Simptomi
Pri cistični fibrozi (CF, cistična fibroza) so prizadeti različni organski sistemi, kar ima za posledico heterogeno klinično sliko z različnimi simptomi: Spodnja dihala:
- kronična kašelj z nastajanjem viskozne sluzi, obstrukcijo, ponavljajočimi se nalezljivimi boleznimi, npr. z vnetjem, preoblikovanjem pljuč (fibroza), pnevmotoraks, dihalna insuficienca, težko dihanje, sopenje, kisik pomanjkanje.
Zgornja dihala:
- Nosni polipi, sinusitis, tekoče nos, kolonizacija bakterij.
Prebavni trakt:
Pankreasa:
- Nezadostnost eksokrine trebušne slinavke, maščobnega blata, Pomanjkanje vitamina, sladkorna bolezen mellitus, pankreatitis.
Nenapredovanja:
- Majhna velikost telesa, premajhna teža
Reproduktivni trakt:
- Neplodnost, zlasti pri moških
Kosti:
- osteoporoza
Koža:
- Povečan klorid koncentracija v znoju, slano koža.
Jetra:
- Jetra bolezen, ciroza, holestaza, žolčnih kamnov.
Bolezen se pojavi v otroštvo in je dolgoročno življenjsko ogrožajoča, zlasti zato pljuč delovanje postopoma poslabša. Pri bolnikih se pričakovana življenjska doba skrajša, vendar se lahko zdravljenje danes podaljša na 50 let ali več. Vendar cistična fibroza ostaja neozdravljiva.
Vzroki
cistična fibroza je dedna presnovna bolezen, ki jo povzročajo mutacije gena za transmembransko prevodnost cistične fibroze (CFTR) na dolgem kraku kromosoma 7. CFTR je ABC transporter s kloridnim kanalom, ki prenaša klorid vzdolž koncentracija gradient čez celične membrane. Nahaja se na apikalni membrani epitelijskih celic. Vrata, torej odpiranje in zapiranje kanala, nadzoruje ATP. Vendar ATP ne zagotavlja energije kot pri drugih transporterjih. CFTR najdemo v mnogih organih, vključno s pljuči, jetra, trebušna slinavka, prebavni trakt, reproduktivni trakt in koža. Mutacije povzročajo klorid in vode neustrezno prevažati čez celična membrana. To privede do zgostitve izločkov in oviranja očistka, kar povzroči vnetje. Viskozni izločki so bolniki dovzetni za okužbe v pljučih. Do danes je bilo ugotovljenih več kot 2000 možnih mutacij. Običajno gre za majhne spremembe. Na primer, običajni mutaciji F508del manjka samo en fenilalanin na položaju 508 beljakovin. Posledica je okvarjeno zlaganje beljakovin, zaradi česar protein ne doseže celične površine. Dedovanje je avtosomno recesivno pri obeh starših. Šele ko se združita dva okvarjena gena, eden od matere in očeta, pri otroku izbruhne bolezen.
Diagnoza
Diagnoza se opravi z zdravljenjem na podlagi bolnikove anamneze, kliničnih simptomov, z merjenjem klorida v znoju (test znoja), v prsih x-rayA pljuč funkcijski test in genetsko testiranje. Genetski test je predpogoj za zdravljenje s posebno učinkovito droge, saj ti niso primerni za vse bolnike. Presejanje novorojenčkov z a kri test za merjenje encima (imunoreaktivni tripsin) v številnih državah izvajajo od leta 2011.
Nefarmakološko zdravljenje
- Razrahljanje in odstranjevanje viskozne sluzi v pljučih z različnimi metodami, dihalna fizioterapija.
- Dnevne inhalacije
- Fizioterapija in šport
- Prilagajanje prehrane
- Presaditev pljuč v skrajnem primeru
Zdravljenje z drogami
Vzročna terapija: korektorji CFTR, kot so lumakaftor (Orkambi + ivacaftor), tezakaftor (Symdeko + ivacaftor) in in eleksakaftor (Trikafta + tezakaftor + ivacaftor) stabilizirajo strukturo CFTR, spodbujajo transport beljakovin na celično površino in jo povečajo koncentracija v celična membrana. Pojačevalci CFTR, kot so ivacaftor (Kalydeco) omogočajo transport klorida s povečanjem verjetnosti, da je kanal odprt. Pri genski terapiji se funkcionalni gen začasno ali trajno vnese v organizem. Učinkovito sredstvo za gensko terapijo še ni odobreno, vendar potekajo klinična preskušanja. The pljuč je glavni ciljni organ za gensko terapijo. Simptomatsko zdravljenje: Vitaminski pripravki kot so AquADEKS vsebujejo maščobe topne in vode-topen vitamini pa tudi nekatere elemente v sledovih. Uporabljajo se za preprečevanje ali zdravljenje Pomanjkanje vitamina. Encimi trebušne slinavke kot pankreatin (npr. kreon) oskrbujejo organizem s potrebnimi prebavni encimi, ki jih eksokrini del trebušne slinavke nezadostno izloča. Antibiotiki se uporabljajo za zdravljenje bakterijskih nalezljivih bolezni. Aztreonam, kolistimetatain tobramicin dajejo v obliki inhalacij. Peroralno ali parenteralno antibiotiki se uporabljajo tudi. Bronhodilatatorji, kot so salbutamol (Ventolin, generično) Ali parasimpatolitiki razširiti bronhije, začasno izboljšati dihanje. Nesteroidna protivnetna droge kot ibuprofen in glukokortikoidi so učinkoviti proti vnetnim procesom. Mukolitična sredstva, kot je hipertonična fiziološka raztopina (3 do 6%), manitol (bronhitol) ali acetilcistein se uporablja za mobilizacijo izločkov. Encim dornaza alfa (Pulmozyme) cepi zunajcelično DNA v pljučih. DNK naredi sluz viskozno in preprečuje njeno odstranjevanje. Cepiva za preprečevanje nalezljivih bolezni. Kisik za zdravljenje hipoksije. Če se opravi presaditev pljuč, imunosupresivi je treba dati vse življenje, da se prepreči zavrnitev pljuča darovalca.
