Ko se vežejo na receptor, ligandi in droge vplivajo na ciljno celico. Notranja dejavnost je moč tega učinka. Antagonisti nimajo nobene lastne aktivnosti in so namenjeni samo preprečevanju, da bi se drugi ligandi vezali na zadevni receptor.
Kaj je notranja dejavnost?
Ko se vežejo na receptor, ligandi in droge vplivajo na ciljno celico. Notranja dejavnost je moč tega učinka. S kemijske perspektive so ligandi ioni oz molekule ki jih privlačijo osrednji atomi ali osrednji ioni in tvorijo z njimi zapleteno vez. Z medicinskega vidika so ligandi snovi za zasedbo receptorjev, ki po vezavi na receptor delujejo z receptorjem. V tem kontekstu notranja aktivnost ustreza moči, ki jo ima ligand ali farmakon po vezavi na določen receptor. Včasih notranja dejavnost kaže tudi na moč spremembe celične funkcije, ki se pojavi, ko se ligandi vežejo na receptorje. Notranja dejavnost ima ključno vlogo zlasti v farmakodinamiki. To je študija delovanja droge, ki predstavlja vejo farmakologije. Na primer, učinkovitost zdravila lahko ocenimo z lastno aktivnostjo. Poseben primer notranje aktivnosti je notranja simpatomimetična aktivnost, znana tudi kot delna agonistična aktivnost. Ta izraz se posebej nanaša na stimulativni učinek zaviralcev receptorjev β, kot so pindolol na njihovih povezanih receptorjih. Notranjo aktivnost je treba razlikovati od afinitete, ki opisuje privlačnost vezavnih partnerjev. Medtem pa se lastna dejavnost včasih imenuje tudi učinkovitost.
Funkcija in naloga
Vsak ligand ima določeno mesto delovanja. To mesto delovanja je na primer a celična membrana receptor. S tega mesta ligand najprej vpliva na celico. Skupaj s receptorjem ligand vedno tvori kompleks, tako imenovani kompleks ligand-receptor. Brez te kompleksne tvorbe ligand ne more izvesti svojega učinka. Po vezavi nastali kompleks posreduje celični učinek, ki spremeni celične funkcije. Sprememba celičnih struktur s posredovanjem kompleksa ligand-receptor je osrednji element notranje aktivnosti. Ne gre neposredno za spremembo samo po sebi, temveč za merilo moči celičnih sprememb. Skratka, lastna aktivnost je merilo moči učinka določenega liganda, ki se veže na receptor. Notranja aktivnost se lahko izračuna. Izračuna se po formuli IA = Wmax, deljeno z Emax. IA v tej formuli pomeni notranjo aktivnost. Wmax ustreza največjemu možnemu učinku zadevnega agonista, Emax pa je teoretično največji možni učinek vezave. Pri tej formuli so vrednosti notranje aktivnosti vedno med nič in ena. Tako sredstvo ali ligand z lastno aktivnostjo nič ne povzroči nobenega učinka z vezavo na receptor. V tem primeru naj bi bila učinkovina čisti antagonist, ki receptor samo zasede in tako prepreči, da bi se drugi ligandi vezali na receptor. Nasprotno pa, kadar je notranja aktivnost aktivne sestavine ena, vezanje na receptor doseže največji učinek. Tako liganda ali zdravila ne moremo imenovati čisti antagonist. Sredstva z lastno aktivnostjo med vrednostmi nič in ena se včasih imenujejo delni agonisti. Klasični model predvideva "monofunkcionalne" ligande, ki delujejo na receptor. Dejansko pa je ligand sposoben ciljati na različne signalne poti posamično. Tudi ligandi lahko vzporedno uporabljajo različne signalne poti in tako hkrati delujejo kot antagonist in agonist. Ker se notranja aktivnost spojine lahko razlikuje od tkiva do tkiva.
Bolezni in motnje
Notranja aktivnost je na koncu pomembna za vsa zdravila. V tem kontekstu je treba razlikovati agoniste in antagoniste. Kot omenjeno, antagonisti nimajo nobene notranje aktivnosti. Skladno s tem sami nimajo nobenega učinka, ampak zavirajo delovanje drugih ligandov receptorja, na primer taka zdravila vključujejo zaviralce beta. Aktivna sestavina teh zdravil se veže na beta receptorje. Na ta način blokirajo receptorje za vezavo drugih snovi, katerih učinek je treba zatreti. Na primer, zaviralci beta se lahko vežejo na β-adrenoceptorje. S to vezavo blokirajo vezave stres hormon adrenalin kot tudi nevrotransmiter noradrenalin. Na ta način se zavira učinek snovi. Na ta način snovi znižujejo srce stopnja v mirovanju, na primer. Hkrati s tem blažilnim učinkom tudi dušijo kri pritisk. Iz tega razloga se zaviralci beta uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni in so primerni na primer kot konzervativno zdravilo terapija za visok krvni tlak ali koronarni srce bolezen. Zaradi dobro dokumentirane in zdaj splošno dokazane učinkovitosti so zaviralci beta med najpogosteje predpisanimi zdravili. Agonisti za dopamin receptorji se uporabljajo na primer kot učinkovine pri zdravljenju Parkinsonova bolezen. Agonisti teh receptorjev vključujejo na primer snovi budipin, cabergoline, dihidroergokriptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipeksol or ropinirol. Tipično izboljšajo simptomi Parkinsonove bolezni zaradi razpletenega učinka na vezavo receptorjev, kot so zlasti togost gibanja, motnje gibanja, podnevi utrujenost in tremor.
