Suksametonij ali sukcinilholin je depolarizirajoči mišični relaksant, povezan z njim acetilholin. Uporablja se v anestezija povzročiti začasno sprostitev mišic. Pri tem deluje na nikotinski receptor Ach (acetilholin receptorja) mišične končne plošče, kjer vodi do trajne depolarizacije.
Kaj je suksametonij?
Suksametonij (kemijsko ime: 2,2 ′ - [(1,4-dioksobutan-1,4-diil) bis (oksi)] bis (N, N, N-trimetiletanaminij)) je analog kurara, močnega nevrotoksina. Suksametonij je depolarizirajoči mišični relaksant in deluje kot agonist mišičnega nikotinskega Ach receptorja. V zvezi s tem je edini depolarizirajoči mišični relaksant, ki se uporablja v humani medicini. Acetilholin je običajno a nevrotransmiter sprostijo živčne celice na sinapse na mišične celice, da povzročijo depolarizacijo in s tem gibanje mišice. Pri tem se acetilholin ponovno razgradi tako hitro, kot se veže na receptorje. Sukcinilholin ima podoben učinek kot acetilholin, vendar je razlika v tem, da se spet ne razgradi in tako povzroči neprekinjeno depolarizacijo. Mišica se čez nekaj časa sprosti, zato se v njej pogosto uporablja suksametonij anestezija za sprostitev pacientov, da se nato lahko prezračijo, saj zdravilo vpliva tudi na dihalne mišice. Suksametonij je sol jantarne kisline (sukcinat), ki se esterificira na obeh koncih z ostankom holina. Posledica tega sta dva pozitivna naboja. Zaradi tega je v suksametoniju dva negativno nabita klorid ioni za dosego nevtralnega stanja.
Farmakološki učinki na telo in organe
Acetilholin služi kot nevrogeni oddajnik medcelične komunikacije. Pakiran je v vezikle v motoričnih nevronih in sproščen v sinaptična špranja kot odgovor na signal. Pri tem se veže na nikotinske receptorje v mišični končni plošči. Rezultat uspešne vezave je odprtje kanala, povezanega na receptor, na katerega se veže acetilholin. Ta kanal dopušča predvsem pozitivno nabite ione, kot so natrijev in kalij, ampak tudi negativno nabit klorid ioni prehajajo. Te tečejo po gradientu bodisi v bodisi iz mišične celice ali iz nje. Rezultat je tipičen ionski tok. Ker je gradient za natrijev ki vodi v celico največja, mišična celica postaja vedno bolj pozitivno nabita, saj je natrij pozitivno nabit ion. Celica se depolarizira in ustvari tako imenovani vzbujevalni postsinaptični potencial (na kratko EPSP). Ko ta EPSP doseže določen prag potenciala, se akcijski potencial lahko ustvari. To akcijski potencial širi naprej vzdolž mišice in sčasoma pripelje do trzanje mišic z nadaljnjimi procesi. Za zaključek depolarizacije na mišični končni plošči se acetilholin cepi z acetilholinesterazo. Produkti cepitve se ponovno absorbirajo v živčne celice. Suksametonij ima podobno zgradbo kot acetilholin, torej zgoraj omenjeno zaporedje mišičnega trzanja je popolnoma enako. Razlika je le v tem, da se acetilholinesteraza ne razgradi suksametonija. Posledično ostane vezan na mišični receptor in pride do trajne depolarizacije. Običajno se po depolarizaciji receptor prenese v neaktivno stanje, iz katerega se po kratkem času opomore in je spet pripravljen na novo depolarizacijo. Zaradi trajne depolarizacije pa receptor ostane v neaktivnem stanju in pride do blokade vzbujanja. Začetnemu trzanju mišic sledi sprostitev.
Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje.
Suksametonij se uporablja kot depolarizirajoči mišični relaksant predvsem v anestezija. Uporablja se predvsem, kadar so potrebne kratkotrajne sprostitve mišic. To je zato, ker ima suksametonij kratkotrajno delovanje le 10 minut, vendar začetek akcije je opazen po samo eni minuti. Pri daljših operacijah je potrebna večkratna uporaba suksametonija. Uporablja se za intubacija med uvajanjem v anestezijo, ker olajša vstavljanje cevke v sapnik. Poleg tega se suksametonij uporablja za sprostitev prezračevanih bolnikov, uporablja pa se tudi v anesteziji kot izbrano zdravilo za uvedbo anestezije pri bolnikih, ki niso post, kar povečuje tveganje za bruhanje in aspiracija želodčne vsebine. To se imenuje hitra indukcija zaporedja. Drug pokazatelj je zmanjšanje mišic popadki med napadi. Genetske različice psevdoholinesteraze predstavljajo težavo. Ta encim razgradi suksametonij in tako razgradi mišice sprostitev. Vsak od 2500 bolnikov ima zaradi genetske okvare prenizko raven psevdoholinesteraze. Posledično traja dlje časa, da pri delu prizadetih posameznikov deluje suksametonij, zato ga je treba prezračevati ustrezno daljše časovno obdobje. Suksametonij se daje v obliki raztopine za injiciranje.
Tveganja in neželeni učinki
Nekateri bolniki so manj sposobni razgraditi suksametonij, ker jim primanjkuje encima psevdoholinesteraze. Posledica tega so življenjsko nevarni mišični bloki dihalnih mišic. Kratka mišica se trza ob nastopu suksametonija uprava lahko povzroči smrt več mišičnih celic, odvisno od njihove moč. Kalij v celicah lahko uhaja ven, kar vodi do srčne aritmije pa tudi druge kardiovaskularne težave. Drugi neželeni učinki vključujejo zvišanje očesnega tlaka, zato ga ne smemo uporabljati v znanih primerih glavkom. Nekateri bolniki se pritožujejo nad mišicami bolečina ki traja še nekaj dni po operaciji in spominja vnete mišice. V teh redkih primerih uprava suksametonija vodi do maligna hipertermija. Zanj je značilno, da trajna kontraktura mišičnih vlaken močno poveča telesno temperaturo. Iz tega razloga bolniki z mišičnimi boleznimi (kot so mišična distrofija) se ne sme zdraviti s suksametonijem. Suksametonija se tudi ne sme uporabljati pri bolnikih z nestabilnimi zdravili celična membranana primer zaradi opekline in poškodbe. Dolgo imobilizirani bolniki se morajo tudi izogibati zdravilu, ker povečuje občutljivost Ach receptorjev.