Anastrozol zavira od estrogena odvisno rast raka dojk. Zdravilo se uporablja predvsem pri ženskah v menopavzi in pri moških kot del endokrinega sistema terapija (antihormonska terapija) za estrogen občutljive raka dojk.
Kaj je anastrozol?
Anastrozol zavira od estrogena odvisno rast raka dojk. Kot derivat benziltriazola anastrozol spada v skupino nesteroidnih zaviralcev aromataze. Uporablja se predvsem za adjuvans (podporno) terapija dojke rak pri ženskah v menopavzi in po menopavzi. Zdravilna učinkovina zavira sintezo estrogena, ki je pomemben rastni faktor za večinoma hormonsko občutljive celice karcinoma dojke. Poleg rasti tumorja anastrozol zmanjšuje tveganje za metastaze (širjenje tumorskih celic v preostali del telesa) in tveganje za ponovitev (ponovitev bolezni). Čeprav moški organizem vsebuje ali sintetizira estrogen le v majhnih količinah, lahko moški razvijejo tudi karcinom dojke. Tudi te običajno zdravimo z zaviralci aromataze kot je anastrozol.
Farmakološko delovanje
Učinek anastrozola temelji na zaviranju aromataze. Aromataza je encim, ki katalizira pretvorbo androgeni (moški spol hormoni) do estrogeni (ženski spolni hormoni). Estrogen spodbuja rast tumorja in metastaze pri estrogensko občutljivih rakih, kot je dojka rak. Zaviralci aromataze kot je anastrozol, vplivajo na ta mehanizem z vezavo na aromatazo. Encim je inaktiviran in preprečena je encimska kataliza. Posledično raven estrogena pade, tumorskim celicam je na voljo manj estrogena, rast pa upočasnjena. Pri ženskah v predmenopavzi (pred Menopavza), pretvorba hormona z aromatazo poteka predvsem v jajčniki. Aromataze najdemo tudi v jetra, nadledvične žleze in celice maščobnega tkiva. Vendar od zaviralci aromataze so neučinkoviti v jajčniki, sinteze estrogena tukaj ne more blokirati anastrozol. Med Menopavza, aktivnost aromataze v jajčniki se zaporedno ukinja. Aromataza in posledično estrogen koncentracija tu znatno pade, medtem ko ostaja enak v drugih tkivnih celicah. Če dojke rak celice, ki proizvajajo tudi aromatazo, se v telesu proizvaja dodaten estrogen, ki spodbuja tumor. V tumorskih celicah, nadledvičnih žlezah, celicah maščobnega tkiva in jetra, aromataze lahko blokira anastrozol, rast estrogensko občutljivih tumorjev pa se lahko upočasni ali ustavi.
Medicinska uporaba in uporaba
Anastrozol se uporablja v pomožnem endokrinem terapija estrogensko občutljivih karcinomov dojk in za zdravljenje progresivnega (napredovalega) karcinoma dojk pri ženskah po menopavzi. Študije (npr. Študija ATAC 2008) so pokazale, da je pri ženskah po menopavzi uporaba anastrozola po primarnem zdravljenju (običajno operacija, ki ji sledi radioterapijo in / ali kemoterapija) lahko v povprečju zmanjša tveganje za ponovitev za 24 odstotkov in podaljša preživetje brez bolezni za približno 15 odstotkov. Poleg tega lahko adjuvantno anti-hormonsko zdravljenje podaljša čas pred oddaljenostjo metastaze in pojavijo se kontralateralni tumorji (na komplementarni strani telesa). Na splošno sta na voljo dve osnovni strategiji zdravljenja. Prvič, anastrozol lahko uporabimo takoj po operaciji (predhodno zdravljenje). Po drugi strani pa se lahko anastrozol uporablja le po pooperativnem dvo- do triletnem zdravljenju z tamoksifen (modulator estrogenskih receptorjev) (preklopna terapija). Zaradi še vedno manjkajočih študij o primerljivosti obeh strateških pristopov se sprejemajo posamezne odločitve, kateri strategiji slediti v okviru endokrine terapije. Poleg tega še vedno manjkajo podatki o optimalnem trajanju zdravljenja. V mnogih primerih je priporočljivo podaljšati 5-letno zdravljenje.
Tveganja in neželeni učinki
Ker zaviralci aromataze, kot je anastrozol, ne vplivajo na delovanje drugih hormoni or encimi, jih razmeroma dobro prenašajo. Neželeni učinek zdravljenja z anastrozolom je zlasti zmanjšanje kostna gostota z ustreznim povečanjem Zlom tveganje in spremljanje bolečine v sklepih. Za zmanjšanje teh simptomov povečan vnos vitamin D in kalcij Pri bolnikih s povečanim tveganjem za osteoporoza, kostna gostota redno določiti. Utrujenost, težko dihanje, bruhanje, slabost, izpadanje las, kožni izpuščaj in suha vaginalna sluznica so drugi možni neželeni učinki zdravljenja z anastrozolom. Občasno, izguba apetita, krvavitev iz nožnice in povišana kri holesterol ravni. Preden je zdravljenje z anastrozolom kontraindicirano Menopavzav primerih izrazite ledvične disfunkcije in zmerne do hude jetra bolezen. Estrogeni prekliče učinek anastrozola. Uporaba estrogena droge (Vključno vaginalne supozitorije) se je zato treba izogibati.
