Izdelki
Tamoksifen je komercialno na voljo v obliki filmsko obložene tablet (Nolvadex, generično). Sintetiziran je bil leta 1962 in preizkušen kot kontracepcijsko sredstvo ("tableta za jutranje jemanje"), vendar v ta namen ni bil primeren. Prvič je bil uporabljen kot raka dojk drog v zgodnjih sedemdesetih letih. V mnogih državah je odobren od leta 1970.
Struktura in lastnosti
Tamoksifen (C26H29NE, Mr = 371.5 g / mol) je prisoten v droge as tamoksifen citrat, bel kristaliničen prahu ki je težko topen v vode. Derivat -trifeniletilena ima nesteroidno strukturo in nosi dimetilaminoetoksi stransko verigo (prim. Dietilstilbestrol).
učinki
Tamoksifen (ATC L02BA01) ima antiproliferativne in protitumorske lastnosti. Je bodisi antagonist estrogena bodisi agonist estrogena, odvisno od tkiva. Deluje kot antagonist na tkivu dojke, vendar kot agonist na endometrij, kosti in kri lipidov. Tamoksifen je zato znan tudi kot SERM (selektivni modulator estrogenskega receptorja). Učinki temeljijo na konkurenčni vezavi na znotrajcelične estrogenske receptorje. Tamoksifen ali njegovi presnovki imajo dolg razpolovni čas do 14 dni.
Indikacije
Za zdravljenje raka dojk (adjuvantno zdravljenje, paliativna terapija). V nekaterih državah je odobren tudi tamoksifen raka dojk preprečevanje pri visoko tveganih bolnikih.
Odmerek
V skladu s SmPC. tablete jemljejo se enkrat na dan ob istem času dneva, neodvisno od obrokov. Za adjuvantno zdravljenje je priporočljivo trajanje zdravljenja pet ali deset let.
Zloraba
Tamoksifen lahko zlorabljamo kot a doping agent. Tekmovalcem je prepovedano med tekmovanjem in izven njega.
Kontraindikacije
- Preobčutljivost
- Otroci in mladostniki
- nosečnost in dojenje (škodljivo za plodnost).
Popolne previdnostne ukrepe najdete na nalepki z zdravilom.
Interakcije
Tamoksifen je predzdravilo, ki je samo slabo učinkovito in ga CYP2D6 in drugi presnavljajo v aktivne presnovke. Zaviralci CYP2D6, kot so paroksetin lahko zmanjša učinkovitost z zmanjšanjem tvorbe aktivnih presnovkov. Izogibati se je treba ustreznim kombinacijam. Drugo interakcije so bili opisani z induktorji CYP3A4, citostatiki, zaviralci aromataze, hormonski pripravki (estrogeni), med drugim antagonisti vitamina K in antitrombociti.
Farmakogenetika
Počasni metabolizatorji CYP2D6 tvorijo aktivne presnovke v manjši meri in se zato lahko manj odzivajo na zdravilo.
Neželeni učinki
Potencial škodljivi učinki nastanejo predvsem zaradi estrogenih in antiestrogenih učinkov. Najpogostejši možni škodljivi učinki vključujejo utrujenost, utrujenost, zadrževanje tekočine, koža izpuščaji, vroče utripa, slabost, krvavitev iz nožnice in izcedek iz nožnice. Možni resni neželeni učinki vključujejo:
- Rak endometrija
- Bolezni krvne slike, kot so anemija, trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza
- Trombembolični dogodki
- Motnje vida
- Bolezni jeter
- Močni kožni izpuščaji
