Lujan-Frynsov sindrom (LFS) je s X podedovana podedovana motnja, ki povzroča zmanjšanje inteligence s sočasno rastjo marfanoida. Do danes se bolezen ne šteje za ozdravljivo.
Kaj je Lujan-Frynsov sindrom?
Drugo ime za Lujan-Frynsov sindrom je: X-linked mental zaostalost z Lujanovim sindromom sočasno z marfanoidnim habitusom. Prvič ga je leta 1984 pri štirih moških opazil ameriški pediater J. Enrique Lujan. Leta 1987 je človeški genetik Jean-Pierre Frans opisal dva primera z isto simptomatologijo. Zelo redka motnja je dobila ime po teh znanstvenikih. Lujan-Frynsov sindrom povzroča blago do zmerno okvaro inteligence s sočasno rastjo marfanoidov, obrazno dismorfijo in vedenjskimi nepravilnostmi. Lahko povzroči tudi malformacije, ki vplivajo na srce in možganov. Po diagnostičnem klasifikacijskem sistemu ICD-10 je Lujan-Frynsov sindrom razvrščen kot blago zmanjšanje inteligence z izrazitimi vedenjskimi motnjami; priporočljivo je opazovanje.
Vzroki
Mutacije v MED12 gen so odgovorni za Lujan-Frynsov sindrom. MED12 je podenota multiproteinskega kompleksa, ki uravnava transkripcijo, mediator. Preučeni primeri so imeli točkovno mutacijo ali natančneje zamenjavo. Takrat se ena baza DNA zamenja za drugo. Kategorija substitucije, prisotna pri Lujan-Frynsovem sindromu, je missense mutacija tipa p.N1007S. To pomeni, da aminokislina asparagin, ki bi moral biti običajno na položaju 1007 vzdolž zaporedja MED12, je bil napačno nadomeščen s serinom. Mutacija povzroči nepravilno izražanje beljakovine, ki je kodirana, kar vodi do motnje. Prizadeti gen je lahko lokaliziran na kromosomu X; njegov genski lokus je 13.1, vendar natančna etiologija še vedno ni jasna.
Simptomi, pritožbe in znaki
Tipični simptomi vključujejo blago do zmerno okvaro inteligence, vendar posamezne primere hude duševne motnje zaostalost poročali tudi. Poleg duševne omejitve, povezane z marfanoidnim habitusom, imajo ljudje, ki jih prizadene Lujan-Frynsov sindrom, običajno tudi obrazno fizionomijo, značilno za to bolezen. Marfanoidni habitus se nanaša na skupino fizikalnih lastnosti, ki so značilne za Marfanov sindrom. Sem spadajo visoko čelo, dolg obraz z ozkimi potezami in velik nos z visoko nosno korenino pogosto hipoplazijo zgornja čeljust, kratek, globok filtrum in visoko nebo. Značilni so tudi dolgi hiperekstenzibilni udi, prsti na nogah. Veliki nožni prst je razmeroma kratek, drugi pa je predolg. A možganov nenormalnost, ki je pogosto povezana s sindromom, je ageneza, tj. pomanjkanje navezanosti in razvoja moškega telesa, imenovano tudi možganov bar. To tkivo, sestavljeno iz približno 250 milijonov živčnih vlaken, povezuje dve možganski polobli. Med najpogostejšimi nepravilnostmi v vedenju prizadetih posameznikov je motnja, podobna motnji, ki jo opazimo pri posameznikih na avtizem spektra. Druge duševne motnje, ki so lahko povezane s sindromom Lujan-Fryns, vključujejo psihotično vedenje, shizofrenija, hiperaktivnost in motnja pomanjkanja pozornosti, opozicijska kljubovalna motnja, obsesivno kompulzivna motnja, nizka toleranca za frustracije, pomanjkanje nadzora impulzov, učenje invalidi, kratkoročno spomin primanjkljaji in izguba apetita in celo podhranjenost. Vendar se v osamljenih primerih Lujan-Frynsov sindrom pojavi brez duševne okvare.
Diagnoza in potek bolezni
Lujan-Frynsov sindrom prizadene predvsem moške, kar je verjetno genetsko. Vendar natančni podatki o razširjenosti niso znani. Do leta 2007 je bila možna le klinična diagnoza sindroma; saj ustrezna gen je bila ugotovljena, lahko diagnozo postavimo z analizo DNK. Diagnoza na podlagi simptomov ne vključuje le fizičnih ugotovitev, temveč tudi psihopatološke vedenjske vzorce bolnikov. Lujan-Frynsov sindrom se razlikuje od drugih oblik duševno vezane na X. zaostalost s spremljajočim marfanoidnim habitusom. Vendar pa marfanoidni habitus pogosto lahko prepoznamo le v puberteti, saj fizične strukture bolnikov pred tem še niso ustrezno razvite. Za diagnozo DNA je kri sekvenciranje se uporablja za analizo eksona 22 gena MED12, vključno z mesti spajanja intron / ekson in obrobnimi introničnimi regijami. V diferencialna diagnoza, obstaja še ena motnja, ki ima nekaj podobnosti s sindromom Lujan-Fryns in je tudi posledica mutacije gena MED12, Opitz-Kaveggijin sindrom. Analiza DNA nam omogoča, da ugotovimo, da gre za napačno poslano mutacijo p.R961W.
Zapleti
Najpomembneje je, da Lujan-Frynsov sindrom močno zmanjša bolnikovo inteligenco. Posledično niso redki primeri, da so prizadeti posamezniki do konca življenja odvisni od pomoči drugih in ne morejo sami voditi svojega vsakdana. Iz tega razloga so tudi sorodniki in starši otrok močno prizadeti s sindromom Lujan-Fryns in neredko trpijo zaradi psiholoških omejitev oz. depresija. Prizadete osebe so hiperaktivne in redko shizofrene. Pojavljajo se obsesivno-kompulzivne motnje ali kljubovalno vedenje, ki lahko zelo negativno vplivajo na družbeno okolje. Še posebej v mladosti lahko sindrom Lujan-Fryns vodi ustrahovanju ali draženju pacienta. Poleg tega lahko sindrom tudi vodi do podhranjenost or izguba apetita, bistveno zmanjšala kakovost življenja. Različno učenje Pri tem se lahko pojavijo tudi invalidnosti. V nekaterih primerih sindrom povzroča srce težave ali epileptični napadi. Zato je zdravljenje samo simptomatsko in si prizadeva zmanjšati simptome. Popolno ozdravitev pa ni mogoča, zato so bolniki običajno trajno odvisni od oskrbe. Vendar sindrom pričakovane življenjske dobe prizadetih ne zmanjša.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če otroci in mladostniki v svojem razvojnem procesu v primerjavi s sovrstniki pokažejo velike zamude, je treba opažanja predstaviti zdravniku. Če obstajajo učenje invalidnosti, spomin težave, motnje v sposobnosti zapomnjenja ali če zaznamo duševne motnje, je treba obiskati zdravnika. Nepravilnosti vida na otrokovem obrazu so še en znak obstoječe nepravilnosti. Posebej visoko čelo, dolg ozek obraz ali spremenjen nos obliko mora razjasniti zdravnik. Če je mogoče prste na rokah ali nogah brez težav razširiti, je to nenavadno. Čeprav ni bolečina, možnosti gibanja kažejo na bolezen, ki jo mora pregledati zdravnik. Motnje pozornosti, kompulzivna dejanja, zmanjšanje govora ali vedenjskih nepravilnosti naj pregleda zdravnik. Če prizadeta oseba kaže agresivno obnašanje, ima nizek prag frustracije ali impulzivnih ukrepov ni mogoče nadzorovati, je obisk zdravnika nujen. Če ljudje v družbenem okolju vedejo, da to vedenje ni normalno, je treba poiskati zdravniško oceno. Prizadeta oseba pogosto potrebuje zdravniško pomoč, da se izogne samodestruktivnim dejanjem. Zmanjšanje telesne teže, izguba apetita, ali o spremembi drže se je treba pogovoriti z zdravnikom. Hiperaktivnost, psihopatsko vedenje ali halucinacije zdravnik mora čim prej oceniti.
Zdravljenje in terapija
Zaradi genetskega izvora sindroma še ni posebnega vzroka za zdravljenje bolnikov s sindromom Lujan-Fryns. Bolezen velja za neozdravljivo. Kljub temu obstajajo korektivni postopki, preventivni posegi in različne terapije za reševanje kraniofacialnih, ortopedskih in psihiatričnih težav bolnikov. Nepravilnosti pri srce, kot tudi kateri koli epilepsija, je treba redno pregledovati in po potrebi zdraviti z zdravili. Ortopedske deformacije je včasih mogoče izboljšati z fizioterapija. Koristna je tudi psihološka oskrba bolnih oseb. Poudarek zdravljenja je na eni strani spodbujanje duševnega razvoja in zgodnje odkrivanje kakršnih koli psihoz in shizofrenija na drugi strani. Obvladovanja impulzov, izogibanja izbruhom jeze in socialno nezdružljivega vedenja se lahko naučimo s posebno izobraževalno in psihološko skrbjo. Motnja se deduje pretežno prek kromosoma X. To pomeni, da je celo en pomanjkljiv gen, podedovan od prizadetega starša, zadosten za prenos bolezni.
Obeti in napovedi
Lujan-Frynsov sindrom ima neugodno prognozo. Vzrok sindroma temelji na genetski napaki. Ker človeško genetika zaradi trenutne pravne situacije ni mogoče spremeniti, ni mogoče popraviti vzroka stanje. Zato se zdravniki in znanstveniki osredotočajo na razvoj in uporabo terapij za simptomatsko zdravljenje. Bolezen je povezana s hudo duševno zaostalostjo. Iz tega razloga prizadeti ne morejo upravljati celotnega življenja brez pomoči drugih ljudi. Zanje ni mogoče vodi samostojno življenje. Popolnoma so odvisni od podpore negovalcev ali sorodnikov. Bolezen predstavlja poseben izziv pri obvladovanju njihovih simptomov. Tveganje za dodatno duševna bolezen je zato povečan, zlasti med pacientovimi svojci. V zdravstveni oskrbi je treba zmanjšati motnje srčne aktivnosti. Za preprečevanje tveganj in zapletov je treba začeti vseživljenjsko zdravljenje. Za izboljšanje kakovosti življenja se uporabljajo posebne izobraževalne in psihološke terapije. Zgodnja intervencija programi podpirajo tudi napredovanje bolezni in kažejo izboljšano kognitivno uspešnost. Kljub temu bolezen ostaja neozdravljiva. Kljub vsem naporom tudi stanje neodvisnega življenja ni doseženo.
Preprečevanje
Ker je Lujan-Frynsov sindrom genetska bolezen, se prizadeti posameznik nikakor ne more zaščititi pred okužbo z boleznijo. Iz istega razloga ni nevarnosti okužbe okolja, zato profilaksa ni potrebna.
Porodna oskrba
V primeru motnje v duševnem razvoju lahko oskrba in naknadna oskrba zelo pomagata. Pozdravni sistem lahko vključuje psihosocialne in fizioterapija. Glede na starost duševno prizadete osebe lahko polnejše sodelovanje v življenju drugih dosežemo z govorno in jezikovno podporo ali razvojem motoričnih sposobnosti. Poleg tega lahko genetski vzroki vključujejo fizične omejitve, kot so nizke rasti ali palice. Ti zahtevajo tudi medicinsko ali ortopedsko spremljanje in spremljanje. Naknadna oskrba za duševno zaostale ljudi vključuje obsežno ukrepe ki se razlikujejo glede na družinske razmere in stopnjo invalidnosti. Duševno prizadeti lahko živijo ugoden vsakdan na posebnem delovnem mestu. Potrebujejo ponudbe za samopomoč. Glede na možnosti, ki so danes na voljo, lahko veliko ljudi z motnjami v duševnem razvoju samostojno živi brez večjih težav.
Tukaj lahko naredite sami
Za prizadetega s sindromom Lujan-Frynsa niso na voljo posebne možnosti samopomoči. Simptomov tega sindroma praviloma ni mogoče zdraviti neposredno, zato ni zdravila. Le določeno zmanjšanje simptomov z intenzivno nego in terapija lahko pojavijo. Zmanjšano inteligenco lahko zdravimo z različnimi vajami. Tu so potrebni predvsem starši in sorodniki pacienta, saj morajo prizadetega podpirati in spodbujati. Na ta način se je mogoče izogniti nadaljnjim zapletom v odrasli dobi. Tudi pojav duševnih bolezni je treba diagnosticirati v zgodnji fazi, da se izognemo psihološkim motnjam. Upoštevati je treba predvsem izbruhe besa ali psihoze. V tem kontekstu tudi pogovori z lastnimi prijatelji in z družino pozitivno vplivajo na bolezen. Simptome srca lahko omilite le s kirurškim posegom, redni pregledi pa so zelo priporočljivi. Stiki z drugimi prizadetimi osebami in njihovimi starši se pogosto lahko izkažejo za zelo koristne, saj lahko vodijo do izmenjave informacij, ki lahko olajšajo vsakdanje življenje.
