Rak jeter (hepatocelularni karcinom): terapija z zdravili

Terapevtske cilje

  • Presaditev jeter (LTx)
  • Paliativno (paliativno zdravljenje)

Priporočila za terapijo

  • Prva vrsta terapija je popolna hepatektomija (popolna odstranitev jetra) in ortotopski presaditev jeter za sočasno zdravljenje hepatocelularnega karcinoma in osnovne bolezni. Indikacije: V skladu s smernicami (DGVS, EASL, AASLD), ki temeljijo na milanskih merilih (milanski kriteriji): radiološka ocena (žarišča ≤ 5 cm ali največ 3 žarišča vsaka ≤3 cm, brez prizadetosti žil, zunajhepatične manifestacije).
  • Ob prisotnosti zunaj jeter (zunaj jeter) ali povišanih koncentracijah bilirubina je lahko zdravljenje z:
    • Selektivna notranja radioterapijo (SIRT, TACE) - obsevanje tumorja od znotraj (glejte spodaj radioterapija).
    • Drug terapija z sorafenib - aktivna snov iz skupinezaviralci kinaze. Uporablja se pri napredovalem hepatocelularnem karcinomu (nenadomestljiv hepatocelularni karcinom, HCC), kadar je standard terapija ni uspelo ali je neprimerno). Ta terapija lahko za določen čas ustavi rast tumorja, lajša simptome, povezane s tumorjem, ne more pa ozdraviti hepatocelularnega karcinoma.
  • Prva terapija:
    • Sorafenib (zaviralec protein kinaze iz skupine zaviralcev multi-kinaz) (OS: 10.7 mesecev; TTP: 5.5 mesecev).
    • lenvatinib (zaviralec tirozin kinaze (TKI)) (OS: 13.6 mesecev; TTP: 8.9 mesecev).
  • Terapija druge linije
    • Regorafenib (zaviralec kinaze) za zdravljenje hepatocelularnega karcinoma druge vrste (HCC); OS: 10.6 mesecev; TTP: 3.2 meseca.
    • Kabozantinib (zaviralec multikinaze) podaljšal preživetje brez napredovanja bolezni z mediane 1.9 na 5.2 meseca in celotno preživetje z 8.0 na 10.2 meseca pri bolnikih s hepatocelularnim karcinomom (HCC), ki so razvili odpornost na sorafenib v preskusu faze 3. (Od takrat je bila odobrena odobritev: Monoterapija za zdravljenje hepatocelularnega karcinoma (HCC) pri odraslih, ki so se predhodno zdravili s sorafenibom).
    • Ramucirumab (monoklonsko protitelo (IgG1), usmerjeno na receptor za vaskularni endotelijski rastni faktor 2 (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mesecev; TTP: 3.02 meseca)
    • pembrolizumab zaviralci imunske kontrolne točke: zaviralec PD-1) (OS: 13.9 mesecev; PFS: 3.0 mesecev).
  • Zdravljenje z zdravili s sorafenibom se lahko uporablja tudi v kombinaciji z lokalnimi ablativnimi postopki (npr. Radiofrekvenčna ablacija, transarterijska kemoembolizacija).
  • Podporna terapija:
    • Ascites (trebušna vodenica): diuretiki.
    • Terapija klasičnih zapletov, kot so holestaza, holangitis, tromboza.
    • Pruritus pri bolnikih s hepatogeno zlatenico:
      • Holestiramin (holesterol zaviralec resorpcije): 4-16 g / dan (4 h ločeno od vnosa drugih droge).
      • Rifampicin (baktericidni antibiotik iz skupine z ansamicinom): 150-600 mg / dan; opozorilo: hepatotoksičnost (po 4-12 tednih).
      • Opioidni antagonisti: naloksona (0.2 μg / kgKG / min), naltrekson (25-50 mg / dan).
      • Sertralin (antidepresiv od selektivnega serotonina skupina zaviralcev ponovnega privzema): 75-100 mg / dan.
    • Terapija bolečine pri kostnih metastazah
  • V naprednih fazah se daje paliativno zdravljenje (paliativno zdravljenje):
    • Enteralna prehrana, npr. Hranjenje s PEG (perkutana endoskopska gastrostoma: endoskopsko ustvarjen umetni dostop od zunaj skozi trebušno steno v želodec).
    • Infuzijska terapija preko pristaniškega katetra (pristanišče; stalni dostop do venskih ali arterijskih kri kroženje).
    • bolečina terapija (v skladu s shemo uprizarjanja WHO; glejKronična bolečina”Spodaj).
  • Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.

Legenda: OS = splošno preživetje; PFS = preživetje brez napredovanja bolezni; TTP = čas napredovanja; ORR = stopnja objektivnega odziva.

Nadaljnje opombe

  • Bolniki z neoperabilnim hepatocelularnim karcinomom:
    • atezolizumab (IgG1κ monoklonsko protitelo proti PD-L1) v kombinaciji z bevacizumab (monoklonsko protitelo, ki se veže na vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) in s tem zavira njegovo interakcijo s svojimi receptorji), saj je zdravljenje prve izbire zmanjšalo tveganje za smrt za 42% in zmanjšalo tveganje za poslabšanje napredovanja bolezni za 41% v primerjavi s standardnim zdravljenjem s sorafenibom. atezolizumab, v kombinaciji z bevacizumab, je prejel odobritev EU pri odraslih bolnikih z napredovalim ali neoperabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC). Tako je prvič odobren rak imunoterapija pri hepatocelularnem karcinomu.