Kraniodiafizna displazija je prirojena skeletna motnja, povezana s hiperostozo in sklerozo na obrazu lobanja. Vzrok je genetska mutacija inhibitornih genov za gradnjo kosti. Terapija je simptomatsko in se osredotoča na zaustavitev napredovanja bolezni.
Kaj je kraniodiafizna displazija?
Pri hiperostozi se kostna snov razmnožuje nenormalno. Hiperostoza lobanja je skupina bolezni, povezanih s tako povečanjem kostne snovi okoli lobanje. Ker je za kraniodiafizno displazijo značilna prirojena hiperostoza lobanja in spada med skeletne bolezni. Avstralski zdravnik John Halliday je prvič opisal stanje sredi 20. stoletja. Poročali so, da je razširjenost manj kot en primer na 1,000,000 ljudi. Zaradi tega je bolezen okostja izjemno redka displazija lobanje. Medtem je kompleks hiperostoze in stenoze obraza in lobanje kosti je bila pripisana genetskemu vzroku. Zaradi nekaj doslej dokumentiranih primerov niso bile vse korelacije bolezni dokončno razjasnjene. Iz tega razloga so trenutno tudi terapevtske možnosti omejene.
Vzroki
Kraniodiafizna displazija se v večini primerov pojavlja ne občasno, temveč z družinskim združevanjem. Kot način dedovanja bolezni sta bili opredeljeni tako avtosomno recesivno kot avtosomno dominantno dedovanje. V avtosomno dominantni obliki bolezen povzroči nova mutacija SOST gen. gen se nahaja na lokaciji 17q21.31 in velja za enega glavnih zaviralcev tvorbe kosti. Mutacija genov SOST je odgovorna za različne dedne bolezni kosti, kot je VDB. Ko je mutiran, gen ne more več izpolnjevati svojih zaviralnih funkcij in kostna struktura se razmnožuje. To v osnovi ločuje hiperostozo kraniodiafizne displazije od drugih hiperostoz. Dejansko te bolezni običajno temeljijo na disfunkciji osteoklastov ali osteoblastov. Šteje se, da je genetska nagnjenost ugotovljena v povezavi z boleznijo. Kateri drugi dejavniki imajo vlogo pri nastanku bolezni, ni dokončno določeno.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za klinično sliko kraniodiafizne displazije so značilna različna klinična merila, ki se kažejo že v otroštvu. Na primer, prizadeti dojenčki imajo običajno močno ovirane nosne poti, kar jih lahko povzroči dihanje težave. V poznejšem poteku bolezni se v večini primerov pojavi popolna ovira nosnih poti. Pogosto se bolnikom po tem pojavu zaprejo tudi solzni kanali. Progradientne nosne izbokline kostne snovi se tvorijo na spodnja čeljust najbolj prizadetih posameznikov med potekom bolezni. Hiperostoza obrazne lobanje napreduje in se razvije v leontiasis ossea. Razvoj zob bolnikov je v večini primerov moten ali zakasnjen. Notranjost lobanje se z napredovanjem bolezni vedno bolj zoži. Zoženje vpliva tudi na foramine in povzroča zaporedje optična atrofija. Spremljevalni simptomi lahko vključujejo izguba sluha in bolj ali manj hudo glavoboli. V nekaterih primerih bolniki trpijo tudi zaradi napadov, saj se lobanjska votlina bolj stisne. Gredi dolge cevaste kosti vedno bolj širijo.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza čim prej in takoj zatem terapija močno izboljša prognozo bolnikov s kraniodiafizno displazijo. Zdravnik verjetno z vizualno diagnozo sumi na hiperostozo. Slikovne tehnike veljajo za najpomembnejše diagnostično orodje. Na primer, rentgenski žarki kažejo skrajno hiperostozo in sklerozo vseh lobanjskih kosti. Ključnice oz rebra na sliki se lahko prikažejo. Odsotne diafize na dolgih kosteh jasno izstopajo. V klinično sliko se prilega tudi začrtana, ne zgoščena kortikalna kost. Različno je treba razlikovati od bolezni, kot je Engelmannov sindrom. Molekularno genetske analize so še posebej koristne za takšne bolezni diferencialna diagnoza.Engelmannov sindrom kaže spremembe gena TGFB1 pri analizi mutacij, medtem ko kraniodiafizna displazija vpliva na gen SOST.
Zapleti
Kraniodiafizna displazija se nanaša na redko genetsko motnjo okostja. Simptom se kaže neposredno na obrazni lobanji s hudim razmnoževanjem kostne snovi s spremljajočo sklerozo. Že v povojih se genetska mutacija kaže v obliki lobanje in nepravilno postavljenih nosnih poteh, kar lahko povzroči nevarne težave z dihanjem. Posledice kraniodiafizne displazije prizadenejo prizadetega pacienta od otroštva naprej do številnih zapletov, ki omejujejo njegovo življenje. Če pravočasno ne opravimo kliničnega posega, odvečna rast kosti napreduje. Notranjost lobanje se zoži in zobovje ne oblikuje ustrezno. Zgoščeni kostni material stisne slušni kanal in obstaja tveganje za izguba sluha ali celo izguba sluha. V lobanjski votlini narašča pomanjkanje prostora, kostni nanosi napadajo možganov. Hudo glavoboli, razvijejo se napadi, paraliza obraza in epilepsije ter zmanjšanje ali nazadovanje že duševno pridobljenih sposobnosti. Starši, katerih otroke prizadene kraniodiafizna displazija, bi morali zato iskati zgodnje klinične posege. Po razjasnitvi slik se diferencialna diagnoza začne veljati v okviru danih možnosti. Trenutno ni osnovnega terapija za kraniodiafizno displazijo. Poskuša se zajeziti nenadzorovano napredovanje rasti kosti in njene posledice. Različna zdravila, pa tudi a kalcij-zmanjšana prehrana od dojenčka naprej pomagajte prizadetemu posamezniku zmanjšati simptom.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Kraniodiafizna displazija se pogosto diagnosticira takoj po rojstvu. V tem primeru bo zdravnik o tem takoj obvestil starše in nato neposredno začel zdravljenje. V primeru manj izrazite displazije diagnozo postavijo starši. Obisk zdravnika je indiciran, če ima novorojenček težave dihanje ali trpi zaradi solzenja oči. Zunanje nepravilnosti, kot so tipične malformacije obraza in zob, kažejo tudi na bolezen, ki jo je treba razjasniti in zdraviti. Starši, ki opazijo znake izguba sluha ali epileptični napadi pri njihovem otroku se morajo posvetovati z zdravnikom. Enako velja, če se otrok pritožuje zaradi pogostih glavoboli ali daje videz hudega bolečina. Med zdravljenjem mora otroka zdravnik redno obiskovati. To bo zagotovilo, da okrevanje poteka brez zapletov. Ker je kraniodiafizna displazija povezana z vrsto simptomov, lahko zdravljenje traja mesece ali celo leta. Splošni zdravnik se bo v ta namen posvetoval z drugimi strokovnjaki, vedno odvisno od simptomov in pritožb. Običajno so pri zdravljenju vključeni nevrologi, internisti, otologi, kirurgi, fizioterapevti in psihologi.
Zdravljenje in terapija
Vzročna terapija za bolnike s kraniodiafizno displazijo še ne obstaja. Takšna terapija si je mogoče v prihodnosti zamisliti s pristopi genske terapije. Trenutno pa je bolezen mogoče zdraviti le simptomatsko. Cilj vseh terapevtskih ukrepe je predvsem ustaviti pretirano rast kosti. Za to je mogoče sprejeti različne korake. Na primer, napredovanje bolezni lahko ustavimo z zdravili. The droge najpogosteje uporabljeni so kalcitriol in kalcitonin. Ker je struktura kosti odvisna od kalcij, znižan kalcij prehrana lahko tudi smiselno. Ta posebna prehrana uporabljati dolgoročno in v idealnem primeru naj spremlja celotno pacientovo življenje. Zdravila z umetnim glukokortikoidom prednizon je pokazala tudi pozitivne učinke. Prej ko se začne terapija, bolj obetavni so obeti. Hiperostozo lahko ustavimo v prvih letih življenja, če jo zdravimo zelo zgodaj. Na ta način se kasnejši simptomi drastično zmanjšajo. V določenih okoliščinah se lahko kot del terapije izvedejo tudi kirurški popravki. Preden je potek bolezni pod nadzorom, pa takšni popravki običajno nimajo smisla.
Obeti in napovedi
Pri prirojeni, a zelo redki kraniodiafizni displaziji obstaja genska mutacija, ki je ni mogoče popraviti. Zato napoved za prizadete posameznike ni preveč dobra. Zdravniki lahko le poskušajo zdraviti simptome in posledice naraščajoče rasti kosti v Glava območje. Terapija lahko le upočasni napredovanje bolezni. Proliferacija kostne snovi neizprosno napreduje pri kraniodiafizni displaziji. Ker sedanje terapevtske možnosti ne morejo spremeniti osnovne mutacije v embrionalni fazi, bodo trpele nadaljnje generacije prizadetih posameznikov. Osupljiva značilnost kraniodiafizne displazije je družinsko združevanje. Manifestacije, povezane s kraniodiafizno displazijo, lahko že opazimo pri dojenčkih. Ker se vsi adhezije kosti pojavijo v lobanjski regiji, vplivajo tudi na zgornji del dihalni trakt pa tudi sluh ali vid. Poleg tega tudi notranjost lobanje vse bolj vpliva na tvorbo kosti. To omejuje terapevtske pristope za nadaljnje pritožbe. Prej kot je mogoče postaviti diagnozo, boljša je dolgoročna prognoza. Naraščajočo rast kosti zavira nizkokalcij prehrana. Poleg tega pa tudi ustrezna zdravila prednizon se lahko daje v povojih. Interdisciplinarna strategija zdravljenja dosega najboljše rezultate. Kirurški poseg je smiseln za kraniodiafizno displazijo šele, ko je napredovanje bolezni uspešno omejeno.
Preprečevanje
Preprečevanje ukrepe za kraniodiafizno displazijo še ne obstajajo. Bolezen je genetska motnja, povezana z družinsko nagnjenostjo. Zato samo molekularno genetsko svetovanje se lahko uporablja kot preventivni ukrep.
Spremljanje
Pri tej bolezni je zelo malo naknadne oskrbe ukrepe so v večini primerov na voljo prizadeti osebi. V nekaterih primerih je to lahko celo popolnoma omejeno, tako da je prizadeta oseba odvisna od zgolj simptomatskega zdravljenja bolezni. Samozdravljenje ni mogoče, saj gre za gensko pogojeno bolezen. Če bi torej prizadeta oseba želela imeti otroke, bi morala opraviti genetski pregled in svetovanje, da se pri otrocih bolezen ne ponovi. Samo zdravljenje običajno poteka s pomočjo različnih zdravil, ki lahko trajno ublažijo in omejijo simptome. Vedno je pomembno zagotoviti redno uživanje zdravil in upoštevati pravilen odmerek. Pri otrocih morajo predvsem starši preveriti, ali zdravilo jemljejo in uporabljajo pravilno. Za trajno spremljanje bolezni so potrebni tudi redni pregledi pri zdravniku stanje. Večino malformacij je mogoče odpraviti s kirurškim posegom. Številni prizadeti so v vsakdanjem življenju odvisni tudi od psihološke podpore lastne družine, kar pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Ta bolezen praviloma ne zmanjša pričakovane življenjske dobe bolnika.
Kaj lahko storite sami
V primeru kraniodiafizne displazije ima prizadeti bolnik na voljo le omejene učinkovite ukrepe, ki pozitivno vplivajo na potek bolezni. V prvi vrsti je primerna terapija kraniodiafizne displazije s strani ekipe medicinskih strokovnjakov. Bolezen se začne kazati že v povojih, tako da sprva predvsem starši prispevajo k kakovosti življenja prizadetih otrok. Če je otrok hospitaliziran, je pogosto smiselno, da so starši v bolnišnici in tako otroku zagotavljajo čustveno podporo. Med potekom bolezni pogosto prihaja do motenj v razvoju zob, tako da so bolniki pogosto odvisni od ortodontske terapije. To zahteva tudi pacientovo lastno sodelovanje pri nošenju naramnice. Poleg tega obstajajo dokazi, da dieta z nizko vsebnostjo kalcija omejuje napredovanje kraniodiafizne displazije. Tudi tu imajo pacienti veliko prostora glede sodelovanja in s tem glede kakovosti življenja dihanje težave se bolniki vzdržijo nekaterih športov, vendar vadijo krepilne vaje, usposobljene s fizioterapevtom, tudi doma, če to dovoli zdravnik. Otroci s kraniodiafizno displazijo se ustrezno izobražujejo v posebnih šolah.
