Laboratorijski parametri 1. reda - obvezni laboratorijski testi.
- Majhna krvna slika [neprekinjen premik v levo; levkocitoza / povečanje belih krvnih celic (levkocitov), eritrocitoza / povečanje rdečih krvnih celic (eritrocitov), trombocitoza / povečanje trombocitov (trombocitov)]
- Diferencialna krvna slika [levkocitoza z bazofilijo]
- Parametri koagulacije - hiter, PTT (delni tromboplastinski čas).
- Vnetni parametri - CRP (C-reaktivni protein).
- Alkalna levkocitna fosfataza (ALP; levkocitni AP) [indeks ALP: zmanjšan].
- Sečna kislina [↑]
- LDH [↑]
- Multiplex PCR (verižna reakcija s polimerazo) za BCR-ABL prepise s perifernih naprav kri - za potrditev diagnoze in kot izhodišče za terapija nadzor napredovanja Opomba: BCR-ABL je odgovoren za onkogeno transformacijo prizadete hematopoetske matične celice.
- Timidin kinaza (TK).
- Citologija z razmazom krvi
- Kostni mozeg bris - za potrditev diagnoze ter potrditev kronične faze bolezni in citogenetske ugotovitve (Philadelphia kromosom (zastarel Ph1), po potrebi dodatne aberacije).
- Citologija (delež blastov in promielocitov in distribucija, eozinofili, bazofili).
- Citogenetika: analiza metafaz
- Kostni mozeg biopsijo [celičnost, fibroza, število eksplozij in distribucija].
- Pikčasti likvor
- Citogenetsko testiranje in molekularno genetika (Philadelphia kromosom (> 95% bolnikov); BCR-ABL translokacija) - za zgodnjo identifikacijo bolnikov s suboptimalnim odzivom in recidivov (redno spremljanje za oceno stanja remisije).
Transaminaze (alanina aminotransferaza ALT, GPT); aspartat aminotransferaza (AST; GOT)), elektroliti (natrijev, kalij) in parametri ledvične funkcije (sečnina, očistek kreatinina) je treba pred začetkom oceniti terapija. Merila za pospešeno fazo so:
- 10-19% eksplozij v krvi ali kostnem mozgu; ali
- > 20% bazofilov v krvi ali kostnem mozgu oz
- Od terapije neodvisna trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov) <100,000 / μl, ki se ne odziva na terapijo, ali
- Dodatne klonske kromosomske aberacije "glavne poti" Philadelphia-pozitivnih celic (drugi Philadelphia kromosom, trisomija 8, izokromosom 17q, trisomija 19, kompleksni kariotip, aberacije kromosomskega segmenta 3q26.2) ali
- Novonastala klonska evolucija oz
- Progresivna splenomegalija (naraščajoča splenomegalija) in naraščajoča levkociti se ne odziva na terapija.
Opredelitev eksplozijske krize
- ≥ 30% eksplozij na obrobju kri or kostni mozeg ali dokazi o ekstramedularnih infiltratih (priporočilo European LeukemiaNet).
- ≥ 20% eksplozij (klasifikacija WHO).
Opomba: Bolniki z 20-29% eksplozijami imajo bistveno boljšo prognozo kot bolniki z ≥ 30% eksplozijami.
Zaviralci tirozin kinaze (TKi)
Spremljanje odziva na tirozin zaviralci kinaze.
Časovne točke preiskave | |||||
Preiskava | Diagnoza | V prvih 3 mesecih | Po 3 mesecih | Po 6 mesecih | Kasneje |
Hematološka | X | Vsaka 2 tedna do CHR | X | X |
|
Citogenetski | X | X | X |
|
|
Molekularna (Q-RT-PCR) | X multipleks PCR | X | X |
|
Opredelitev hematološkega, citogenetskega in molekularnega odziva.
Metoda | odpust | Okrajšava | parameter |
Hematološka | Dokončati | CHR |
|
Citogenetski | Dokončati | CCyRa | Brez Ph + metafaz |
Delno | PCyRa | 1-35% Ph + metafaz | |
Manjše | mCyR | 36-65% Ph + metafaz | |
Minimalna | minCyR | 66-95% Ph + metafaz | |
Noben | Noben CyR | > 95% Ph + metafaz | |
Molekularna | Major | MMR | BCR-ABL prepisi (IS) ≤ 0.1% b |
nizka | MR4 | BCR-ABL prepisi ≤ 0.01% ali BCR-ABL prepisi 0 z občutljivostjo testa> 104 (10,000 ABL prepisi). | |
nizka | MR4.5 | BCR-ABL prepisi ≤ 0.0032% ali BCR-ABL prepisi 0 z občutljivostjo testa> 104.5 (32,000 ABL prepisi). |
Opredelitev neustreznega odziva in odpornosti na tirozin zaviralci kinaze.
Čas po začetku zdravljenja s TKI, meseci. | odgovor | |
Hematološka in citogenetska merila. | Merila PCR | |
3 | Brez CHR, brez CyR | |
6 | > 35% Ph +, brez PCyR | > 10% BCR-ABL (IS) |
12 | > 0% Ph +, ni CCyR | > 1% BCR-ABL (IS) |
Kadarkoli |
|
|
Legenda
- CCyR: popolna citogenetska remisija.
- CHR: popolna hematološka remisija.
- IS: mednarodni standard
- MCyR: večja citogenetska remisija.
- MinCyr: minimalna citogenetska remisija
- MMR: večja (dobra) molekularna remisija.
- PCyR: delna citogenetska remisija.
- Q-RT-PCR: kvantitativna verižna reakcija s polimerazo.
- TKI: tirozin zaviralci kinaze.
aPCyR in CCyR skupaj tvorita večjo citogenetsko remisijo (MCyR) bKakost BCR-ABL za nadzor gen ≤ 0.1% glede na IS (mednarodni standard).