Akutna mieloična levkemija: terapija z zdravili

Terapevtske cilje

  • Uničenje večine celic levkemije
  • Doseganje remisije (izginotje simptomov bolezni; odstotek levkemija celice <5%, vrnitev v normalno hematopoezo), po možnosti tudi delna ali popolna remisija (v kri in kostni mozeg niso več zaznavni levkemija celice).

Priporočila za terapijo

Če so resni zapleti že prisotni pri diagnozi, je pomembno, da začnete zdravljenje takoj:

  • Polikemoterapija, v nekaj primerih dopolnjena z radioterapijo (Radiacija CNS) Glava [skupno trajanje zdravljenja: do približno 1.5 leta]:
    • Indukcija terapija, sestavljen iz predhodne faze, namenjene začetku zdravljenja (indukcijska faza I) (samo pri bolnikih, ki imajo v času diagnoze primarni levkocit (bela kri celica) število> 50. 000 na mikroliter krvi ali katerih organi so močno razširjeni zaradi okužbe s celicami levkemije); tej predhodni fazi (zdravljenje z dvema zdraviloma) sledi dejanska indukcijska terapija (indukcijska faza II; trajanje terapije: 2 meseca, sestavljena iz dveh terapevtskih blokov, vključno z večtedenskimi prekinitvami okrevanja); ta faza služi za doseganje remisije
    • Konsolidacijsko ali intenzifikacijsko zdravljenje (trije terapevtski bloki, vsak po šest do osem dni, ki se premešajo s prekinitvami zdravljenja od približno treh do štirih tednov), da se uniči več celic levkemije in ohrani remisija;
    • Vzdrževalna ali neprekinjena terapija (trajanje terapije: približno 1 leto) služi preprečevanju ponovitve bolezni (ponovitve bolezni); predstavlja blago kemoterapijo
    • CNS terapija (intratekalno kemoterapija), po potrebi tudi radioterapijo (radiatio) Glava: Radiacija na CNS (odvisno od starosti 15-24 Gy / otrok 15-18 Gy), če obstajajo dokazi o vpletenosti CNS (centralna živčni sistem).
  • Intenzivnost in trajanje terapija in njegova prognoza je odvisna od: podtipa AML, stopnje razširjenosti levkemija celic in odziv na terapijo.
  • Alogenska presaditev matičnih celic (iz družine, ki se ujema s HLA ali nepovezanega darovalca), če je to primerno.
      • Ki trpijo zaradi ponovitve bolezni (ponovitve bolezni).
      • Kot zdravljenje po remisiji pri bolnikih z vmesnim in neugodnim kariotipom.
  • Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.

Aktivne snovi (glavna indikacija)

Citostatična sredstva

Naslednja sredstva se uporabljajo v kemoterapija za AML.

  • Indukcijska faza I (predhodna faza): npr. 6-tioguanin (6-TG) in citarabin (ARA-C).
  • Indukcijska faza II; citozin arabinozid (tudi citarabin; ARA-C), antraciklini, kot so idarubicin (IDR) ali liposomski daunorubicin (L-DNR) in etopozid (VP-16) in mitoksantron.
  • Konsolidacijska in intenzifikacijska terapija: citarabin (Ara-C; normalni do visoki odmerek), mitoksantron (MITOX), 2-kloro-2-deoksiadenozin, etopozid (VP-16) in idarubicin (IDR)
  • Terapija osrednjega živčevja: citarabin (ARA-C) sam ali kombinacija citarabina, prednizon (PRED) in metotreksat (MTX) [trojna terapija].
  • Informacije o odmerjanju tukaj niso na voljo, ker so spremembe v ustreznih režimih pogoste kemoterapija.

Starejši bolniki, ki ne prenašajo intenzivne kemoterapije, dobijo zaviralce DNA metiltransferaze decitabin in azacitidin Namesto tega encim SAMHD1 pretvori aktivirano obliko decitabin nazaj v svojo neaktivno nadrejeno obliko. Določanje količine SAMHD1 v celicah AML lahko napove, kako občutljivi so nanje decitabin. Opomba: Azacitidin ne vpliva SAMHD1. Oslabljenim starejšim bolnikom pomaga tudi naslednje kombinirano zdravljenje: decitabin in vitamin A drog tretinoin. Nadaljnje opombe

  • Novi terapevtski režimi vključujejo.
  • Trenutno mednarodna študija (multicentrično preskušanje faze III) preiskuje pri akutni promielocitni levkemiji (APL) (redka podvrsta AML), v kolikšni meri arzen (arzenov trioksid, ATO) v kombinaciji z a vitamin A derivat (all-trans-retinojska kislina, ATRA; to spodbuja diferenciacijo nezrelih tumorskih celic v zrele kri celice) lahko nadomesti kemoterapijo; začetna študija je bila zelo uspešna v zvezi s promielocitno levkemijo. Dosedanji standard oskrbe je ARTA in kemoterapija.
  • Midostavrin poleg standardne terapije je podaljšal tudi mediano celotnega preživetja bolnikov z AML z mutacijo FLT3 gen od 25.6 do 74.7 meseca.
  • Gilteritinib (selektivni zaviralec FLT3; odmerek: 120 mg na dan): odobren za monoterapijo recidivov ali odpornosti akutna mieloidna levkemija (AML) z mutacijo FLT3; v primerjavi z monoterapijo in različnimi reševalnimi kemoterapijami pri odraslih bolnikih se je celotno preživetje izboljšalo za skoraj četrtino (mediana OS: 9.3 meseca v primerjavi s 5.6 meseca). Enoletna stopnja preživetja je bila 37.1 odstotka v primerjavi s 16.7 odstotka, več kot dvakrat višja.
  • Venetoklaks: peroralni inhibitor BCL-2 za obnovo naravne apoptoze (programirane celične smrti) v spremenjenih celicah CLL. To preprečuje čezmerno izražanje BCL-2.Venetoklaks v kombinaciji z azacitidin je pokazala znatno izboljšan odziv na zdravljenje in splošno preživetje: mediana pričakovane življenjske dobe 14.7 meseca v primerjavi s kontrolno skupino v 9.7 mesecih in pogostnost odziva na zdravljenje z 28 na 66 odstotkov.

Drugi povzročitelji

  • Androgeno zdravljenje z majhnimi odmerki anaboličnega steroida norethandrolona (10 ali 20 mg / dan) kot vzdrževalno zdravljenje podaljša življenje do napredovanja bolezni in celotnega preživetja pri starejših bolnikih z AML:
    • S popolno remisijo po petih letih: Skupina z androgenim zdravljenjem je bila še vedno živa 31.2% (95% interval zaupanja: 22.8-40.0%); primerjalna skupina brez zdravljenja 16.2
    • Preživetje brez dogodkov v petih letih: Skupina z zdravljenjem z androgenom je bistveno višja (21.5% v primerjavi z 12.9%).
    • Skupno preživetje: pomembna razlika med obema skupinama (26.3% v primerjavi s 17.2%).