Prostaglandini

Predstavitev

Biokemično pripadajo prostaglandini eikosanoidi. So nekakšen predhodnik arahidonske kisline, sestavljen iz štirikrat nenasičenih maščobnih kislin z 20 atomi ogljika. Njihova posebnost je v posredovanju bolečina, v procesih vnetnih reakcij in razvoju povišana telesna temperatura.

Prostaglandini so sestavljeni iz več podskupin. Tu je treba poudariti prostaglandin E2 (PGE 2), saj ima pomemben fiziološki pomen kot lokalni hormon, torej kot tkivni hormon. Mesto pridelave ali biosinteza eikosanoidi, tj. tudi prostaglandinov, poteka v endoplazemskem retikulumu (ER) celice.

Prostaglandin E2 nastaja zlasti med stimulacijo z vnetnimi reakcijami celic imunski sistem, kot so makrofagi ali monociti. Nezrelo kri trombociti (trombocite) spodbuja tudi prostaglanidin E2, da se diferencira in dozori. Pri prostaglandinih pride do prenosa signala preko posebnih membranskih receptorjev (tako imenovanih receptorjev, povezanih z G-proteini). Prostaglandini se nahajajo v celotnem organizmu. Posebno veliko število najdemo v sperme, tj. v izločanju prostate, kar je privedlo do poimenovanja hormona.

Učinek prostaglandinov

Prostaglandini vplivajo predvsem na tako imenovani drugi sistem za sporočanje, molekularno izmenjavo sporočil med celicami. Zato je njihov učinek na organizem večkraten. Različne podskupine prostaglandinov imajo različne učinke.

v živčni sistemna primer prostaglandini zavirajo in spodbujajo prenos vzbujanja na simpatične živčne končiče (del avtonomnega živčnega sistema, glej: simpatičnega živčnega sistema). Prostaglandini so zaradi svoje kemijske strukture razmeroma nestabilni, kar je pomembno za njihov začasni učinek. Po eni strani prostaglandini delujejo neposredno, tako kot pri kontrakciji gladkih mišic, po drugi strani pa svojo pomembnejšo funkcijo izpolnjujejo posredno kot hormoni ali nevrotransmiterji.

Tu se začnejo tudi učinki večine zdravil na prostaglandine. Ker prostaglandini sodelujejo pri vnetnih procesih in razvoju povišana telesna temperatura in bolečina, poskušajo poseči v presnovo s tako imenovanimi zaviralci ciklooksigenaze. To vodi do zaviranja prostaglandinov in s tem do lajšanja simptomov.

Verjetno najbolj znano zdravilo, ki deluje po tem principu, je acetilsalicilna kislina, znana kot aspirin. v ledvice, prostaglandin E2 (PGE2) je najpomembnejši prostaglandin. Čeprav se tvori v ledvični skorji, ledvična medula proizvede velikokrat več PGE2.

Fiziološko najpomembnejša funkcija PGE2 v ledvice je vazodilatacija in povečanje kri pretok. PGE2 poveča sproščanje hormoni renin in prostaciklin v celicah ledvičnih telescev. Renin je pomemben sestavni del sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS).

Ta sistem bistveno uravnava tekočino ali elektrolit ravnovesje organizma in je zato osrednja enota za uravnavanje kri pritisk. Vendar pa to lahko privede tudi do bolezni. Pri tako imenovanem Bartterjevem sindromu pride do povečanega sproščanja prostaglandina E2 in s tem do prekomerne aktivnosti zgoraj opisanega RAAS.

Izločanje z urinom zagotavlja dokaze o tvorbi PGE2 v ledvice. Prav tako je treba opozoriti, da bolezni, kot so srce odpoved ali ledvična insuficienca močno omejujeta prekrvavitev ledvic in s tem njeno funkcionalno aktivnost. Zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov, ko prizadeti bolniki zaužijejo na primer acetilsalicilno kislino ali diklofenak (NSAID), se ta funkcionalna omejitev lahko poslabša.

Posamezne podskupine prostaglandinov imajo različne funkcije. Prostaglandin E2 (PGE2) ima na primer zaščitno funkcijo želodec. Celice sluznice želodec proizvedejo prostaglandin E2.

Želodčna sluz ščiti želodec iz želodčna kislina, katerega proizvodnjo zavira PGE2. Ta učinek PGE2 v osnovi temelji na treh mehanizmih: PGE2 močno poveča dotok krvi v želodčna sluznica, kar je potrebno za optimalno delovanje. PGE2 zmanjša izločanje želodčna kislina s sluznimi celicami želodčne stene.

Sekundarne celice proizvajajo sluz v želodcu. To izločanje sluzi poveča PGE2. Ti trije mehanizmi pojasnjujejo, zakaj zdravila, kot je acetilsalicilna kislina (glej: Aspirin) lahko vodi do ponovitve želodčne krvavitve ali razjede (peptični ulkusi) kot posledica povečane porabe. Acetilsalicilna kislina je zaviralec ciklooksigenaze 1 (zaviralec COX1), ki omejuje ali preprečuje zaščitno funkcijo prostaglandinov.

  • PGE2 močno poveča pretok krvi v želodčni sluznici, kar je potrebno za optimalno delovanje.
  • PGE2 zmanjša izločanje želodčna kislina s sluznimi celicami želodčne stene.
  • Stranske celice proizvajajo sluz v želodcu. To izločanje sluzi poveča PGE2.