Epsteinov sindrom je najtežja oblika bolezni, povezane z MHY9, in jo, tako kot vsi sindromi v skupini, povzročajo mutacije v MHY9 gen in se podeduje avtosomno prevladujoče. Sindrom se kaže kot pomanjkanje trombocitov, izguba sluhain vnetje ledvic. Zdravljenje je simptomatsko.
Kaj je Epsteinov sindrom?
Skupina bolezni trombocitopenij, ki jo povzroča MYH9 gen mutacija je znana tudi kot skupina, povezana z MYH9. To so redke podedovane motnje, ki vključujejo Sebastianov sindrom, May-Hegglinovo anomalijo in Fechtnerjeve sindrome ter tako imenovani Epsteinov sindrom. Zaradi redkosti zaenkrat še ni zanesljivih podatkov o epidemiologiji ali natančni razširjenosti simptomatskega kompleksa. Za bolezni, povezane z MYH9, doslej raziskave predvidevajo pogostost med enim in devetimi primeri pri 1000000 ljudeh. To bi pomenilo razširjenost Epsteinovega sindroma kot ene same bolezni precej pod 1: 1000,000. Epsteinov sindrom je bil opisan v manj kot 100 družinskih primerih, odkar je bil prvič opisan. Konec 20. stoletja je Charles J. Epstein prvi opisal sindrom in mu zaupal ime. Imenuje se tudi Epsteinov sindrom nefrotski sindrom ker se kaže ne samo v trombociti ampak tudi v ledvicah.
Vzroki
Kot vse motnje, povezane z MYH9, se tudi Epsteinov sindrom ne pojavlja občasno. V 100 dokumentiranih primerih so opazili družinsko skupino. Očitno je avtosomno dominantno dedovanje osnova simptomatskega kompleksa. Bolezni, povezane z MYH9, povzroča mutacija MHY9 gen. Natančna lokacija mutacije se razlikuje glede na posamezno bolezen, tako da različni simptomi označujejo posamezne bolezni v skupini. Pri Epsteinovem sindromu so prisotne točkovne mutacije gena MYH9, ki vplivajo na kromosom 22 v genskem lokusu q11.2. Gen MHY9 kodira težke verige NMMHC-IIA, ti miozin brez mišic. To je beljakovina v kri celice, kot so monociti in trombocitiv polžu in ledvicah. Mutacija Epsteinovega sindroma spremeni konformacijo v Glava del beljakovin in moti agregacijo, da tvori Doehlejeva telesa. Na ta način nastane nenormalen citoskelet za megakariocite, ki so predhodniki trombociti.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z Epsteinovim sindromom trpijo zaradi številnih kliničnih simptomov. Eden najpomembnejših simptomov je značilno pomanjkanje trombocitov, imenovano trombocitopenijo. Poleg tega obstaja funkcionalna motnja, znana tudi kot trombocitopatija. Nekaj trombocitov v pacientovi kri so izrazito povečane. Ta makrotrombocitopenija ni povezana z vključitvijo levkocitov v Epsteinov sindrom, za razliko od drugih sindromov v skupini. Ker je mutirani protein iz gena MHY9 prisoten tudi v polžnici, se pri nekaterih bolnikih z Epsteinovim sindromom razvije izguba sluha ki napreduje postopoma. The izguba sluha vpliva predvsem na visokofrekvenčno območje. Poleg teh manifestacij je v večini primerov še manifestacija v ledvicah. To je običajno glomerulonefritis povezan z vnetje ledvičnih filtrov. Ni nujno, da se pojavijo simptomi ledvic in ušes. Če oslabljeno agregacijo beljakovin NMMHC-IIA kompenziramo s pomočjo druge miozinske oblike, bodo simptomi trombocitopatije in makrotrombocitopenije, ki so bili omenjeni prvi, ostali.
Diagnoza
Epsteinov sindrom je prirojena motnja. Zato se spremembe trombocitov kažejo takoj po rojstvu. Ker pa te spremembe niso neposredno vidne, se diagnoza običajno postavi pozno. Pogosto le ledvični simptomi ali progresivna izguba sluha vodi do podrobne diagnoze. Histološko opazne so trombociti, spremenjeni v obliki. Pomanjkanje trombocitov je tudi pomembno merilo za diagnozo. Razlikovanje od drugih sindromov skupine se pojavi najpozneje z ledvičnimi simptomi. Pomanjkanje vključkov levkocitov razlikuje tudi Epsteinov sindrom od drugih motenj, povezanih z MHY9. Za potrditev suma diagnoze lahko z molekularno genetsko analizo zagotovimo dokaze o genski mutaciji. Epsteinov sindrom je včasih najresnejši sindrom v skupini bolezni, povezanih z MHY9.
Zapleti
Zaradi Epsteinovega sindroma v večini primerov bolnik trpi zaradi zelo resnih zapletov. Običajno pride do popolne izgube sluha in vnetje ledvic. Zaradi izgube sluha je prizadeta oseba v svojem vsakdanjem življenju močno omejena. Zlasti pri mladih to lahko vodi do hudih psiholoških težav. Ni nujno, da se izguba sluha zgodi nenadoma, lahko pa se povečuje z napredovanjem bolezni. Zdravljenje je lahko usmerjeno le na simptome, ki se pojavijo, vendar Epsteinovega sindroma ni mogoče popolnoma pozdraviti. Izgubo sluha lahko kompenziramo s sluhom pomoč. To je običajno mogoče le, če sluh ni popolnoma izgubljen. Če izguba sluha ostane na določeni ravni, vsadki lahko tudi v uho. V tem primeru ni zapletov. Zapleti se lahko pojavijo pri krvavitvah in operacijah, zato se zdravijo s koncentrati trombocitov. Če pride do okužb ali vnetij ledvic, jih lahko zdravimo tudi z zdravili. Vendar mora pacient s sindromom živeti celo življenje.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Če prizadeta oseba trpi zaradi sprememb običajne slušne sposobnosti, obstaja razlog za zaskrbljenost. Posvetovati se je treba z zdravnikom, saj se lahko brez zdravljenja razvije progresivna izguba sluha. Težave s sluhom se pojavijo zlasti v frekvenčnem območju višjih tonov in jih mora pregledati zdravnik. Motnje ledvice funkcijo je treba predstaviti tudi zdravniku in ga zdraviti. Če zabodemo ali vlečemo bolečina pojavi v predelu ledvic, je potreben zdravnik. Če pride do sprememb v urinu oz težave z uriniranjem, o teh znakih se je treba pogovoriti z zdravnikom. Če se simptomi širijo ali povečajo, se je treba čim prej posvetovati z zdravnikom. Če prizadeta oseba trpi zaradi nenadnega in nerazumljivega krvavitve iz nosu ali krvavitev dlesni, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če je po manjših do zmernih urezninah krvavitev težko ustaviti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če srce palpitacije, visok krvni tlak, omotica ali če pride do splošne šibkosti zaradi prekomerne izgube krvi, se je treba posvetovati z zdravnikom. V primeru motenj spanja povečana stres, notranje slabo počutje ali razpršen občutek bolezni, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če simptomi trajajo več dni ali tednov, je potrebna zdravstvena oskrba.
Zdravljenje in terapija
Za vzročno zdravljenje Epsteinovega sindroma, gen terapija bi bilo potrebno. Ti zdravstveni posegi so trenutno predmet medicinskih raziskav, vendar še niso dosegli klinične faze. Iz tega razloga se Epsteinov sindrom trenutno šteje za neozdravljivega. Trenutno je zdravljenje zgolj simptomatsko. Pomanjkanje trombocitov lahko kompenziramo na primer s koncentrati trombocitov ali transfuzijo trombocitov. To je še posebej potrebno v okviru kirurgije ali poškodbe, da se sproži kaskada strjevanja in ohrani pacientova nagnjenost k krvavitvam pod kontrolo. Sluh pomoč ali kasneje vsadki običajno ponujajo za boj proti progresivni izgubi sluha. Ledvice simptomi obravnavajo ločeno. Za ledvice vnetje lahko bolniki dobijo protivnetno sredstvo metilprednizolon v velikih odmerkih. To terapija se običajno daje več dni in ustreza tako imenovani šok terapija. Dodatna sredstva, kot so ciklofosfamid zatreti imunski sistem. Alternativna metoda zdravljenja za zdravljenje vnetja ledvic z zdravili je kri filtracija v obliki plazmafereze. Vendar pa je v okolju Epsteinovega sindroma prednostno zdravljenje z vnetnimi zdravili, ker bolezen ni avtoimunska motnja.
Obeti in napovedi
Epsteinov sindrom prizadetemu posamezniku ne ponuja možnosti zdravljenja. Napoved je neugodna, ker gre za gensko bolezen. Vmešavanje v človeka genetika je znanstvenikom in zdravnikom prepovedano v skladu z veljavnimi pravnimi smernicami. Zato se lahko zdravniki, ki se zdravijo, osredotočijo izključno na simptomatsko zdravljenje in poskušajo zmanjšati obstoječe pritožbe. Čeprav se spremembe in pritožbe kažejo že ob rojstvu prizadete osebe, se diagnoza pogosto postavi šele pozneje v razvojnem procesu. Omejitve ali izguba sluha se zdravijo s sluhom pomoč pa tudi kirurški posegi. Vsadki se uporabljajo, ki vodi izboljšanju slušne moči. Te možnosti je treba razumeti kot pripomočke. Omejitve in okvare slušne sposobnosti ostajajo kljub vsem prizadevanjem. Motnje v delovanju ledvic običajno zdravijo uprava zdravil. Če je potek bolezni ugoden, bolnik opravi a šok terapija, pri kateri se ledvična funkcija stabilizira in optimizira. Če organizem ne sprejme aktivnih snovi v zadostni meri, se uporabi filtriranje krvi. To bistveno poslabša bolnikovo kakovost življenja. Posledične bolezni so pri Epsteinovem sindromu možne kadar koli. Poleg fizičnih posledic se lahko razvijejo tudi duševne bolezni. Oboje negativno vpliva na splošno prognozo prizadete osebe.
Preprečevanje
Epsteinov sindrom temelji zlasti na genetskih dejavnikih. Zato lahko do danes bolezen preprečuje le genetsko svetovanje med načrtovanjem družine. Če obstaja družinska nagnjenost k bolezni, se potencialni starši lahko odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok.
Spremljanje
Pri epipadijah ima bolnik običajno zelo malo možnosti za nadaljnjo oskrbo. Prizadeta oseba je v prvi vrsti odvisna od zdravniškega pregleda in zdravniškega zdravljenja, da trajno ublaži simptome epipadije. Če bolezni ne zdravimo pravočasno, lahko privede do resnih zapletov in nelagodja, ki lahko znatno otežijo bolnikovo življenje. Zato je treba najprej opraviti zgodnjo diagnozo. Epispadije običajno zdravimo s kirurškim posegom. Posebnih zapletov ni, a mora bolnik po operaciji počivati in skrbeti za svoje telo. Popolno okrevanje je mogoče doseči le s strogim počitkom v postelji. Praviloma se je treba izogibati tudi napornim in stresnim dejavnostim. V mnogih primerih so prizadeti tudi po uspešnem zdravljenju odvisni od rednih zdravniških pregledov, predvsem da bi zagotovili pravilno celjenje ran. Hkrati skrb in podpora družine ali prijateljev pozitivno vpliva tudi na potek epipadije in lahko prepreči psihološke težave. Pričakovana življenjska doba prizadete osebe običajno ni omejena s to boleznijo.
Kaj lahko storite sami
Epsteinov sindrom je dedna bolezen, ki se kaže predvsem s pomanjkanjem trombocitov, okvarjenim sluhom in kroničnim vnetjem ledvic. Trenutno ni običajnih ali alternativnih metod za vzročno zdravljenje Epsteinovega sindroma, saj je bolezen genetska. Iz tega razloga ni preventiva ukrepe so možne. Vendar bi morali potencialni prenašalci dedne bolezni poiskati svetovanje, preden si ustvarijo družino. Med svetovanjem so prizadete osebe obveščene o verjetnosti prenosa genske napake na svoje potomce in o posledicah, ki jih je treba pričakovati v primeru izbruha bolezni. Če se je Epsteinov sindrom že pojavil v družini, morajo prizadeti na to vedno opozoriti lečečega zdravnika. To velja tudi v primeru manjših posegov, na primer pri zobozdravniku. Pomanjkanje trombocitov, značilnih za bolezen, je lahko nevarno tudi pri v bistvu neškodljivih postopkih, kot je ekstrakcija zoba. Pri nekaterih obolelih bolezen spremlja poslabšanje sluha. Predvsem visokih zvokov običajno ni več mogoče zaznati. Vendar pacientom ni treba preprosto sprejeti tega simptoma bolezni. Običajno jim lahko pomagajo s slušnim aparatom ali vsadki.
