Triazoli so posebne kemične spojine, za katere je značilna obročasta struktura. Vsi triazoli imajo vedno kemijsko molekulsko formulo C2H3N3. Ta formula kaže, da so triazoli sestavljeni iz petih atomov. Vsaka posamezna molekula je sestavljena iz dveh ogljika atomi in tri dušik atomi.
Kaj so triazoli?
Triazoli so običajno aromatične spojine, ki so heterociklične in so sestavljene iz petatomskega obroča. Ta prstan je sestavljen iz ogljika in dušik atomi. S kemičnega vidika obstajajo triazoli v dveh različnih izomernih oblikah. Na eni strani so tako imenovani 1,2,3-triazoli, na drugi strani pa 1,2,4-triazoli. Odvisno od tega, kako dušik atomi v triazolu so razporejeni v heteroaromatskem petčlenskem obroču, obstajata dva izomerna triazola. Obstajajo v dveh tako imenovanih tavtomernih oblikah. Edina razlika med temi oblikami je lokalizacija dušikovega atoma v obroču. A vodik atom se nato veže na ta atom dušika. V bistvu je treba opozoriti, da 1,2,3-triazoli lahko obstajajo v dveh različnih tavtomernih oblikah, 1H-1,2,3-triazoli ali 2H-1,2,3-triazoli. Podobno 1,2,4-triazoli obstajajo tako v 1H-1,2,4-triazolih kot v 4H-1,2,4-triazolih. S farmakološkega vidika so triazoli ločena kategorija znotraj antimikotiki. Protiglivična so posebna sredstva, ki so učinkovita proti glivicam. Tako imenovani triazol antimikotiki vključujejo na primer aktivne sestavine flukonazol, itrakonazol, posakonazol in vorikonazol.
Farmakološko delovanje
V bistvu so triazoli protiglivična sredstva. Zato je za razumevanje načina delovanja triazolov nujno podrobneje preučiti strukturo gliv. Celična stena gliv je sestavljena iz tako imenovanih polisaharidi in snov hitin. Hitina ne najdemo le v glivah, ampak ima tudi osrednjo vlogo v strukturi karapac žuželk. Znotraj celične stene gliv je a celična membrana, katerega najpomembnejši del je snov ergosterol. V tem pogledu se celične membrane gliv razlikujejo od človeških membran. V človeških celicah snov holesterol je namesto tega prisoten. Glive same proizvajajo pomembno snov ergosterol za gradnjo svojih celičnih membran. Proizvodnja poteka postopoma na osnovi snovi skvalen. Vse sodobne aktivne snovi in droge proti glivicam napada tvorbo snovi ergosterol. Tako kot triazoli tudi imidazoli zavirajo tretjo fazo proizvodnje ergosterola. V ta namen dve učinkovini blokirata encim, potreben za pretvorbo. Posledično se namesto ergosterola proizvajajo drugi gradbeni materiali. Te okvarjene snovi ovirajo presnovne procese, potrebne za razmnoževanje gliv. Zato naj bi triazoli imeli fungistatični ali zavirajoči razmnoževanje učinek. Nekateri triazoli vodi na dejstvo, da so gradbeni materiali gob močno spremenjeni. To pomeni, da membran glivic ni več mogoče pravilno graditi. Kot rezultat, notranjost celice izteka, kar vodi do smrti glive. Iz tega razloga imajo nekateri triazoli tudi fungicidni ali ubijalski učinek. Tipičen predstavnik te skupine, aktivna sestavina flukonazol, ima v večini primerov fungistatični učinek pri terapevtskih odmerkih. Pri večjih odmerkih pa pri nekaterih organizmih kaže tudi fungicidne učinke. Snov moti postopek pretvorbe lanosterola v molekulo ergosterol. Posledično pride do napak v celičnih membranah glivičnih celic. V človeških celicah pa učinek flukonazol je veliko šibkejši. Za flukonazol je načeloma značilen sorazmerno širok spekter delovanja. Snov je v prvi vrsti učinkovita proti patogenim glivam, na primer Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans ali Microsporum.
Medicinska uporaba in uporaba
Triazoli se uporabljajo v številnih različnih aplikacijah. Številni derivati se uporabljajo kot droge, zlasti kot antimikotiki. Običajno se uporablja droge vključujejo flukonazol in itrakonazol. Poleg uporabe v medicini se triazoli uporabljajo tudi na primer kot pesticidi, tudi tu imajo svoje fungicidno delovanje. Tipična sredstva vključujejo na primer ciprokonazol, epoksikonazol, heksakonazol, tebukonazol in triadimenol. Obstajajo nekatere rastlinske bolezni, za zatiranje katerih se smejo uporabljati samo triazoli. V okviru medicinske uporabe triazolnih antimikotikov je možna lokalna in sistemska uporaba. Vendar pa protiglivična sredstva, ki se uporabljajo sistemsko, zahtevajo veliko pozornosti na možne neželene učinke. Protiglivično sredstvo flukonazol se na primer uporablja tako za lokalno kot tudi za sistemsko terapijo različnih glivičnih okužb, kot so kandidoza sluznice, sistemske glivične okužbe in hude glivične okužbe sluznice.
Tveganja in neželeni učinki
V času je možnih več možnih neželenih učinkov in nelagodja terapija s triazoli, ki se razlikujejo glede na posamezen primer. Na primer slabost in bruhanje in srbenje koža včasih se pojavijo. Poleg tega jetra včasih se pojavijo motnje v delovanju. Poleg tega se urin med zdravljenjem včasih razbarva. Če se med ali po njem pojavijo neželeni učinki ali druge pritožbe terapija pri triazolih se je treba nemudoma posvetovati z zdravnikom in po potrebi prekiniti zdravljenje.
