Akutna limfoblastna levkemija: terapija z zdravili

Terapevtske cilje

  • Uničenje večine celic levkemije
  • Doseganje remisije (izginotje simptomov bolezni; odstotek levkemija celice <5%, vrnitev v normalno hematopoezo), po možnosti tudi delna ali popolna remisija (v kri in kostni mozeg niso več zaznavni levkemija celice).

Priporočila za terapijo

  • Polikemoterapija z intratekalno ("v prostor cerebrospinalne tekočine (likvor)" (živčna tekočina) kemoterapija, Plus radioterapijo (radiatio) Glava če je potrebno (več ciklov od terapija, vsak traja več tednov) [skupno trajanje do 2.5 leta]:
    • Indukcija terapija, sestavljen iz predhodne faze, ki služi za začetek zdravljenja (indukcijska faza I): približno en teden kemoterapija z enim do dvema droge; tej predhodni fazi sledi dejanska indukcijska terapija (indukcijska faza II) (vključno s predhodno fazo, ta faza traja približno pet do osem tednov); remisija je dosežena pri približno 98% otrok in mladostnikov z ALL Caveat (opozorilo)! V indukcijski fazi so pri zdravljenju z glukokortikoidi najbolj nevarne okužbe. Vročina lahko odsoten! V primeru dvoma hitro antibiotiko (antibiotik terapija).
    • Konsolidacija ali intenzifikacija terapije (kemoterapija dva do štiri mesece) za nadaljnje uničenje levkemija celic in vzdržujejo remisijo; poleg tega terapija CNS (intratekalna kemoterapija z metotreksat, MTX); po potrebi tudi radioterapijo (Radiatio) Glava (Radiatio CNS: 24 Gy; otroci: 12 Gy, odvisno od starosti do 18 Gy), če obstajajo dokazi o okužbi s CNS.
    • Reindukcijska terapija (kemoterapija od nekaj tednov do mesecev) služi popolnemu uničenju vseh celic levkemije.
    • Vzdrževanje ali neprekinjeno zdravljenje (kemoterapija v daljšem obdobju; običajno do celotnega trajanja terapije dve leti) služi za preprečevanje ponovitve bolezni (ponovitve bolezni).
  • Ponavljanje akutna limfoblastična levkemija: visoko-Odmerek kemoterapija, morda celotno obsevanje telesa za kostni mozeg uničenje (motnje celotnega kostnega mozga), čemur sledi presaditev matičnih celic.
  • Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.

Aktivne snovi

Citostatična sredstva

Naslednja sredstva se uporabljajo pri kemoterapiji ALL:

Glede na natančen potek, začetno število levkocitov (belo kri število celic) in starost bolnika, sheme terapije se razlikujejo. Tu niso podane informacije o odmerkih, ker se med kemoterapijo pogosto spremenijo posamezni režimi. Drugi agenti

Novi režimi terapije vključujejo:

    • Tirozin zaviralci kinaze (TKi).
      • Desatinib za indukcijo plus blinatumomab za konsolidacijo dosegel izjemen uspeh pri odraslih z ALL, pozitivnimi na Philadelphia kromosom, pri 95% bolnikov živih in 88% brez bolezni po 18 mesecih.
      • Imatinib
      • ponatinib, zaviralec BCR-ABL tirozin kinaze tretje generacije (TKi). Zdi se, da je to učinkovitejše od drugih TKi in cilja tudi na mutacijo T315I.
    • Rituksimab (protitelo proti CD20).
    • Blinatumomab, bispecifično protitelo, ki hkrati cilja na CD3 receptor T celic in površinski protein CD19 B celic

Nadaljnje opombe

  • Otroštvo bolniki s predhodnikom B-celic ALL (5% primerov) - brez neugodnih genetskih lastnosti - so po neustreznem indukcijskem zdravljenju s ponovno kemoterapijo pogosto še vedno v dolgoročni remisiji.
  • Bolniki z akutna limfoblastična levkemija (VSE) imajo po uspešnem začetnem zdravljenju pogosto minimalno preostalo bolezen (MRD). Glede na študijo je to mogoče uspešno zdraviti z imunoterapijo z blinatumomab: Pri 78 odstotkih od 113 bolnikov je minimalna preostala bolezen popolnoma izginila. V 98 odstotkih primerov je bil ta odziv dosežen v prvem ciklu.Blinatumomab je odobren od leta 2019 kot monoterapija pri odraslih s Philadelphia kromosomsko negativnim predhodnikom B-celic, pozitivnim na CD19 akutna limfoblastična levkemija (ALL) v prvi ali drugi popolni remisiji z minimalno preostalo boleznijo (MRD) vsaj 0.1%.
  • Za paciente z ALL-celicami T-celic (20% primerov), alogenska presaditev matičnih celic je potrebna po indukcijski okvari.
  • Terapija T-celic CAR proti CD 19: Dolgoročne remisije so bile dosežene pri 7 od 20 otrok z recidivi B-ALL. V ta namen so kot pripravek prejeli običajno kemoterapijo, ki tanjša limfocite, čemur je sledila infuzija s celicami CAR-T proti CD 19. Po približno 18 mesecih je bilo 17 otrok še v remisiji. , pacientove lastne T celice so ex vivo, torej zunaj telesa, opremljene s himernimi antigenskimi receptorji (»himerni antigenski receptor«, CAR) na genetski ravni. T celice, ki jih je spremenil CAR gen prenos se razširi in po kondicioniranju ponovno vstavi v bolnika. S pomočjo antigenskega receptorja lahko celice CAR T prepoznajo maligne (maligne) celice (brez predstavitve celic B). Vežejo se na površinski antigen, ki je prisoten na maligni celici, in jo uničijo. Neželeni učinek: sindrom sproščanja citokinov (CRS) in nevrološki stranski učinki.