Terapevtske cilje
- Uničenje večine celic levkemije
- Doseganje remisije (izginotje simptomov bolezni; odstotek levkemija celice <5%, vrnitev v normalno hematopoezo), po možnosti tudi delna ali popolna remisija (v kri in kostni mozeg niso več zaznavni levkemija celice).
Priporočila za terapijo
- Polikemoterapija z intratekalno ("v prostor cerebrospinalne tekočine (likvor)" (živčna tekočina) kemoterapija, Plus radioterapijo (radiatio) Glava če je potrebno (več ciklov od terapija, vsak traja več tednov) [skupno trajanje do 2.5 leta]:
- Indukcija terapija, sestavljen iz predhodne faze, ki služi za začetek zdravljenja (indukcijska faza I): približno en teden kemoterapija z enim do dvema droge; tej predhodni fazi sledi dejanska indukcijska terapija (indukcijska faza II) (vključno s predhodno fazo, ta faza traja približno pet do osem tednov); remisija je dosežena pri približno 98% otrok in mladostnikov z ALL Caveat (opozorilo)! V indukcijski fazi so pri zdravljenju z glukokortikoidi najbolj nevarne okužbe. Vročina lahko odsoten! V primeru dvoma hitro antibiotiko (antibiotik terapija).
- Konsolidacija ali intenzifikacija terapije (kemoterapija dva do štiri mesece) za nadaljnje uničenje levkemija celic in vzdržujejo remisijo; poleg tega terapija CNS (intratekalna kemoterapija z metotreksat, MTX); po potrebi tudi radioterapijo (Radiatio) Glava (Radiatio CNS: 24 Gy; otroci: 12 Gy, odvisno od starosti do 18 Gy), če obstajajo dokazi o okužbi s CNS.
- Reindukcijska terapija (kemoterapija od nekaj tednov do mesecev) služi popolnemu uničenju vseh celic levkemije.
- Vzdrževanje ali neprekinjeno zdravljenje (kemoterapija v daljšem obdobju; običajno do celotnega trajanja terapije dve leti) služi za preprečevanje ponovitve bolezni (ponovitve bolezni).
- Ponavljanje akutna limfoblastična levkemija: visoko-Odmerek kemoterapija, morda celotno obsevanje telesa za kostni mozeg uničenje (motnje celotnega kostnega mozga), čemur sledi presaditev matičnih celic.
- Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.
Aktivne snovi
Citostatična sredstva
Naslednja sredstva se uporabljajo pri kemoterapiji ALL:
- Za indukcijsko zdravljenje (I + II):
- Prednizolon (PRED) in metotreksat (MTX).
- Prednisone (PRED), vinkristin (VCR), daunorubicin (DNR), asparaginaze (ASP) in metotreksat (MTX). Drugo droge se lahko dodajo na primer ciklofosfamid (CPM), citarabin (ARA-C), 6-merkaptopurin (MP) in tenipozid (VM-26).
- Konsolidacijska in intenzifikacijska terapija: 6-merkaptopurin (MP) in metotreksata (MTX).
- Reindukcijska terapija: vinkristin (VCR), doksorubicina (DOX), L-asparaginaza (L-ASP), tioguanin (TG), deksametazon (DEXA).
- Vzdrževanje ali dolgotrajna terapija: 6-merkaptopurin (6-MP) ali tioguanin (TG) plus metotreksat (MTX).
- Nadaljnja terapija glede na tveganje in MRD (minimalna preostala bolezen).
Glede na natančen potek, začetno število levkocitov (belo kri število celic) in starost bolnika, sheme terapije se razlikujejo. Tu niso podane informacije o odmerkih, ker se med kemoterapijo pogosto spremenijo posamezni režimi. Drugi agenti
Novi režimi terapije vključujejo:
- Tirozin zaviralci kinaze (TKi).
- Desatinib za indukcijo plus blinatumomab za konsolidacijo dosegel izjemen uspeh pri odraslih z ALL, pozitivnimi na Philadelphia kromosom, pri 95% bolnikov živih in 88% brez bolezni po 18 mesecih.
- Imatinib
- ponatinib, zaviralec BCR-ABL tirozin kinaze tretje generacije (TKi). Zdi se, da je to učinkovitejše od drugih TKi in cilja tudi na mutacijo T315I.
- Rituksimab (protitelo proti CD20).
- Blinatumomab, bispecifično protitelo, ki hkrati cilja na CD3 receptor T celic in površinski protein CD19 B celic
Nadaljnje opombe
- Otroštvo bolniki s predhodnikom B-celic ALL (5% primerov) - brez neugodnih genetskih lastnosti - so po neustreznem indukcijskem zdravljenju s ponovno kemoterapijo pogosto še vedno v dolgoročni remisiji.
- Bolniki z akutna limfoblastična levkemija (VSE) imajo po uspešnem začetnem zdravljenju pogosto minimalno preostalo bolezen (MRD). Glede na študijo je to mogoče uspešno zdraviti z imunoterapijo z blinatumomab: Pri 78 odstotkih od 113 bolnikov je minimalna preostala bolezen popolnoma izginila. V 98 odstotkih primerov je bil ta odziv dosežen v prvem ciklu.Blinatumomab je odobren od leta 2019 kot monoterapija pri odraslih s Philadelphia kromosomsko negativnim predhodnikom B-celic, pozitivnim na CD19 akutna limfoblastična levkemija (ALL) v prvi ali drugi popolni remisiji z minimalno preostalo boleznijo (MRD) vsaj 0.1%.
- Za paciente z ALL-celicami T-celic (20% primerov), alogenska presaditev matičnih celic je potrebna po indukcijski okvari.
- Terapija T-celic CAR proti CD 19: Dolgoročne remisije so bile dosežene pri 7 od 20 otrok z recidivi B-ALL. V ta namen so kot pripravek prejeli običajno kemoterapijo, ki tanjša limfocite, čemur je sledila infuzija s celicami CAR-T proti CD 19. Po približno 18 mesecih je bilo 17 otrok še v remisiji. , pacientove lastne T celice so ex vivo, torej zunaj telesa, opremljene s himernimi antigenskimi receptorji (»himerni antigenski receptor«, CAR) na genetski ravni. T celice, ki jih je spremenil CAR gen prenos se razširi in po kondicioniranju ponovno vstavi v bolnika. S pomočjo antigenskega receptorja lahko celice CAR T prepoznajo maligne (maligne) celice (brez predstavitve celic B). Vežejo se na površinski antigen, ki je prisoten na maligni celici, in jo uničijo. Neželeni učinek: sindrom sproščanja citokinov (CRS) in nevrološki stranski učinki.