo. Tudi acilaminopenicilini niso zaščiteni pred napadi betalaktamaze, saj je obroč v molekuli prosto dostopen. Kljub temu se acilaminopenicilini lahko borijo odporno kalčki kadar se uporablja na poseben način. Ker acilaminopenicilini niso kislinsko ali betalaktamazno stabilni, jih je treba injicirati parenteralno. Tako v krvni obtok takoj vstopijo z vensko injekcijo. Možna je tudi injekcija v mišico. Takoj zatem uprava, aktivna sestavina nato prodre v celico bakterije in prepreči nadaljnje kopičenje celične stene bakterije. Bakterija v prvi vrsti ni usmrčena. Umre pa, ker se ne more več deliti. Acilaminopenicilini se pogosto uporabljajo v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaze premagati obsežno odpornost proti antibiotikom bakterij, ki jih je treba nadzorovati. Kot že ime pove, zaviralec beta-laktamaze zavira aktivnost bakterijskega encima beta-laktamaze in tako lahko okrepi učinek acilaminopenicilinov. Razpolovni čas acilaminopenicilinov v telesu je le približno eno uro. Nato jih 60 odstotkov v glavnem izločijo skozi ledvice.
Medicinska uporaba in uporaba
Acilaminopenicilini se vsestransko uporabljajo kot antibiotiki širokega spektra pri nadzoru okužb z oportunističnimi kalčki Pseudomonas aeruginosa ali enterokoki. Te bakterije praviloma niso zelo nalezljive. Lahko pa pri imunsko oslabelih osebah povzročijo hude okužbe. Običajno gre za bolnišnične okužbe (okužbe z bolnišničnimi mikrobi). Te klice vstopijo v telo, zlasti skozi rane o koža ali sluznice. Pri bolnikih na oddelkih za intenzivno nego pogosto povzročajo pljučnica. Lahko povzročijo tudi okužbe sečil po urološki operaciji ali uporabi trajnih katetrov, gnojnih koža okužbe v raneIn celo sepse. Piperacilin ima najširši spekter uporabe med acilaminopenicilini in s tem tudi med penicilini. Učinkovit je proti gram-negativnim bakterijam, kot so enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa in anaerobi ter proti gram-pozitivnim klicam, medtem ko je njegova učinkovitost proti gram-pozitivnim bakterijam slabša od učinkovitosti nekaterih drugih penicilini, se šteje za zadostno v okviru dejavnosti širokega spektra. Poleg uporabe v boju proti bolnišničnim klicam, piperacilin uporablja se tudi pri urogenitalnih okužbah, gonoreja, trebušni abscesi, pljučnica, sepse, bakterijski endokarditis, okužbe v rane in opeklinein okužbe kosti in sklepov. Piperacilin se daje v obliki enega samega pripravka in v kombinaciji z njim zaviralci beta-laktamaze. Zdravilna učinkovina azlocilin pa je še posebej učinkovita proti enterokokom in Pseudomonas aeruginosa. Pogosto se uporablja skupaj s cefalosporinom za zelo hude okužbe, ki jih povzročajo neznane bolezni patogeni. Mezlocilin ima tudi širok spekter delovanja. Vendar je pri okužbah s psevdomonaso manj učinkovit kot azlocilin. Ampicilin je tudi širokega spektra antibiotik, vendar ima na splošno manj učinkovito kot vsi drugi acilaminopenicilini.
Tveganja in neželeni učinki
Uporaba acilaminopenicilinov v nekaterih primerih poleg številnih blagodejnih učinkov pomeni tudi tveganje. Pred njihovo uporabo je vedno treba preveriti preobčutljivost za peniciline. Tako je možno, daalergija z drugimi beta-laktamski antibiotiki je prisoten. V tem primeru obstaja tveganje za anafilaktični šok kadar se uporabljajo acilaminopenicilini. Zato je uporaba acilaminopenicilinov v primeru, da obstajajo, popolnoma kontraindicirana penicilin preobčutljivost. V redkih primerih se lahko pojavijo tudi drugi neželeni stranski učinki. Tako je pojav tako imenovanih psevdoalergij s koža možna je pordelost, izpuščaji in srbenje. Zelo redko, droga povišana telesna temperatura, eozinofilija, neboleče otekanje kože (Quinckejev edem), anemija, žilni vnetje, ledvice vnetje ali celo trajno povečanje trombociti je opaziti. Na splošno obstajajo približno enaka tveganja pri uporabi drugih antibiotikov.
