Levkotrieni so snovi, proizvedene v beli barvi kri celice, znane tudi kot levkociti, ko se maščobna kislina razgradi. Tudi v majhnih količinah imajo visok učinek kot mediatorji pri alergijskih reakcijah in vnetje.
Kaj so levkotrieni?
Zdravniško ime levkotrien se že nanaša na belo kri celic. V grškem jeziku "leukós" pomeni "bel". Levkotriene so prvič odkrili v beli barvi kri celic. Kemična izpeljava sega v arahidonsko kislino in druge polinenasičene C20 maščobne kisline. Levkotrieni so zelo aktivne biološke snovi. Biosinteza je odvisna od encima 5′-lipoksigenaze. Arahidonska kislina v dveh korakih reagira s 15′-lipoksigenazo in 5′-lipoksigenazo.
Funkcija, delovanje in vloge
Levkotrieni izvirajo iz arahidonske kisline. So aktivno tkivo hormoni. Delujejo kot posredniške snovi, ki se na vnetne in alergijske reakcije odzovejo tako, da privabijo nevtrofilne levkociti. Povečajo prepustnost žil in sprožijo astma napadi s pomočjo bronhokonstrikcije. Levkotrieni imajo tri konjugirane trienske spojine (dvojna spojina). Spadajo v skupino snovi eikosanoidi. Levkotrieni in prostaglandini vrnemo se k arahidonski kislini, ki tvori začetno snov. Ta kislina je pridobljena iz Fosfolipidi v celičnih membranah. Vnetne celice, kot so mastociti, monociti, endotelijske celice ter nevtrofilne, eozinofilne in bazofilne levkociti so sposobni proizvajati levkotriene. Sinteza prostaglandini se pojavi preko ciklooksigenaze. Levkotrieni nastajajo z lipoksigenazo. Zaviranje prostaglandini sprosti več arahidonske kisline, da tvori levkotriene. ASA-inducirana astma iz tega postopka. Levkotrieni igrajo pomembno vlogo pri vnetnih in alergijskih reakcijah v človeškem telesu. Imenujejo se tudi vnetni mediatorji in so pomembni v teku pljuč bolezni. Levkotrien "D4" zoži mišice dihalnih poti in poveča nastajanje sluzi v zgornjih organih dihalnih poti. Ta proces vpliva tudi na bronhije. Obstajajo različni levkotrieni z oznakami, kot so B, C in D. Cisteinilni levkotrieni "LTC4-LTE4 imajo bronhokonstriktorne in sekretorne učinke. V pljučih lahko povzročijo anafilaktične ali alergijske reakcije. Ti incidenti vodi do zoženih dihalnih poti in posledično astma napadi. Kemični dražljaj (kemotaksija) povzroči, da se levkociti držijo (držijo) krvna žila zid. Vnetje med tem postopkom lahko superoksidni radikali uničijo tkivo. Levkotrieni medsebojno delujejo interferoni in interlevkini. V tej fazi procesa bolezni antagonisti levkotriena, Na primer montelukast, postanejo aktivni za odpravo neželenih učinkov na pljuča, dihalne poti in bronhije. Blokirajo receptorje prvotnega sel. Te neželene selne snovi se pojavljajo v obliki dražilnih snovi, kot so hišni prah, cvetni prah ali hladno zraka, kar še posebej prizadene bolnike z astmo. Antagonisti levkotriena razširite bronhialne cevi, boj vnetje v pljučih in preprečujejo zožitev mišic dihalnih poti. Simptomi, kot so kašelj, nenehen občutek stiskanja in zmanjšana oksigenacija zaradi dihanje težave se zmanjšajo in pljuč funkcija je izboljšana. Levkotrienski receptorji, ki delujejo kot antagonisti, se uporabljajo za zatiranje astmatičnih, alergijskih in vnetnih procesov v človeškem telesu. Prvo zdravilo po izbiri je Montelukast Singulair. To zdravilo sprošča napete bronhialne mišice in zmanjšuje nastajanje sluzi na senu povišana telesna temperatura (alergijski rinitis) in bronhialna astma (bronhialna astma). Majhni otroci z intermitentno astmo se zdravijo z montelukast v kratkih obdobjih terapija na začetku epizode astme. Večina bolnikov z astmo lahko med jemanjem tega zdravila dobro živi s svojo boleznijo. Neželeni učinki so običajno manjši od uspeha zdravljenja.
Oblikovanje, pojavnost, lastnosti in optimalne ravni
Antagonisti levkotriena se uporabljajo za zdravljenje astme in alergijski rinitis. Pri zdravljenju astme spadajo v vrsto kontrolorjev. Krmilniki so dolgotrajna zdravila; jemljejo se trajno. Antagonisti levkotriena tekmujejo z glukokortikoidi terapija, ki je bolj učinkovit, vendar ima več neželenih učinkov in večje tveganje za zdravljenje. Montelukast se lahko uporablja kot alternativa glukokortikoidu terapija pri otrocih, starih do štirinajst let, kadar je indicirano ustrezno zdravljenje. Kot monoterapija montelukast v Nemčiji ni odobren za osebe, stare 15 let ali več. V skladu z mednarodnimi smernicami se sme uporabljati le, če lečeči zdravnik nasprotuje zdravljenju z glukokortikoidi, na primer, če imajo bolniki neželene učinke, pri katerih je treba škodo razvrstiti kot večjo od pričakovanega uspeha zdravljenja. Bolniki, ki ne morejo vdihniti glukokortikoidi so upravičeni tudi do alternativnega zdravljenja z montelukastom. Antagonisti levkotriena se lahko uporabljajo tudi v kombinaciji glukokortikoidi in beta-2 simpatikomimetiki (npr. ambroksol, klenbuterol, bambuterola), da dosežemo zmanjšano doziranje. Vendar pa morajo biti bolniki odrasli. Montelukast pri tej terapiji deluje kot tako imenovani dodatek. Ni primeren za zdravljenje akutnega napada astme. Vendar je možno preprečiti napad astme pri naporu. Tu pripravek deluje kot a dopolnjujejo na osnovno zdravilo za inhaliranje glukokortikoidi in beta-adrenergične snovi (adrenoceptorji). To so filogenetski vezani receptorji (GPCR), povezani z beljakovino G. Sproži jih hormon epinefrin.
Bolezni in motnje
Antagonisti levkotriena se dajejo peroralno v obliki tablet. Na voljo so tudi kot žvečilni tablet or zrnca. Ti droge dosežejo največji učinek približno dve uri po zaužitju. Kljub možnim neželenim učinkom montelukast na splošno dobro prenaša. Neželeni učinki so odvisni od posamezne situacije bolnika. Vključujejo duševne motnje, kožni izpuščaj, zgornji dihalni trakt okužbe, gastrointestinalni simptomi, mišice in bolečine v sklepih, Churg-Straussov sindrom (pljuč in astme) in se povečala nagnjenost k krvavitvam.
